Безопасность и эффективность Набилона при болезни Альцгеймера
Безопасность и эффективность набилона при болезни Альцгеймера: пилотное исследование
Болезнь Альцгеймера (БА) обычно связана с поведенческими изменениями, такими как возбуждение. Тяжелое возбуждение важно лечить, потому что оно не только увеличивает прогрессирование атопического дерматита и проблемы со здоровьем (учащение падений и потеря веса), но также снижает качество жизни и увеличивает стресс у лиц, осуществляющих уход. Назначаемые в настоящее время методы лечения ажитации при БА (например, антипсихотики) работают не у всех, а когда они работают, эффект невелик, и они увеличивают риск вредных побочных эффектов, включая смерть. В результате существует острая необходимость в более безопасных вариантах лечения. Каннабиноид набилон теперь можно назначать в форме капсул для снижения аппетита и обезболивания. Успокаивающие эффекты Набилона могут принести пользу людям с возбуждением, а также помочь в потере веса и нелеченной боли, часто связанной с возбуждением. С помощью клинических испытаний исследователи надеются определить преимущества набилона при лечении ажитации при БА.
Цель исследователей состоит в том, чтобы определить, является ли набилон эффективным и безопасным средством от возбуждения, а также имеет ли он преимущества при боли, весе и поведенческих симптомах. Это будет 14-недельное клиническое испытание (участники принимают набилон в течение 6 недель, плацебо в течение 6 недель (рандомизированный порядок) с 1 неделей между курсами лечения). Исследователи будут оценивать и сравнивать возбуждение, вес, боль, память, поведение и безопасность.
Набилон — это новый класс лекарств, который может быть безопасным и эффективным средством для лечения ажитации при БА, с дополнительными преимуществами в отношении аппетита и боли. Уменьшение этих симптомов повысит качество жизни и снизит стресс у лиц, осуществляющих уход.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цели: цель исследователей состоит в том, чтобы предоставить пилотные данные о том, является ли аналог ∆9-тетрагидроканнабинола (ТГК) набилон фармакологическим вариантом для лечения возбуждения, особенно трудно поддающегося лечению нейропсихиатрического симптома (НПС), а также имеет преимущества при боли, весе и общий NPS, а также собрать двойную слепую информацию о переносимости и безопасности. Эта группа симптомов особенно распространена у пациентов с умеренной и тяжелой формой БА.
Обоснование. Высокая распространенность и влияние ажитации у пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) средней и тяжелой степени делает этот нейропсихиатрический симптом (НПС) ключевым фактором, определяющим снижение качества жизни. С возбуждением связаны потеря веса и боль, что приводит к дополнительному снижению качества жизни. Возбуждение часто требует применения нейролептиков, которые, хотя и хорошо изучены, обладают умеренной эффективностью и серьезными побочными эффектами, включая повышенную смертность. С разработкой синтетических аналогов ТГК теперь можно оценить терапевтический потенциал каннабиноидов. Каннабиноиды могут назначаться в виде капсул для лечения анорексии и боли у определенных групп пациентов. В дополнение к этим потенциально полезным эффектам на аппетит и боль, недавнее исследование показало положительное влияние набилона на возбуждение при деменции. Важно отметить, что в дополнение к психотропным эффектам новые данные указывают на нейропротекторные (ингибируют Aβ-индуцированную активацию микроглии и эксайтотоксичность) и противовоспалительные способности, которые могут уменьшать окислительный стресс, что резко контрастирует с негативными эффектами нейролептиков. Таким образом, эта система имеет большое потенциальное значение для ажитированных пациентов с атопическим дерматитом.
План исследования: Это будет рандомизированное перекрестное исследование, в котором будет сравниваться 6 недель приема набилона и плацебо, с 1-недельным вымыванием плацебо перед каждой фазой лечения у пациентов, получающих долгосрочное лечение (LTC), и у амбулаторных пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени и ажитацией. Результаты исследования будут оцениваться на исходном уровне и в конце лечения для каждой фазы лечения. Первичным показателем результата будет Инвентаризация возбуждения Коэна-Мэнсфилда (CMAI). Вторичными результатами будут вес (кг), общий NPS (нейропсихиатрическая инвентаризация (NPI)), подшкала возбуждения/агрессии NPI, питание (краткая мини-оценка питания (MNA-SF), индекс массы тела (ИМТ), кожная складка). толщина), боль (Оценка боли при прогрессирующей деменции (PAINAD)), когнитивные функции (Краткое исследование психического состояния (MMSE); Батарея тяжелых нарушений (SIB)) и клиническая значимость (Совместное исследование болезни Альцгеймера – Глобальное клиническое впечатление об изменении (ADCS- ЦГИК). Безопасность (частота сердечных сокращений, артериальное давление и нежелательные явления) также будет оцениваться при каждом посещении.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- SunnyBrook Health Sciences Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины ≥55 лет
- Диагностическое и статистическое руководство (DSM) - V критерии серьезного нейрокогнитивного расстройства, вызванного атопическим дерматитом. Также будут включены пациенты как с большим нейрокогнитивным расстройством, вызванным БА, так и с большим сосудистым нейрокогнитивным расстройством (то есть смешанным БА и цереброваскулярным заболеванием).
- В настоящее время находится в стадии деменции от умеренной до тяжелой (краткое обследование психического статуса (MMSE) ≤24)
- Наличие клинически значимого возбуждения (подшкала возбуждения нейропсихиатрической инвентаризации (NPI) ≥3)
- При лечении препаратами, улучшающими когнитивные функции (ингибиторы холинэстеразы и/или мемантин), дозировка должна оставаться стабильной в течение как минимум 3 месяцев. Если прием ИХЭ и/или мемантина был прекращен, их можно зачислить через 1 месяц.
Критерий исключения:
- Смена психотропных препаратов менее чем за 1 месяц до рандомизации исследования (например, сопутствующие антидепрессанты)
- Противопоказания к набилону (гиперчувствительность к любому каннабиноиду в анамнезе)
- Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в настоящее время или в прошлом (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аритмия и тяжелая сердечная недостаточность)
- Наличие или наличие в анамнезе других психических расстройств или неврологических состояний (например, психотические расстройства, шизофрения, инсульт, эпилепсия), злоупотребление/зависимость от марихуаны в прошлом или в настоящее время
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Набилоне
Участникам, рандомизированным в группу набилона, будет назначен набилон на 6 недель.
После однонедельного вымывания плацебо они будут принимать плацебо еще 6 недель.
|
Участники, рандомизированные в группу лечения набилоном, пройдут одну неделю вымывания плацебо, а затем 6 недель лечения набилоном (недели 1-6).
Затем участники получат недельный вымывание плацебо (неделя 7), а затем получат 6 недель лечения плацебо (недели 8-14).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники, рандомизированные в группу плацебо, будут получать плацебо в течение 6 недель.
После однонедельного вымывания плацебо им будет назначен набилон еще на 6 недель.
|
Участники, рандомизированные в группу плацебо, пройдут одну неделю вымывания плацебо, а затем 6 недель плацебо, соответствующего лекарственному средству (недели 1-6).
Затем участники получат недельный вымывание плацебо (неделя 7), а затем получат 6 недель лечения набилоном (недели 8-14).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение возбуждения; Реестр волнений Коэна-Мэнсфилда (CMAI)
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
29-балльная шкала, которая измеряет возбуждение в двух измерениях, словесном и физическом, каждое из которых имеет два полюса: агрессивный и неагрессивный.
|
исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение нервно-психических симптомов; Нейропсихиатрический опросник (НПИ)
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
Широко используемая оценка нарушений поведения при деменции, включая: апатию, возбуждение, бред, галлюцинации, депрессию, эйфорию, аберрантное двигательное поведение, раздражительность, расторможенность, тревогу, нарушения сна и приема пищи.
О частоте и выраженности этих симптомов судят по 4-бальной и 3-бальной шкале соответственно.
Для оценки дистресса опекуна используется 5-балльная шкала.
|
исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
|
Изменение познания; Стандартизированный мини-тест психического состояния (sMMSE)
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
Используется для описания когнитивных нарушений.
|
исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
|
Изменение познания; Батарея тяжелых нарушений (SIB)
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
Используется для описания когнитивных нарушений при тяжелой форме БА.
|
исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
|
Изменение познания; Шкала оценки болезни Альцгеймера — когнитивная (ADAS-Cog)
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
Используется для описания когнитивных нарушений при умеренной БА.
|
исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
|
Изменение клинической картины; Совместное исследование болезни Альцгеймера - Общее впечатление клиницистов (ADCS - CGIC)
Временное ограничение: От 2 до 14 недель
|
ADCS-CGIC используется для измерения общих клинически значимых изменений у пациентов.
|
От 2 до 14 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение боли; Оценка боли при запущенной деменции (PAINAD)
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
PAINAD представляет собой шкалу из 5 пунктов, оцениваемую наблюдателем, которая проводится после 5-минутного наблюдения.
Шкала исследует дыхание, вокализацию, выражение лица, язык тела и утешение.
|
исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
|
Изменение статуса питания; Мини-оценка питания - краткая форма (MNA-SF)
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
MNA-SF представляет собой структурированное интервью, состоящее из 6 вопросов, которые классифицируют пациентов как недоедающих, с риском недоедания или с нормальным нутритивным статусом.
|
исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
Частота сердечных сокращений будет оцениваться с 0 по 14 неделю для контроля безопасности.
|
исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
|
Изменение уровней биомаркеров крови
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
Биомаркеры будут получены из анализа крови.
|
исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
|
Изменение артериального давления
Временное ограничение: исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
Артериальное давление будет оцениваться на сроках от 0 до 14 недель для контроля безопасности.
|
исходный уровень (0 недель) до 14 недель
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bosnjak Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric Kegalj M, Rubic Z, Vuica Vukasovic A, Jeroncic A, Puljak L. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 17;9:CD012820. doi: 10.1002/14651858.CD012820.pub2. Review.
- Ruthirakuhan MT, Herrmann N, Gallagher D, Andreazza AC, Kiss A, Verhoeff NPLG, Black SE, Lanctot KL. Investigating the safety and efficacy of nabilone for the treatment of agitation in patients with moderate-to-severe Alzheimer's disease: Study protocol for a cross-over randomized controlled trial. Contemp Clin Trials Commun. 2019 May 23;15:100385. doi: 10.1016/j.conctc.2019.100385. eCollection 2019 Sep.
- Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, Lanctot KL. Randomized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer's Disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2019 Nov;27(11):1161-1173. doi: 10.1016/j.jagp.2019.05.002. Epub 2019 May 8.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. 24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimers Dis. 2019;71(1):21-31. doi: 10.3233/JAD-190202.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2020 Jul;33(4):175-184. doi: 10.1177/0891988719874118. Epub 2019 Sep 23.
- Ruthirakuhan M, Lanctot KL, Vieira D, Herrmann N. Natural and Synthetic Cannabinoids for Agitation and Aggression in Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis. J Clin Psychiatry. 2019 Jan 29;80(2):18r12617. doi: 10.4088/JCP.18r12617.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Масса тела
- Нейродегенеративные заболевания
- Изменения массы тела
- Слабоумие
- Таупатии
- Потеря веса
- Болезнь Альцгеймера
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Противотревожные агенты
- Набилоне
Другие идентификационные номера исследования
- 318-2013
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .