Nabilonin turvallisuus ja tehokkuus Alzheimerin taudissa
Nabilonin turvallisuus ja tehokkuus Alzheimerin taudissa: pilottitutkimus
Alzheimerin tauti (AD) liittyy yleisesti käyttäytymismuutoksiin, kuten levottomuuteen. Vakavaa kiihtyneisyyttä on tärkeä hoitaa, koska se ei ainoastaan lisää AD:n etenemistä ja fyysisiä terveysongelmia (lisääntyvät kaatumiset ja laihtuminen), vaan se myös heikentää elämänlaatua ja lisää hoitajan stressiä. Tällä hetkellä määrätyt hoidot (eli antipsykootit) AD:n kiihtyneisyyteen eivät toimi kaikilla, ja kun ne toimivat, vaikutus on pieni ja ne lisäävät haitallisten sivuvaikutusten, mukaan lukien kuoleman, riskiä. Tästä johtuen tarvitaan kiireellisesti turvallisempia lääkitysvaihtoehtoja. Kannabinoidi nabilonia voidaan nyt määrätä kapseleina ruokahalua ja kipua tappavien vaikutusten vuoksi. Nabilonen rauhoittavat vaikutukset voivat hyödyttää levottomuutta kärsiviä ja helpottaa painonpudotusta ja hoitamatonta kipua, joka usein liittyy levottomuuteen. Kliinisen tutkimuksen avulla tutkijat toivovat tunnistavansa nabilonin edut AD:n kiihtyneisyyden hoidossa.
Tutkijoiden tavoitteena on selvittää, onko nabiloni tehokas ja turvallinen hoito kiihtyneisyyteen ja onko siitä hyötyä kipuun, painoon ja käyttäytymisoireisiin. Tämä on 14 viikon kliininen tutkimus (osallistujat ottavat nabilonia 6 viikon ajan, lumelääkettä 6 viikon ajan (tilaus satunnaistettu) 1 viikon välein hoitojen välillä). Tutkijat arvioivat ja vertaavat levottomuutta, painoa, kipua, muistia, käyttäytymistä ja turvallisuutta.
Nabilone on uusi lääkeluokka, joka voi olla turvallinen ja tehokas hoito AD:n levottomuuteen, ja sillä on lisäetuja ruokahalulle ja kipulle. Näiden oireiden vähentäminen parantaisi elämänlaatua ja vähentäisi hoitajan stressiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet: Tutkijoiden tavoitteena on tarjota pilottitietoja siitä, onko ∆9-tetrahydrokannabinolin (THC) analogi nabiloni farmakologinen vaihtoehto kiihtyneisyyden, erityisen vaikeasti hoidettavan neuropsykiatrisen oireen (NPS) hallintaan, sekä hyötyä kivulle ja painolle. ja yleinen NPS ja kerää kaksoissokkotietoja siedettävyydestä ja turvallisuudesta. Tämä oireryhmä on erityisen yleinen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea AD.
Perustelut: Agitaation suuri esiintyvyys ja vaikutus potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea Alzheimerin tauti (AD), tekee tästä neuropsykiatrisesta oireesta (NPS) tärkeän elämänlaadun heikkenemisen määräävän tekijän. Agitaatioon liittyy painonpudotus ja kipu, jotka molemmat johtavat elämänlaadun heikkenemiseen. Agitaatio vaatii usein antipsykoottisten lääkkeiden käyttöä, sillä vaikka ne ovat hyvin tutkittuja, niillä on vaatimaton teho ja vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien lisääntynyt kuolleisuus. Synteettisten THC-analogien kehittämisen myötä kannabinoidien terapeuttista potentiaalia voidaan nyt arvioida. Kannabinoideja voidaan määrätä kapseleina anoreksian ja kivun hoitoon tietyille potilasryhmille. Näiden potentiaalisesti suotuisten ruokahalua ja kipua koskevien vaikutusten lisäksi äskettäinen tutkimus ehdotti nabilonin myönteisiä vaikutuksia dementian kiihottamiseen. Tärkeää on, että psykotrooppisten vaikutusten lisäksi uusia todisteita viittaavat neuroprotektiivisiin (estävät Aβ-indusoitua mikrogliaaktivaatiota ja eksitotoksisuutta) ja anti-inflammatorisia kykyjä, jotka voivat vähentää oksidatiivista stressiä, jyrkästi antipsykoottisten lääkkeiden negatiivisten vaikutusten kanssa. Sellaisenaan tällä järjestelmällä on suuri potentiaalinen merkitys AD-potilailla.
Tutkimussuunnitelma: Tämä on satunnaistettu ristikkäinen tutkimus, jossa verrataan 6 viikkoa nabilonia ja lumelääkettä, ja 1 viikon lumelääkettä ennen jokaista hoitovaihetta pitkäaikaishoidossa (LTC) sairastavilla potilailla ja avopotilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea AD ja agitaatio. Tutkimustulokset mitataan kunkin hoitovaiheen alussa ja hoidon lopussa. Ensisijainen tulosmittari on Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI). Toissijaisia tuloksia ovat paino (kg), yleinen NPS (Neuropsychiatric Inventory (NPI)), NPI:n agitaatio/aggressiivisuusalaasteikko, ravitsemus (Mini Nutritional Assessment - Short Form (MNA-SF), painoindeksi (BMI), ihopoimu paksuus), kipu (Pain Assessment In Advanced Dementia (PAINAD)), kognitio (Mini-Mental State Examination (MMSE); Vakavan vajaatoiminnan akku (SIB)) ja kliininen merkitys (Alzheimer's Cooperative Study-Clinician Global Impression of change (ADCS- CGIC). Turvallisuus (syke, verenpaine ja haittatapahtumat) arvioidaan myös jokaisella käynnillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset ≥55 vuotta
- Diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (DSM) -V kriteerit AD:sta johtuvalle suurelle neurokognitiiviselle häiriölle. Mukaan otetaan myös potilaat, joilla on sekä AD:sta johtuva vakava neurokognitiivinen häiriö että vakava vaskulaarinen neurokognitiivinen häiriö (eli AD ja aivoverisuonitauti).
- Tällä hetkellä dementian keskivaikeassa vaiheessa (Mini-Mental Status Examination (MMSE) ≤24)
- Kliinisesti merkittävän levottomuuden esiintyminen (Neuropsychiatric Inventory (NPI) agitaatio-alaasteikko ≥3)
- Jos sitä hoidetaan kognitiivista toimintaa parantavilla lääkkeillä (koliiniesteraasin estäjät ja/tai memantiini), annoksen on oltava vakaa vähintään 3 kuukauden ajan. Jos ChEI ja/tai memantiini on lopetettu, he voivat ilmoittautua 1 kuukauden kuluttua.
Poissulkemiskriteerit:
- Muutos psykotrooppisissa lääkkeissä alle 1 kuukausi ennen tutkimuksen satunnaistamista (esim. samanaikaiset masennuslääkkeet)
- Nabilonin vasta-aiheet (yliherkkyys jollekin kannabinoidille)
- Nykyinen tai mennyt merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, iskeeminen sydänsairaus, rytmihäiriö ja vaikea sydämen vajaatoiminta)
- Muiden psykiatristen häiriöiden tai neurologisten sairauksien olemassaolo tai historia (esim. psykoottiset häiriöt, skitsofrenia, aivohalvaus, epilepsia), aiempi tai nykyinen marihuanan väärinkäyttö/riippuvuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nabilone
Nabilonihaaraan satunnaistetuille osallistujille määrätään nabilonia 6 viikon ajan.
Viikon lumelääkkeen poiston jälkeen he saavat lumelääkettä vielä 6 viikon ajan.
|
Osallistujat, jotka on satunnaistettu nabilonihoitoryhmään, käyvät läpi yhden viikon lumelääkehoidon, jonka jälkeen suoritetaan 6 viikon nabilonihoito (viikot 1–6).
Osallistujat saavat sitten yhden viikon lumelääkehoidon (viikko 7) ennen kuin he saavat 6 viikon lumelääkityksen (viikot 8–14).
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumeryhmään satunnaistetut osallistujat saavat lumelääkettä 6 viikon ajan.
Viikon lumelääkkeen poiston jälkeen heille määrätään nabilonia vielä 6 viikon ajan.
|
Osallistujat, jotka on satunnaistettu lumelääkeryhmään, läpikäyvät yhden viikon lumelääkkeen poistohoidon, jonka jälkeen annetaan 6 viikkoa lääkettä vastaavaa lumelääkettä (viikot 1–6).
Osallistujat saavat sitten viikon lumelääkehoidon (viikko 7) ennen kuin he saavat 6 viikon nabilonihoitoa (viikot 8-14).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos levottomuudessa; Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Aikaikkuna: lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
29 pisteen asteikko, joka mittaa kiihtymystä kahdessa ulottuvuudessa, sanallisessa ja fyysisessä, kummassakin on kaksi napaa, aggressiivinen ja ei-aggressiivinen.
|
lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos neuropsykiatrisissa oireissa; Neuropsykiatrinen kartoitus (NPI)
Aikaikkuna: lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
Laajalti käytetty arvio käyttäytymishäiriöistä dementiassa, mukaan lukien: apatia, kiihtyneisyys, harhakuvitelmat, hallusinaatiot, masennus, euforia, poikkeava motorinen käyttäytyminen, ärtyneisyys, häiriöt, ahdistuneisuus, nukkuminen ja syöminen.
Näiden oireiden esiintymistiheys ja vakavuus arvioidaan 4 pisteen ja 3 pisteen asteikolla.
Viiden pisteen asteikkoa käytetään hoitajan kärsimyksen arvioimiseen.
|
lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
|
Muutos kognitiossa; Standardoitu mini-mental State Examination (sMMSE)
Aikaikkuna: lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
Käytetään kuvaamaan kognitiivista heikkenemistä.
|
lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
|
Muutos kognitiossa; SIB (Severe Impairment Battery)
Aikaikkuna: lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
Käytetään kuvaamaan vakavan AD:n kognitiivista heikkenemistä.
|
lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
|
Muutos kognitiossa; Alzheimerin taudin arviointiasteikko – kognitiivinen (ADAS-Cog)
Aikaikkuna: lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
Käytetään kuvaamaan keskivaikean AD:n kognitiivista heikkenemistä.
|
lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
|
Kliinisen esityksen muutos; Alzheimerin taudin yhteistyötutkimus – Clinician Global Impression (ADCS – CGIC)
Aikaikkuna: 2-14 viikkoa
|
ADCS-CGIC:tä käytetään mittaamaan potilaiden kliinisesti merkittävää kokonaismuutosta.
|
2-14 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kivussa; Pain Assessment in Advanced Dementia (PAINAD)
Aikaikkuna: lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
PAINAD on 5 pisteen tarkkailijan arvioima asteikko, joka suoritetaan 5 minuutin havainnon jälkeen.
Asteikko tutkii hengitystä, äänet, kasvojen ilmeet, kehon kieltä ja lohtua.
|
lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
|
Muutos ravitsemustilassa; Miniravitsemusarviointi – lyhyt lomake (MNA-SF)
Aikaikkuna: lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
MNA-SF on jäsennelty haastattelu, joka koostuu kuudesta kohdasta, jotka luokittelevat potilaat aliravituiksi, aliravitsemusriskiin tai normaaliin ravitsemustilaan.
|
lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
|
Muutos sykkeessä
Aikaikkuna: lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
Sykettä mitataan viikoilla 0-14 turvallisuuden valvomiseksi.
|
lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
|
Muutos veren biomarkkereiden tasoissa
Aikaikkuna: lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
Biomarkkerit saadaan verikokeesta.
|
lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
|
Muutos verenpaineessa
Aikaikkuna: lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
Verenpaine mitataan viikoilla 0–14 turvallisuuden valvomiseksi.
|
lähtötasosta (0 viikkoa) 14 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bosnjak Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric Kegalj M, Rubic Z, Vuica Vukasovic A, Jeroncic A, Puljak L. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 17;9:CD012820. doi: 10.1002/14651858.CD012820.pub2. Review.
- Ruthirakuhan MT, Herrmann N, Gallagher D, Andreazza AC, Kiss A, Verhoeff NPLG, Black SE, Lanctot KL. Investigating the safety and efficacy of nabilone for the treatment of agitation in patients with moderate-to-severe Alzheimer's disease: Study protocol for a cross-over randomized controlled trial. Contemp Clin Trials Commun. 2019 May 23;15:100385. doi: 10.1016/j.conctc.2019.100385. eCollection 2019 Sep.
- Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, Lanctot KL. Randomized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer's Disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2019 Nov;27(11):1161-1173. doi: 10.1016/j.jagp.2019.05.002. Epub 2019 May 8.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. 24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimers Dis. 2019;71(1):21-31. doi: 10.3233/JAD-190202.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2020 Jul;33(4):175-184. doi: 10.1177/0891988719874118. Epub 2019 Sep 23.
- Ruthirakuhan M, Lanctot KL, Vieira D, Herrmann N. Natural and Synthetic Cannabinoids for Agitation and Aggression in Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis. J Clin Psychiatry. 2019 Jan 29;80(2):18r12617. doi: 10.4088/JCP.18r12617.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kehon paino
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kehon painon muutokset
- Dementia
- Tauopatiat
- Painonpudotus
- Alzheimerin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Nabilone
Muut tutkimustunnusnumerot
- 318-2013
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .