Sicurezza ed efficacia del nabilone nella malattia di Alzheimer

Obiettivi: L'obiettivo dei ricercatori è fornire dati pilota che indichino se il nabilone analogo del ∆9-tetraidrocannabinolo (THC) sia un'opzione farmacologica per la gestione dell'agitazione, un sintomo neuropsichiatrico (NPS) particolarmente difficile da trattare, oltre ad avere benefici per il dolore, il peso e NPS in generale, e raccogliere informazioni in doppio cieco su tollerabilità e sicurezza. Questo gruppo di sintomi è particolarmente diffuso nei pazienti con AD da moderata a grave.

Razionale: L'elevata prevalenza e l'impatto dell'agitazione nei pazienti con malattia di Alzheimer (AD) da moderata a grave rende questo sintomo neuropsichiatrico (NPS) un determinante chiave della diminuzione della qualità della vita. Associati all'agitazione sono la perdita di peso e il dolore, che portano entrambi a un'ulteriore perdita della qualità della vita. L'agitazione richiede spesso l'uso di antipsicotici, che, sebbene ben studiati, hanno un'efficacia modesta e gravi effetti collaterali tra cui un aumento della mortalità. Con lo sviluppo di analoghi sintetici del THC, è ora possibile valutare il potenziale terapeutico dei cannabinoidi. I cannabinoidi possono essere prescritti in capsule per trattare l'anoressia e il dolore in alcuni gruppi di pazienti. Oltre a questi effetti potenzialmente benefici sull'appetito e sul dolore, uno studio recente ha suggerito effetti positivi del nabilone sull'agitazione nella demenza. È importante sottolineare che, oltre agli effetti psicotropi, prove emergenti suggeriscono abilità neuroprotettive (inibiscono l'attivazione microgliale indotta da Aβ e l'eccitotossicità) e antinfiammatorie, che possono ridurre lo stress ossidativo, in netto contrasto con gli effetti negativi degli antipsicotici. In quanto tale, questo sistema è di elevata rilevanza potenziale nei pazienti agitati con AD.

Piano di ricerca: questo sarà uno studio incrociato randomizzato che mette a confronto 6 settimane di nabilone e placebo, con un periodo di 1 settimana di sospensione del placebo prima di ogni fase di trattamento in pazienti con cure a lungo termine (LTC) e pazienti ambulatoriali con AD da moderata a grave e agitazione. I risultati dello studio saranno misurati al basale e alla fine del trattamento per ogni fase di trattamento. La misura dell'esito primario sarà il Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI). Gli esiti secondari saranno il peso (kg), l'NPS complessivo (Neuropsychiatric Inventory (NPI)), la sottoscala di agitazione/aggressività dell'NPI, la nutrizione (Mini Nutritional Assessment - Short Form (MNA-SF), l'indice di massa corporea (BMI), la piega cutanea spessore), dolore (The Pain Assessment In Advanced Dementia (PAINAD)), cognizione (Mini-Mental State Examination (MMSE); Severe Impairment Battery (SIB)) e significato clinico (Alzheimer's Cooperative Study-Clinician Global Impression of change (ADCS- CGIC). Anche la sicurezza (frequenza cardiaca, pressione sanguigna ed eventi avversi) verrà valutata ad ogni visita.