Znajdowanie genów za pomocą technik NGS u osób, u których mutacje powodują choroby neurologiczne (NGS)

W Izraelu istnieją różne subpopulacje z tendencją do pokrewieństwa. Wśród nich są Żydzi arabsko-muzułmańscy, Druzowie, Beduini, Żydzi sefardyjscy iw mniejszym stopniu Żydzi aszkenazyjscy.

Pokrewieństwo (zwłaszcza między 2 kuzynami pierwszego stopnia) naraża parę na różne choroby genetyczne z ryzykiem 25% na każdą ciążę. Zjawisko to opiera się na mendlowskim dziedziczeniu autosomalnym recesywnym. Kiedy para pochodzi z tej samej rodziny lub klanu, a nawet z tego samego pochodzenia etnicznego, istnieje prawdopodobieństwo, że „uśpione” nieprawidłowe geny będą przechodzić przez pokolenia małżeństw mieszanych, czyniąc w ten sposób parę „nosicielami” i stwarzając ryzyko 25 % dla potomstwa, które ma być dotknięte chorobą.

Wiele chorób dziedziczonych autosomalnie recesywnie ma cechy neurologiczne, takie jak: opóźnienie rozwoju, niepełnosprawność intelektualna, padaczka oraz upośledzenie ruchowe i/lub czuciowe. Choroby te są dużym obciążeniem dla rodziny, społeczności oraz władz oświatowych, zdrowotnych i socjalnych. Dzieci niepełnosprawne często są niepełnosprawne, uczęszczają do specjalnych programów edukacyjnych, nie są samodzielne w czynnościach życia codziennego, często chorują i wymagają hospitalizacji. Będą dorastać w potrzebie specjalnych warunków mieszkaniowych. Ich żywotność jest zwykle krótsza niż normalnie. Dzieci te są zależne od rodziców, podporządkowują rodziców nędzy, konfliktom międzyrodzicielskim i podatności na rozwody. Większość chorób neurologicznych jest obecnie nieuleczalna. Większość wysiłków medycznych skupia się na ich profilaktyce. Na przykład, znajdując gen odpowiedzialny za określone schorzenie neurologiczne, moglibyśmy szukać tego samego genu w następnej ciąży pary. Jeśli okaże się, że płód jest dotknięty chorobą, możemy zaoferować poradnictwo genetyczne i możliwość przerwania ciąży, aby rodzina uniknęła narodzin chorego rodzeństwa.

Kiedy osoba z chorobą neurogenetyczną jest włączana do badania, pobierany jest dokładny wywiad w celu scharakteryzowania zespołu neurologicznego, aby sprawdzić, czy inni członkowie rodziny cierpią na ten sam stan, i sporządzony jest rodowód. Porównujemy oznaki i symptomy neurologiczne z sieciami danych informacyjnych, takimi jak „PUBMED” lub „Online Mendelian Inheritance in Man”, a jeśli nie znajdziemy podobnego opisu, określamy rodzinę jako nosiciela nowej choroby z nowym genem.

Współpracujemy z neurogenetycznymi kolegami za granicą, takimi jak dr Andy Singleton z National Institute of Aging, NIH, USA dr Markus Schuelke ze szpitala Charite w Berlinie, Niemcy.

Podejmujemy się odnalezienia rodzin, wyjaśnienia im celu badań i ich konsekwencji. Jeśli podejrzewamy nowy gen, poprosimy rodziców lub pacjentów o podpisanie formularzy świadomej zgody zgodnie z naszą zatwierdzoną radą helsińską. Pobierzemy próbkę 10 cm3 krwi w celu ekstrakcji DNA. DNA zostanie pobrane w laboratorium genetycznym w Izraelu. Zakodowane DNA zostanie przesłane badaczowi za granicę. Po 12 latach próbka zostanie zwrócona zakodowana do laboratorium w Izraelu.

Zagraniczni naukowcy wykorzystają techniki mapowania homozygotyczności, a także SEKWENCJONOWANIE NASTĘPNEJ GENERACJI, takie jak SEKWENCJONOWANIE CAŁEGO EGZOMU i SEKWENCJONOWANIE CAŁEGO GENOMU.

Jeśli zostanie znaleziony nowy gen, zorganizujemy odpowiednie poradnictwo genetyczne i wyjaśnimy implikacje danych genetycznych dla danej osoby i jej rodziny. W razie potrzeby zapewnimy rodzinie dalszą terapię objawową lub paliatywną.