Encontrando genes com técnicas NGS em quem as mutações causam doenças neurológicas (NGS)

Em Israel existem várias subpopulações com tendência à consanguinidade. Entre eles estão os judeus árabes-muçulmanos, drusos, beduínos, sefarditas e, em menor grau, asquenazis.

A consanguinidade (especialmente entre 2 primos de primeiro grau) expõe o casal a várias doenças genéticas com um risco de 25% por cada gravidez. Este fenômeno é baseado na herança mendeliana autossômica recessiva. Quando o casal é da mesma família ou clã, ou mesmo da mesma origem étnica, há uma probabilidade de que genes anormais "dormentes" passem por gerações de casamentos mistos, tornando o casal "portador" e produzindo um risco de 25 % para que a prole seja afetada.

Muitas das doenças autossômicas recessivas apresentam características neurológicas, tais como: atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual, epilepsia e deficiência motora e/ou sensorial. Essas doenças carregam um fardo pesado para a família, a comunidade e as autoridades educacionais, de saúde e de bem-estar. As crianças com deficiência muitas vezes são deficientes, frequentam programas de educação especial, não são independentes nas tarefas da vida diária, muitas vezes estão doentes e precisam de hospitalização. Eles crescerão precisando de instalações habitacionais especiais. Seu tempo de vida é geralmente mais curto do que o normal. Estas crianças são dependentes dos pais, sujeitam os pais à miséria, conflitos interparentais e suscetibilidade a divórcios. A maioria das doenças neurológicas são intratáveis ​​hoje em dia. A maior parte do esforço médico se concentra em sua prevenção. Por exemplo, ao encontrar o gene para uma condição neurológica específica, poderíamos procurar esse mesmo gene na próxima gravidez do casal. Se o feto for afetado, podemos oferecer aconselhamento genético e possibilidade de interrupção da gravidez e, assim, a família evita o nascimento de um irmão afetado.

Quando um indivíduo com uma doença neurogenética é inscrito no estudo, uma história cuidadosa é feita para caracterizar a síndrome neurológica, para ver se outros membros da família são afetados pela mesma condição, e um heredograma é elaborado. Comparamos os sinais e sintomas neurológicos com sites de dados informativos como "PUBMED" ou "Online Mendelian Inheritance in Man" e, se não encontrarmos uma descrição semelhante, nos referimos à família como portadora de uma nova doença com um novo gene.

Trabalhamos com colegas neurogenéticos no exterior como o Dr. Andy Singleton no National Institute of Aging, NIH, EUA do Dr. Markus Schuelke do Charite Hospital, Berlim, Alemanha.

Nós nos encarregamos de procurar as famílias, explicar a elas quais são os objetivos da pesquisa e suas consequências. Se suspeitarmos de um novo gene, pediremos aos pais ou pacientes que assinem formulários de consentimento informado de acordo com nosso conselho aprovado de Helsinque. Vamos colher uma amostra de 10 cc de sangue para extrair o DNA. O DNA será extraído no laboratório genético em Israel. Um DNA codificado será enviado ao pesquisador no exterior. Após 12 anos, a amostra será devolvida codificada ao laboratório em Israel.

Os pesquisadores no exterior utilizarão técnicas de mapeamento de homozigose, bem como SEQUENCIAMENTO DE NEXT GENERATION, como o SEQUENCIAMENTO DE EXOME COMPLETO e SEQUENCIAMENTO DE GENOMA COMPLETO.

Se um novo gene for encontrado, providenciaremos aconselhamento genético adequado e explicaremos as implicações dos dados genéticos para o indivíduo e sua família. Forneceremos à família terapia adicional sintomática ou paliativa, conforme necessário.