Hledání genů pomocí technik NGS, u kterých mutace způsobují neurologická onemocnění (NGS)

V Izraeli existují různé dílčí populace s tendencí k příbuzenstvu. Jsou mezi nimi arabsko-muslimové, drúzové, beduíni, sefardští Židé a v menší míře aškenázští Židé.

Příbuzenství (zejména mezi 2 sestřenicemi) vystavuje pár různým genetickým chorobám s rizikem 25 % na každé těhotenství. Tento jev je založen na mendelovské autozomálně recesivní dědičnosti. Když je pár ze stejné rodiny nebo klanu nebo dokonce ze stejného etnického původu, existuje pravděpodobnost, že „spící“ abnormální geny projdou generacemi smíšených sňatků, čímž se pár stane „přenašeči“ a vznikne riziko 25 % pro postižené potomstvo.

Mnoho autozomálně recesivních onemocnění má neurologické rysy, jako jsou: opoždění vývoje, intelektuální postižení, epilepsie a motorické a/nebo smyslové postižení. Tyto nemoci nesou velkou zátěž pro rodinu, komunitu a vzdělávací, zdravotní a sociální orgány. Postižené děti jsou často handicapované, navštěvují speciální vzdělávací programy, nejsou samostatné v každodenních činnostech, jsou často nemocné a potřebují hospitalizaci. Vyrostou a budou potřebovat speciální bydlení. Jejich životnost je obvykle kratší než obvykle. Tyto děti jsou závislé na rodičích, podřizují rodiče bídě, mezirodičovským konfliktům a náchylnosti k rozvodům. Většina neurologických onemocnění je v dnešní době neléčitelná. Většina lékařského úsilí se zaměřuje na jejich prevenci. Například nalezením genu pro konkrétní neurologický stav bychom mohli hledat stejný gen v příštím těhotenství páru. Pokud se zjistí postižení plodu, můžeme nabídnout genetické poradenství a možnost ukončení těhotenství, aby se rodina vyhnula narození postiženého sourozence.

Když je do studie zařazen jedinec s neurogenetickým onemocněním, pečlivě se odebere anamnéza, aby se charakterizoval neurologický syndrom, aby se zjistilo, zda ostatní členové rodiny nejsou postiženi stejným stavem, a sestaví se rodokmen. Neurologické příznaky a symptomy porovnáváme s informačními datovými weby jako „PUBMED“ nebo „Online Mendelian Inheritance in Man“, a pokud nenajdeme podobný popis, odkazujeme na rodinu jako na rodinu s novou nemocí s novým genem.

Spolupracujeme s neurogenetickými kolegy v zahraničí, jako je Dr. Andy Singleton v National Institute of Aging, NIH, U.S.A. Dr. Markus Schuelke z Charite Hospital, Berlín, Německo.

Ujmeme se pátrání po rodinách, vysvětlíme jim, jaké jsou cíle výzkumu a jeho důsledky. Pokud máme podezření na nový gen, požádáme rodiče nebo pacienty, aby podepsali informovaný souhlas podle našeho schváleného Helsinského výboru. Odebereme vzorek 10 cc krve, abychom extrahovali DNA. DNA bude extrahována v genetické laboratoři v Izraeli. Zakódovaná DNA bude zaslána výzkumníkovi do zahraničí. Po 12 letech bude vzorek vrácen kódovaný do laboratoře v Izraeli.

Výzkumní pracovníci v zahraničí budou používat techniky mapování homozygotnosti a také sekvenování NEXT GENERATION, jako je sekvenování celého EXOME a sekvenování celého genomu.

Pokud je nalezen nový gen, zajistíme řádné genetické poradenství a vysvětlíme důsledky genetických dat na jedince a jeho rodinu. Podle potřeby rodině zajistíme symptomatickou nebo paliativní další terapii.