Genen vinden met NGS-technieken bij wie mutaties neurologische aandoeningen veroorzaken (NGS)

In Israël zijn er verschillende subpopulaties met een neiging tot bloedverwantschap. Onder hen zijn de Arabisch-islamitische, druzische, bedoeïenen, sefardische joden en in mindere mate Asjkenazische joden.

Bloedverwantschap (vooral tussen 2 neven en nichten) stelt het paar bloot aan verschillende genetische ziekten met een risico van 25% per zwangerschap. Dit fenomeen is gebaseerd op Mendeliaanse autosomaal-recessieve overerving. Wanneer het paar uit dezelfde familie of clan komt, of zelfs van dezelfde etnische afkomst, is er een kans dat "slapende" abnormale genen generaties van gemengde huwelijken zullen doorgeven, waardoor het paar "dragers" wordt en een risico van 25 jaar veroorzaakt. % voor de nakomelingen die getroffen worden.

Veel van de autosomaal-recessieve ziekten hebben neurologische kenmerken zoals: ontwikkelingsachterstand, verstandelijke beperking, epilepsie en motorische en/of sensorische stoornissen. Deze ziekten leggen een zware last op het gezin, de gemeenschap en de onderwijs-, gezondheids- en welzijnsinstanties. De gehandicapte kinderen zijn vaak gehandicapt, gaan naar speciale onderwijsprogramma's, zijn niet zelfstandig in het dagelijks leven, zijn vaak ziek en hebben ziekenhuisopname nodig. Ze zullen opgroeien en hebben speciale woonvoorzieningen nodig. Hun levensduur is meestal korter dan normaal. Deze kinderen zijn afhankelijk van hun ouders, ze onderwerpen de ouders aan ellende, conflicten tussen ouders en vatbaarheid voor echtscheidingen. De meeste neurologische ziekten zijn tegenwoordig onbehandelbaar. De meeste medische inspanningen zijn gericht op hun preventie. Door bijvoorbeeld het gen voor een specifieke neurologische aandoening te vinden, kunnen we naar datzelfde gen zoeken in de volgende zwangerschap van het paar. Als blijkt dat de foetus is aangetast, kunnen we erfelijkheidsadvisering en een mogelijkheid tot zwangerschapsafbreking aanbieden, zodat de familie de geboorte van een getroffen broer of zus vermijdt.

Wanneer een persoon met een neurogenetische ziekte wordt ingeschreven voor de studie, wordt er een zorgvuldige anamnese afgenomen om het neurologische syndroom te karakteriseren, om te zien of andere familieleden aan dezelfde aandoening lijden, en wordt er een stamboom opgesteld. We vergelijken de neurologische tekenen en symptomen met informatiewebs zoals "PUBMED" of "Online Mendeliaanse overerving bij de mens", en als we geen vergelijkbare beschrijving vinden, verwijzen we naar de familie die een nieuwe ziekte herbergt met een nieuw gen.

We werken samen met neurogenetische collega's in het buitenland, zoals Dr. Andy Singleton in National Institute of Aging, NIH, VS of Dr. Markus Schuelke van Charite Hospital, Berlijn, Duitsland.

We nemen het op ons om naar de families te zoeken, ze uit te leggen wat het doel van het onderzoek is en wat de gevolgen zijn. Als we een nieuw gen vermoeden, zullen we de ouders of patiënten vragen om geïnformeerde toestemmingsformulieren te ondertekenen volgens ons goedgekeurde bestuur in Helsinki. We nemen een monster van 10 cc bloed om DNA te extraheren. Het DNA wordt geëxtraheerd in het genetisch laboratorium in Israël. Een gecodeerd DNA wordt naar de onderzoeker in het buitenland gestuurd. Na 12 jaar wordt het monster gecodeerd teruggestuurd naar het lab in Israël.

De onderzoekers in het buitenland zullen technieken voor het in kaart brengen van homozygositeit gebruiken, evenals NEXT GENERATION SEQUENCING zoals WHOLE EXOME SEQUENCING en WHOLE GENOME SEQUENCING.

Als er een nieuw gen wordt gevonden, zorgen we voor goede erfelijkheidsadvisering en leggen we de implicaties van de genetische gegevens voor het individu en zijn gezin uit. We zullen het gezin waar nodig symptomatische of palliatieve verdere therapie geven.