Segurança e eficácia da nabilona na doença de Alzheimer
Segurança e eficácia da nabilona na doença de Alzheimer: um estudo piloto
A doença de Alzheimer (DA) é comumente associada a alterações comportamentais, como agitação. É importante tratar a agitação severa porque não apenas aumenta a progressão da DA e problemas de saúde física (aumento de quedas e perda de peso), mas também diminui a qualidade de vida e aumenta o estresse do cuidador. Os tratamentos atualmente prescritos (ou seja, antipsicóticos) para agitação na DA não funcionam em todos e, quando funcionam, o efeito é pequeno e aumentam o risco de efeitos colaterais prejudiciais, incluindo a morte. Como resultado, há uma necessidade urgente de opções de medicamentos mais seguros. O canabinóide nabilona agora pode ser prescrito em forma de cápsula para efeitos de apetite e analgesia. Os efeitos calmantes da nabilona podem beneficiar aqueles com agitação e ajudar na perda de peso e na dor não tratada frequentemente associada à agitação. Através de um ensaio clínico, os investigadores esperam identificar os benefícios da nabilona no tratamento da agitação na DA.
O objetivo dos investigadores é determinar se a nabilona é um tratamento eficaz e seguro para agitação, além de ter benefícios para dor, peso e sintomas comportamentais. Este será um ensaio clínico de 14 semanas (os participantes tomam nabilona por 6 semanas, placebo por 6 semanas (ordem aleatória) com 1 semana entre os tratamentos). Os investigadores avaliarão e compararão agitação, peso, dor, memória, comportamento e segurança.
A nabilona é uma nova classe de medicamentos que pode ser um tratamento seguro e eficaz para a agitação na DA, com benefícios adicionais no apetite e na dor. Reduzir esses sintomas aumentaria a qualidade de vida e reduziria o estresse do cuidador.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos: O objetivo dos investigadores é fornecer dados piloto que abordem se o análogo de ∆9-tetrahidrocanabinol (THC) nabilona é uma opção farmacológica para controlar a agitação, um sintoma neuropsiquiátrico particularmente difícil de tratar (NPS), além de ter benefícios para dor, peso e NPS geral e coletar informações duplo-cegas sobre tolerabilidade e segurança. Este grupo de sintomas é particularmente prevalente em pacientes com DA moderada a grave.
Justificativa: A alta prevalência e impacto da agitação em pacientes com doença de Alzheimer (DA) moderada a grave torna esse sintoma neuropsiquiátrico (NPS) um determinante chave da diminuição da qualidade de vida. Associados à agitação estão a perda de peso e a dor, ambas levando a uma perda adicional da qualidade de vida. A agitação freqüentemente requer o uso de antipsicóticos, que, embora bem estudados, têm eficácia modesta e efeitos colaterais graves, incluindo aumento da mortalidade. Com o desenvolvimento de análogos sintéticos do THC, o potencial terapêutico dos canabinóides pode agora ser avaliado. Os canabinóides podem ser prescritos como cápsulas para tratar a anorexia e a dor em certos grupos de pacientes. Além desses efeitos potencialmente benéficos no apetite e na dor, um estudo recente sugeriu efeitos positivos da nabilona na agitação na demência. É importante ressaltar que, além dos efeitos psicotrópicos, evidências emergentes sugerem habilidades neuroprotetoras (inibem a ativação microglial induzida por Aβ e excitotoxicidade) e habilidades antiinflamatórias, que podem diminuir o estresse oxidativo, em contraste com os efeitos negativos dos antipsicóticos. Como tal, este sistema é de grande relevância potencial em pacientes agitados com DA.
Plano de pesquisa: Este será um estudo cruzado randomizado comparando 6 semanas de nabilona e placebo, com uma lavagem de placebo de 1 semana precedendo cada fase de tratamento em pacientes de cuidados prolongados (LTC) e pacientes ambulatoriais com DA moderada a grave e agitação. Os resultados do estudo serão medidos no início e no final do tratamento para cada fase do tratamento. A medida de resultado primário será o Inventário de Agitação de Cohen-Mansfield (CMAI). Os desfechos secundários serão o peso (kg), NPS geral (Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)), subescala de agitação/agressão NPI, nutrição (Mini Avaliação Nutricional - Forma Curta (MNA-SF), índice de massa corporal (IMC), dobra cutânea espessura), dor (The Pain Assessment In Advanced Dementia (PAINAD)), cognição (Mini-Mental State Examination (MMSE); Severe Impairment Battery (SIB)) e significância clínica (Alzheimer's Cooperative Study-Clinician Global Impression of change (ADCS- CGI). A segurança (frequência cardíaca, pressão arterial e eventos adversos) também será avaliada em cada visita.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres ≥55 anos de idade
- Critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM) -V para Transtorno Neurocognitivo Maior devido à DA. Pacientes com Transtorno Neurocognitivo Maior devido a DA e Transtorno Neurocognitivo Vascular Maior (ou seja, DA mista e doença cerebrovascular) também serão incluídos.
- Atualmente em estágio moderado a grave de demência (Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≤24)
- Presença de agitação clinicamente significativa (subescala de agitação do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) ≥3)
- Se for tratado com medicamentos para melhorar a cognição (inibidores da colinesterase e/ou memantina), a dosagem deve ser estável por pelo menos 3 meses. Se o ChEI e/ou a memantina tiverem sido descontinuados, eles podem se inscrever após 1 mês.
Critério de exclusão:
- Mudança nos medicamentos psicotrópicos menos de 1 mês antes da randomização do estudo (por exemplo, antidepressivos concomitantes)
- Contra-indicações à nabilona (história de hipersensibilidade a qualquer canabinóide)
- Doença cardiovascular significativa atual ou passada (por exemplo, hipertensão não controlada, doença isquêmica do coração, arritmia e insuficiência cardíaca grave)
- Presença ou histórico de outros transtornos psiquiátricos ou condições neurológicas (por exemplo, transtornos psicóticos, esquizofrenia, acidente vascular cerebral, epilepsia), abuso/dependência de maconha anterior ou atual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Nabilona
Os participantes randomizados para o braço de nabilona receberão prescrição de nabilona por 6 semanas.
Após uma semana de eliminação do placebo, eles tomarão placebo por mais 6 semanas.
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Os participantes randomizados para o braço de tratamento com nabilona serão submetidos a uma lavagem com placebo de uma semana, seguido por 6 semanas de tratamento com nabilona (semanas 1-6).
Os participantes receberão uma lavagem com placebo de uma semana (semana 7), antes de receber 6 semanas de tratamento com placebo (semanas 8-14).
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes randomizados no braço placebo receberão placebo por 6 semanas.
Após uma semana de washout com placebo, eles receberão nabilona por mais 6 semanas.
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Os participantes randomizados para o braço placebo passarão por uma semana de washout com placebo, seguido por 6 semanas de placebo combinado com drogas (semanas 1-6).
Os participantes receberão uma lavagem com placebo de uma semana (semana 7), antes de receber 6 semanas de tratamento com nabilona (semanas 8-14).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na agitação; Inventário de agitação de Cohen-Mansfield (CMAI)
Prazo: linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Uma escala de 29 pontos que mede a agitação em duas dimensões, verbal e física, cada uma com dois pólos, agressivo e não agressivo.
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linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração dos sintomas neuropsiquiátricos; Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Uma avaliação amplamente utilizada de distúrbios de comportamento na demência, incluindo: apatia, agitação, delírios, alucinações, depressão, euforia, comportamento motor aberrante, irritabilidade, desinibição, ansiedade, sono e alimentação.
A frequência e a gravidade desses sintomas são julgadas em uma escala de 4 e 3 pontos, respectivamente.
Uma escala de 5 pontos é usada para avaliar o sofrimento do cuidador.
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linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Mudança na cognição; Miniexame do estado mental padronizado (sMMSE)
Prazo: linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Usado para descrever o comprometimento cognitivo.
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linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Mudança na cognição; Bateria de Deficiência Grave (SIB)
Prazo: linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Usado para descrever o comprometimento cognitivo para DA grave.
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linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Mudança na cognição; Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer - Cognitiva (ADAS-Cog)
Prazo: linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Usado para descrever o comprometimento cognitivo para DA moderada.
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linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Mudança na representação clínica; Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - The Clinician Global Impression (ADCS - CGIC)
Prazo: 2 a 14 semanas
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O ADCS-CGIC é usado para medir a mudança clinicamente significativa geral em pacientes.
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2 a 14 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na dor; Avaliação da dor na demência avançada (PAINAD)
Prazo: linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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A PAINAD é uma escala de 5 itens avaliada pelo observador, conduzida após uma observação de 5 minutos.
A escala examina respiração, vocalizações, expressão facial, linguagem corporal e consolabilidade.
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linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Alteração do estado nutricional; Mini Avaliação Nutricional - Forma Curta (MNA-SF)
Prazo: linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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O MNA-SF é uma entrevista estruturada composta por 6 itens que categoriza os pacientes como desnutridos, em risco de desnutrição ou em estado nutricional normal.
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linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Mudança na frequência cardíaca
Prazo: linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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A frequência cardíaca será avaliada nas semanas 0 a 14 para monitorar a segurança.
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linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Alteração nos níveis de biomarcadores sanguíneos
Prazo: linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Os biomarcadores serão obtidos a partir de exames de sangue.
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linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Mudança na pressão sanguínea
Prazo: linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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A pressão arterial será avaliada nas semanas 0 a 14 semanas para monitorar a segurança.
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linha de base (0 semanas) a 14 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bosnjak Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric Kegalj M, Rubic Z, Vuica Vukasovic A, Jeroncic A, Puljak L. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 17;9:CD012820. doi: 10.1002/14651858.CD012820.pub2. Review.
- Ruthirakuhan MT, Herrmann N, Gallagher D, Andreazza AC, Kiss A, Verhoeff NPLG, Black SE, Lanctot KL. Investigating the safety and efficacy of nabilone for the treatment of agitation in patients with moderate-to-severe Alzheimer's disease: Study protocol for a cross-over randomized controlled trial. Contemp Clin Trials Commun. 2019 May 23;15:100385. doi: 10.1016/j.conctc.2019.100385. eCollection 2019 Sep.
- Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, Lanctot KL. Randomized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer's Disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2019 Nov;27(11):1161-1173. doi: 10.1016/j.jagp.2019.05.002. Epub 2019 May 8.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. 24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimers Dis. 2019;71(1):21-31. doi: 10.3233/JAD-190202.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2020 Jul;33(4):175-184. doi: 10.1177/0891988719874118. Epub 2019 Sep 23.
- Ruthirakuhan M, Lanctot KL, Vieira D, Herrmann N. Natural and Synthetic Cannabinoids for Agitation and Aggression in Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis. J Clin Psychiatry. 2019 Jan 29;80(2):18r12617. doi: 10.4088/JCP.18r12617.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Peso corporal
- Doenças Neurodegenerativas
- Alterações de Peso Corporal
- Demência
- Tauopatias
- Perda de peso
- Doença de Alzheimer
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes Anti-Ansiedade
- Nabilona
Outros números de identificação do estudo
- 318-2013
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