Поиск генов с помощью методов NGS, у которых мутации вызывают неврологические заболевания (NGS)

В Израиле существуют различные субпопуляции со склонностью к кровному родству. Среди них арабо-мусульмане, друзы, бедуины, евреи-сефарды и в меньшей степени евреи-ашкенази.

Родство (особенно между двумя двоюродными братьями и сестрами) подвергает пару различным генетическим заболеваниям с риском 25% на каждую беременность. В основе этого явления лежит менделевское аутосомно-рецессивное наследование. Когда пара принадлежит к одной семье или клану или даже к одному этническому происхождению, существует вероятность того, что «спящие» аномальные гены будут передаваться через поколения смешанных браков, превращая пару в «носителей» и создавая риск 25 % для потомства, которое будет затронуто.

Многие из аутосомно-рецессивных заболеваний имеют неврологические признаки, такие как задержка развития, умственная отсталость, эпилепсия и двигательные и/или сенсорные нарушения. Эти заболевания ложатся тяжелым бременем на семью, общество и органы образования, здравоохранения и социального обеспечения. Дети-инвалиды часто являются инвалидами, посещают специальные образовательные программы, не самостоятельны в повседневных жизненных задачах, часто болеют и нуждаются в госпитализации. Они вырастут, нуждаясь в специальных жилищных условиях. Продолжительность их жизни обычно короче, чем обычно. Эти дети зависимы от родителей, они подчиняют родителей нищете, межродительским конфликтам и склонности к разводам. Большинство неврологических заболеваний в настоящее время неизлечимы. Большая часть медицинских усилий направлена ​​на их профилактику. Например, найдя ген определенного неврологического заболевания, мы могли бы найти тот же самый ген при следующей беременности пары. Если будет обнаружено, что плод поражен, мы можем предложить генетическое консультирование и возможность прерывания беременности, чтобы семья избежала рождения больного брата или сестры.

Когда в исследование включают человека с нейрогенетическим заболеванием, тщательно собирают анамнез, чтобы охарактеризовать неврологический синдром, чтобы увидеть, страдают ли другие члены семьи тем же заболеванием, и составить родословную. Мы сравниваем неврологические признаки и симптомы с информационными сетями, такими как «PUBMED» или «Менделевское наследство у человека в Интернете», и, если мы не находим подобного описания, мы ссылаемся на семью как на носителя нового заболевания с новым геном.

Мы работаем с зарубежными коллегами-нейрогенетиками, такими как доктор Энди Синглтон из Национального института старения, Национальный институт здоровья, США, и доктор Маркус Шуэльке из больницы Шарите, Берлин, Германия.

Мы берем на себя поиск семей, объясняем им, каковы цели исследований и их последствия. Если мы подозреваем наличие нового гена, мы попросим родителей или пациентов подписать формы информированного согласия в соответствии с одобренным нами Хельсинкским советом. Мы возьмем образец 10 мл крови для извлечения ДНК. ДНК будет извлечена в генетической лаборатории в Израиле. Закодированная ДНК будет отправлена ​​исследователю за границу. Через 12 лет образец будет возвращен закодированным в лабораторию в Израиле.

Исследователи за границей будут использовать методы картирования гомозиготности, а также СЕКВЕНИРОВАНИЕ СЛЕДУЮЩЕГО ПОКОЛЕНИЯ, такое как СЕКВЕНИРОВАНИЕ ВСЕГО ЭКЗОМА и СЕКВЕНИРОВАНИЕ ВСЕГО ГЕНОМА.

Если будет найден новый ген, мы организуем надлежащее генетическое консультирование и объясним значение генетических данных для человека и его семьи. Мы предоставим семье симптоматическую или паллиативную дальнейшую терапию по мере необходимости.