Veiligheid en werkzaamheid van Nabilone bij de ziekte van Alzheimer
Veiligheid en werkzaamheid van Nabilone bij de ziekte van Alzheimer: een pilotstudie
De ziekte van Alzheimer (AD) wordt vaak geassocieerd met gedragsveranderingen zoals agitatie. Ernstige agitatie is belangrijk om te behandelen omdat het niet alleen de progressie van de ziekte van Alzheimer en fysieke gezondheidsproblemen (meer vallen en gewichtsverlies) bevordert, maar ook de kwaliteit van leven vermindert en de stress van de verzorger verhoogt. Momenteel voorgeschreven behandelingen (d.w.z. antipsychotica) voor agitatie bij AD werken niet bij iedereen en als ze wel werken, is het effect klein en verhogen ze het risico op schadelijke bijwerkingen, waaronder overlijden. Als gevolg hiervan is er dringend behoefte aan veiligere medicatieopties. De cannabinoïde nabilone kan nu in capsulevorm worden voorgeschreven voor eetlust- en pijnstillende effecten. De kalmerende effecten van Nabilone kunnen gunstig zijn voor mensen met agitatie, en helpen bij gewichtsverlies en onbehandelde pijn die vaak gepaard gaan met agitatie. Door middel van een klinische proef hopen de onderzoekers de voordelen van nabilone bij de behandeling van agitatie bij AD te identificeren.
Het doel van de onderzoekers is om te bepalen of nabilone een doeltreffende en veilige behandeling is voor agitatie, en ook voordelen heeft voor pijn, gewicht en gedragssymptomen. Dit wordt een klinische studie van 14 weken (deelnemers nemen nabilone gedurende 6 weken, placebo gedurende 6 weken (volgorde gerandomiseerd) met 1 week tussen de behandelingen). De onderzoekers beoordelen en vergelijken agitatie, gewicht, pijn, geheugen, gedrag en veiligheid.
Nabilone is een nieuwe klasse medicatie die een veilige en effectieve behandeling kan zijn voor agitatie bij AD, met extra voordelen op het gebied van eetlust en pijn. Het verminderen van deze symptomen zou de kwaliteit van leven verhogen en de stress van de mantelzorger verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen: Het doel van de onderzoekers is om proefgegevens te verstrekken over de vraag of de ∆9-tetrahydrocannabinol (THC)-analoog nabilone een farmacologische optie is voor het beheersen van agitatie, een bijzonder moeilijk te behandelen neuropsychiatrisch symptoom (NPS), evenals voordelen heeft voor pijn, gewicht en algehele NPS, en dubbelblind informatie verzamelen over verdraagbaarheid en veiligheid. Deze groep symptomen komt vooral voor bij patiënten met matige tot ernstige AD.
Achtergrond: De hoge prevalentie en impact van agitatie bij patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (AD) maakt dit neuropsychiatrische symptoom (NPS) tot een belangrijke determinant van verminderde kwaliteit van leven. Geassocieerd met agitatie zijn gewichtsverlies en pijn, die beide leiden tot extra verlies van kwaliteit van leven. Agitatie vereist vaak het gebruik van antipsychotica, die, hoewel goed bestudeerd, een bescheiden werkzaamheid en ernstige bijwerkingen hebben, waaronder verhoogde mortaliteit. Met de ontwikkeling van synthetische THC-analogen kan het therapeutisch potentieel van cannabinoïden nu worden geëvalueerd. Cannabinoïden kunnen worden voorgeschreven als capsules om anorexia en pijn bij bepaalde patiëntengroepen te behandelen. Naast deze potentieel gunstige effecten op eetlust en pijn, suggereerde een recente studie positieve effecten van nabilone op agitatie bij dementie. Belangrijk is dat, naast psychotrope effecten, opkomend bewijs suggereert dat neuroprotectieve (door Aβ geïnduceerde microgliale activering en excitotoxiciteit remmen) en ontstekingsremmende eigenschappen, die oxidatieve stress kunnen verminderen, in schril contrast staan met de negatieve effecten van antipsychotica. Als zodanig is dit systeem van grote potentiële relevantie bij geagiteerde patiënten met AD.
Onderzoeksplan: Dit wordt een gerandomiseerde cross-over studie waarin 6 weken nabilone en placebo worden vergeleken, met een placebo wash-out van 1 week voorafgaand aan elke behandelingsfase bij patiënten in de langdurige zorg (LTC) en poliklinische patiënten met matige tot ernstige AD en agitatie. De studieresultaten zullen voor elke behandelingsfase worden gemeten aan het begin en aan het einde van de behandeling. De primaire uitkomstmaat zal de Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) zijn. De secundaire uitkomsten zijn het gewicht (kg), algehele NPS (Neuropsychiatric Inventory (NPI)), NPI agitatie/agressie subschaal, voeding (Mini Nutritional Assessment - Short Form (MNA-SF), body mass index (BMI), huidplooi dikte), pijn (The Pain Assessment In Advanced Dementia (PAINAD)), cognitie (Mini-Mental State Examination (MMSE); Severe Impairment Battery (SIB)) en klinische significantie (Alzheimer's Cooperative Study-Clinician Global Impression of change (ADCS- CGIC). Bij elk bezoek wordt ook de veiligheid (hartslag, bloeddruk en bijwerkingen) beoordeeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen ≥55 jaar
- Diagnostische en statistische handleiding (DSM) -V-criteria voor ernstige neurocognitieve stoornis als gevolg van AD. Patiënten met zowel ernstige neurocognitieve stoornis als gevolg van AD als ernstige vasculaire neurocognitieve stoornis (d.w.z. gemengde AD en cerebrovasculaire ziekte) zullen ook worden opgenomen.
- Momenteel in matige tot ernstige vorm van dementie (Mini-Mental Status Examination (MMSE) ≤24)
- Aanwezigheid van klinisch significante agitatie (Neuropsychiatric Inventory (NPI) agitatiesubschaal ≥3)
- Bij behandeling met cognitief versterkende medicijnen (cholinesteraseremmers en/of memantine) moet de dosering minimaal 3 maanden stabiel zijn. Als de ChEI en/of memantine is stopgezet, kunnen ze zich na 1 maand inschrijven.
Uitsluitingscriteria:
- Verandering in psychotrope medicatie minder dan 1 maand voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek (bijv. gelijktijdige antidepressiva)
- Contra-indicaties voor nabilone (geschiedenis van overgevoeligheid voor een cannabinoïde)
- Huidige of vroegere significante hart- en vaatziekten (bijv. ongecontroleerde hypertensie, ischemische hartziekte, aritmie en ernstig hartfalen)
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van andere psychiatrische stoornissen of neurologische aandoeningen (bijv. psychotische stoornissen, schizofrenie, beroerte, epilepsie), eerder of huidig misbruik van/afhankelijkheid van marihuana
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Nabilone
Deelnemers gerandomiseerd in de nabilone-arm krijgen gedurende 6 weken nabilone voorgeschreven.
Na een placebo wash-out van een week, zullen ze nog eens 6 weken placebo gebruiken.
|
Deelnemers gerandomiseerd naar de behandelingsgroep met nabilone ondergaan een placebo-wash-out van een week, gevolgd door 6 weken behandeling met nabilone (week 1-6).
De deelnemers krijgen dan een placebo-wash-out van een week (week 7), voordat ze 6 weken placebobehandeling krijgen (week 8-14).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers die gerandomiseerd zijn in de placebo-arm krijgen gedurende 6 weken een placebo.
Na een placebo wash-out van een week krijgen ze nog eens 6 weken nabilone voorgeschreven.
|
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de placebo-arm, ondergaan een placebo-wash-out van een week, gevolgd door 6 weken placebo-gematcht geneesmiddel (week 1-6).
De deelnemers krijgen dan een placebo-wash-out van een week (week 7), voordat ze 6 weken behandeling met nabilone krijgen (week 8-14).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in agitatie; Cohen-Mansfield roerinventaris (CMAI)
Tijdsspanne: baseline (0 weken) tot 14 weken
|
Een 29-puntsschaal die agitatie meet in twee dimensies, verbaal en fysiek, die elk twee polen hebben, agressief en niet-agressief.
|
baseline (0 weken) tot 14 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in neuropsychiatrische symptomen; Neuropsychiatrische inventarisatie (NPI)
Tijdsspanne: baseline (0 weken) tot 14 weken
|
Een veelgebruikte beoordeling van gedragsstoornissen bij dementie, waaronder: apathie, agitatie, wanen, hallucinaties, depressie, euforie, afwijkend motorisch gedrag, prikkelbaarheid, ontremming, angst, slapen en eten.
De frequentie en ernst van deze symptomen worden beoordeeld op respectievelijk een 4-punts- en 3-puntsschaal.
Een 5-puntsschaal wordt gebruikt om het leed van de verzorger te beoordelen.
|
baseline (0 weken) tot 14 weken
|
|
Verandering in cognitie; Gestandaardiseerd Mini-mental State Examination (sMMSE)
Tijdsspanne: baseline (0 weken) tot 14 weken
|
Gebruikt om cognitieve stoornissen te beschrijven.
|
baseline (0 weken) tot 14 weken
|
|
Verandering in cognitie; Batterij voor ernstige beperkingen (SIB)
Tijdsspanne: baseline (0 weken) tot 14 weken
|
Gebruikt om cognitieve stoornissen voor ernstige AD te beschrijven.
|
baseline (0 weken) tot 14 weken
|
|
Verandering in cognitie; Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitief (ADAS-Cog)
Tijdsspanne: baseline (0 weken) tot 14 weken
|
Gebruikt om cognitieve stoornissen voor matige AD te beschrijven.
|
baseline (0 weken) tot 14 weken
|
|
Verandering in klinische representatie; Coöperatieve studie naar de ziekte van Alzheimer - The Clinician Global Impression (ADCS - CGIC)
Tijdsspanne: 2 tot 14 weken
|
De ADCS-CGIC wordt gebruikt om de algehele klinisch significante verandering bij patiënten te meten.
|
2 tot 14 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in pijn; Pijnbeoordeling bij gevorderde dementie (PAINAD)
Tijdsspanne: baseline (0 weken) tot 14 weken
|
De PAINAD is een door een waarnemer beoordeelde schaal met 5 items die wordt uitgevoerd na een observatie van 5 minuten.
De schaal onderzoekt ademhaling, vocalisaties, gezichtsuitdrukking, lichaamstaal en troostbaarheid.
|
baseline (0 weken) tot 14 weken
|
|
Verandering in voedingstoestand; Mini voedingsevaluatie - verkort formulier (MNA-SF)
Tijdsspanne: baseline (0 weken) tot 14 weken
|
De MNA-SF is een gestructureerd interview bestaande uit 6 items die patiënten categoriseren als ondervoed, met risico op ondervoeding of met een normale voedingsstatus.
|
baseline (0 weken) tot 14 weken
|
|
Verandering in hartslag
Tijdsspanne: baseline (0 weken) tot 14 weken
|
De hartslag zal worden beoordeeld in week 0 tot 14 om de veiligheid te controleren.
|
baseline (0 weken) tot 14 weken
|
|
Verandering in niveaus van bloedbiomarkers
Tijdsspanne: baseline (0 weken) tot 14 weken
|
Biomarkers zullen worden verkregen uit bloedonderzoek.
|
baseline (0 weken) tot 14 weken
|
|
Verandering in bloeddruk
Tijdsspanne: baseline (0 weken) tot 14 weken
|
De bloeddruk zal worden beoordeeld in week 0 tot 14 weken om de veiligheid te controleren.
|
baseline (0 weken) tot 14 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bosnjak Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric Kegalj M, Rubic Z, Vuica Vukasovic A, Jeroncic A, Puljak L. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 17;9:CD012820. doi: 10.1002/14651858.CD012820.pub2. Review.
- Ruthirakuhan MT, Herrmann N, Gallagher D, Andreazza AC, Kiss A, Verhoeff NPLG, Black SE, Lanctot KL. Investigating the safety and efficacy of nabilone for the treatment of agitation in patients with moderate-to-severe Alzheimer's disease: Study protocol for a cross-over randomized controlled trial. Contemp Clin Trials Commun. 2019 May 23;15:100385. doi: 10.1016/j.conctc.2019.100385. eCollection 2019 Sep.
- Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, Lanctot KL. Randomized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer's Disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2019 Nov;27(11):1161-1173. doi: 10.1016/j.jagp.2019.05.002. Epub 2019 May 8.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. 24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimers Dis. 2019;71(1):21-31. doi: 10.3233/JAD-190202.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2020 Jul;33(4):175-184. doi: 10.1177/0891988719874118. Epub 2019 Sep 23.
- Ruthirakuhan M, Lanctot KL, Vieira D, Herrmann N. Natural and Synthetic Cannabinoids for Agitation and Aggression in Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis. J Clin Psychiatry. 2019 Jan 29;80(2):18r12617. doi: 10.4088/JCP.18r12617.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Lichaamsgewicht
- Neurodegeneratieve ziekten
- Veranderingen in lichaamsgewicht
- Dementie
- Tauopathieën
- Gewichtsverlies
- Ziekte van Alzheimer
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Middelen tegen angst
- Nabilone
Andere studie-ID-nummers
- 318-2013
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .