アルツハイマー病におけるナビロンの安全性と有効性
アルツハイマー病におけるナビロンの安全性と有効性：パイロット研究
アルツハイマー病 (AD) は、通常、動揺などの行動の変化と関連しています。 重度の激越は、アルツハイマー病の進行や身体的健康問題 (転倒や体重減少の増加) を増加させるだけでなく、生活の質を低下させ、介護者のストレスを増加させるため、治療が重要です。 アルツハイマー病の興奮に対して現在処方されている治療法（すなわち、抗精神病薬）は、すべての人に効くわけではなく、効いたとしても効果は小さく、死を含む有害な副作用のリスクを高めます。 その結果、より安全な投薬オプションが緊急に必要とされています。 カンナビノイドナビロンは、食欲と鎮痛効果のためにカプセルの形で処方できるようになりました. ナビロンの鎮静効果は、動揺している人々に利益をもたらし、動揺に伴うことが多い体重減少と治療されていない痛みを助ける可能性があります. 臨床試験を通じて、研究者らはアルツハイマー病の激越の治療におけるナビロンの利点を特定したいと考えています。
研究者の目的は、ナビロンが激越に対する効果的で安全な治療法であるかどうか、また痛み、体重、および行動症状に対する利点があるかどうかを判断することです。 これは 14 週間の臨床試験です (参加者はナビロンを 6 週間、プラセボを 6 週間 (無作為化された順序で) 1 週間の治療間隔で服用します)。 治験責任医師は、動揺、体重、痛み、記憶、行動、安全性を評価して比較します。
ナビロンは、アルツハイマー病の激越に対する安全で効果的な治療法である可能性がある新しいクラスの薬であり、食欲と痛みに対する追加の利点があります. これらの症状を軽減すると、生活の質が向上し、介護者のストレスが軽減されます。
調査の概要
詳細な説明
目的: 研究者の目的は、Δ9-テトラヒドロカンナビノール (THC) 類似体であるナビロンが、神経精神症状 (NPS) の治療が特に困難な興奮を管理するための薬理学的オプションであるかどうか、および痛み、体重に対する利点があるかどうかを示すパイロット データを提供することです。および全体的な NPS を調べ、忍容性と安全性に関する二重盲検情報を収集します。 このグループの症状は、中等度から重度の AD 患者に特によくみられます。
理論的根拠: 中等度から重度のアルツハイマー病 (AD) 患者における興奮の高い有病率と影響により、この精神神経症状 (NPS) は生活の質の低下の重要な決定要因となります。 激越に関連するのは体重減少と痛みであり、どちらも生活の質をさらに低下させます。 動揺はしばしば抗精神病薬の使用を必要とし、十分に研究されていますが、効果は中程度であり、死亡率の増加を含む重篤な副作用があります。 合成 THC 類似体の開発により、カンナビノイドの治療効果を評価できるようになりました。 カンナビノイドは、特定の患者グループの食欲不振や痛みを治療するためにカプセルとして処方することができます. 食欲と痛みに対するこれらの潜在的に有益な効果に加えて、最近の研究では、認知症の激越に対するナビロンのプラスの効果が示唆されました. 重要なことに、向精神薬の効果に加えて、抗精神病薬の負の効果とはまったく対照的に、酸化ストレスを減少させることができる神経保護（Aβ誘導ミクログリアの活性化と興奮毒性を阻害する）および抗炎症能力を示唆する新たな証拠がある。 このように、このシステムは興奮した AD 患者に関連性が高い可能性があります。
研究計画: これは、6 週間のナビロンとプラセボを比較する無作為クロスオーバー研究であり、長期ケア (LTC) 患者、および中等度から重度の AD および興奮を伴う外来患者の各治療段階の前に 1 週間のプラセボのウォッシュアウトを行います。 研究結果は、各治療段階のベースラインおよび治療終了時に測定されます。 主な結果の尺度は、Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) です。 副次的な結果は、体重 (kg)、全体的な NPS (神経精神医学インベントリー (NPI))、NPI 動揺/攻撃サブスケール、栄養 (ミニ栄養評価 - ショートフォーム (MNA-SF)、体格指数 (BMI)、皮膚のひだ) です。厚さ）、痛み（進行性認知症の疼痛評価（PAINAD））、認知（ミニ精神状態検査（MMSE）、重度障害バッテリー（SIB））、および臨床的意義（アルツハイマー共同研究 - 臨床医による変化のグローバル印象（ADCS- CGIC)。 安全性（心拍数、血圧、および有害事象）も、訪問ごとに評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- SunnyBrook Health Sciences Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 55歳以上の男性または女性
- AD による主要な神経認知障害の診断および統計マニュアル (DSM) -V 基準。 ＡＤによる重大な神経認知障害および重大な血管性神経認知障害（すなわち、ＡＤおよび脳血管疾患の混合）の両方を有する患者も含まれる。
- -現在、認知症の中等度から重度の段階にある（Mini-Mental Status Examination（MMSE）≤24）
- -臨床的に重要な激越の存在（神経精神医学的インベントリ（NPI）の激越サブスケール≥3）
- 認知増強薬（コリンエステラーゼ阻害剤および/またはメマンチン）で治療する場合、投与量は少なくとも3か月間安定している必要があります. ChEI および/またはメマンチンが中止された場合、1 か月後に登録できます。
除外基準:
- -研究の無作為化の1か月未満前の向精神薬の変更（例：併用抗うつ薬）
- ナビロンの禁忌（カンナビノイドに対する過敏症の病歴）
- 現在または過去の重大な心血管疾患（例： コントロールされていない高血圧、虚血性心疾患、不整脈、重度の心不全)
- 他の精神障害または神経学的状態の存在または病歴（例： 精神病性障害、統合失調症、脳卒中、てんかん)、以前または現在のマリファナの乱用/依存
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ナビロン
ナビロン群に無作為に割り付けられた参加者には、ナビロンが 6 週間処方されます。
1週間のプラセボウォッシュアウトの後、さらに6週間プラセボを服用します.
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ナビロン治療群に無作為に割り付けられた参加者は、1週間のプラセボウォッシュアウトを受け、続いて6週間のナビロン治療を受けます（1〜6週間）。
その後、参加者は 1 週間のプラセボ ウォッシュ アウト (7 週目) を受けてから、6 週間のプラセボ治療 (8 ～ 14 週目) を受けます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群に無作為に割り付けられた参加者は、プラセボを 6 週間受けます。
1 週間のプラセボ ウォッシュ アウトの後、さらに 6 週間、ナビロンが処方されます。
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プラセボアームにランダム化された参加者は、1週間のプラセボウォッシュアウトを受け、続いて6週間の薬物適合プラセボ（1〜6週間）を受けます。
その後、参加者は 1 週間のプラセボ ウォッシュ アウト (7 週目) を受けてから、6 週間のナビロン治療 (8 ～ 14 週目) を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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動揺の変化; Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
時間枠：ベースライン (0 週間) から 14 週間
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動揺を言語と身体の 2 つの次元で測定する 29 点スケールで、それぞれに攻撃的および非攻撃的な 2 つの極があります。
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ベースライン (0 週間) から 14 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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精神神経症状の変化;神経精神医学インベントリー (NPI)
時間枠：ベースライン (0 週間) から 14 週間
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無関心、動揺、妄想、幻覚、抑うつ、多幸感、異常な運動行動、過敏性、脱抑制、不安、睡眠、摂食など、認知症における行動障害の評価として広く使用されています。
これらの症状の頻度と重症度は、それぞれ 4 段階と 3 段階で判断されます。
介護者の苦痛を評価するために 5 点尺度が使用されます。
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ベースライン (0 週間) から 14 週間
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認知の変化;標準化されたミニ精神状態検査 (sMMSE)
時間枠：ベースライン (0 週間) から 14 週間
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認知障害を説明するために使用されます。
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ベースライン (0 週間) から 14 週間
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認知の変化;重度障害バッテリー (SIB)
時間枠：ベースライン (0 週間) から 14 週間
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重度の AD の認知障害を説明するために使用されます。
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ベースライン (0 週間) から 14 週間
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認知の変化;アルツハイマー病評価スケール - 認知 (ADAS-Cog)
時間枠：ベースライン (0 週間) から 14 週間
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中程度の AD の認知障害を説明するために使用されます。
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ベースライン (0 週間) から 14 週間
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臨床症状の変化;アルツハイマー病共同研究 - The Clinicalian Global Impression (ADCS - CGIC)
時間枠：2～14週間
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ADCS-CGIC は、患者の全体的な臨床的に重要な変化を測定するために使用されます。
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2～14週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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痛みの変化;進行性認知症における疼痛評価（PAINAD）
時間枠：ベースライン (0 週間) から 14 週間
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PAINAD は、5 分間の観察後に実施される 5 項目の観察者評価尺度です。
この尺度では、呼吸、発声、表情、身振り手振り、慰めやすさを調べます。
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ベースライン (0 週間) から 14 週間
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栄養状態の変化;ミニ栄養評価 - ショートフォーム (MNA-SF)
時間枠：ベースライン (0 週間) から 14 週間
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MNA-SF は、患者を栄養失調、栄養失調のリスクがある、または正常な栄養状態に分類する 6 つの項目で構成される構造化面接です。
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ベースライン (0 週間) から 14 週間
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心拍数の変化
時間枠：ベースライン (0 週間) から 14 週間
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安全性を監視するために、0週から14週に心拍数を評価します。
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ベースライン (0 週間) から 14 週間
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血液バイオマーカーのレベルの変化
時間枠：ベースライン (0 週間) から 14 週間
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バイオマーカーは血液検査から得られます。
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ベースライン (0 週間) から 14 週間
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血圧の変化
時間枠：ベースライン (0 週間) から 14 週間
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安全性を監視するために、0週から14週に血圧を評価します。
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ベースライン (0 週間) から 14 週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bosnjak Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric Kegalj M, Rubic Z, Vuica Vukasovic A, Jeroncic A, Puljak L. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 17;9:CD012820. doi: 10.1002/14651858.CD012820.pub2. Review.
- Ruthirakuhan MT, Herrmann N, Gallagher D, Andreazza AC, Kiss A, Verhoeff NPLG, Black SE, Lanctot KL. Investigating the safety and efficacy of nabilone for the treatment of agitation in patients with moderate-to-severe Alzheimer's disease: Study protocol for a cross-over randomized controlled trial. Contemp Clin Trials Commun. 2019 May 23;15:100385. doi: 10.1016/j.conctc.2019.100385. eCollection 2019 Sep.
- Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, Lanctot KL. Randomized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer's Disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2019 Nov;27(11):1161-1173. doi: 10.1016/j.jagp.2019.05.002. Epub 2019 May 8.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. 24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimers Dis. 2019;71(1):21-31. doi: 10.3233/JAD-190202.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2020 Jul;33(4):175-184. doi: 10.1177/0891988719874118. Epub 2019 Sep 23.
- Ruthirakuhan M, Lanctot KL, Vieira D, Herrmann N. Natural and Synthetic Cannabinoids for Agitation and Aggression in Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis. J Clin Psychiatry. 2019 Jan 29;80(2):18r12617. doi: 10.4088/JCP.18r12617.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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