Nabilone 治疗阿尔茨海默病的安全性和有效性
Nabilone 在阿尔茨海默病中的安全性和有效性：一项试点研究
阿尔茨海默氏病 (AD) 通常与行为改变有关，例如激越。 治疗严重的躁动很重要，因为它不仅会增加 AD 和身体健康问题的进展（增加跌倒和体重减轻），还会降低生活质量并增加护理人员的压力。 目前针对 AD 激越的规定治疗（即抗精神病药）并非对所有人都有效，即使有效，效果也很小，而且会增加有害副作用的风险，包括死亡。 因此，迫切需要更安全的药物选择。 大麻素 nabilone 现在可以胶囊形式开处方，用于食欲和止痛效果。 Nabilone 的镇静作用可能有益于情绪激动的人，并有助于减轻体重和缓解经常与情绪激动相关的未经治疗的疼痛。 通过临床试验，研究人员希望确定萘比隆在治疗 AD 激越方面的益处。
研究人员的目标是确定萘比隆是否是一种有效且安全的治疗躁动症的药物，以及是否对疼痛、体重和行为症状有益。 这将是一项为期 14 周的临床试验（参与者服用萘比隆 6 周，服用安慰剂 6 周（随机顺序），两次治疗之间间隔 1 周）。 调查人员将评估和比较激动、体重、疼痛、记忆、行为和安全性。
Nabilone 是一种新型药物，可能是一种安全有效的治疗 AD 躁动症的药物，对食欲和疼痛有额外的好处。 减轻这些症状将提高生活质量并减轻照顾者的压力。
研究概览
详细说明
目标：研究人员的目标是提供试点数据，说明 Δ9-四氢大麻酚 (THC) 类似物萘比隆是否是控制躁动的药理学选择，这是一种特别难以治疗的神经精神症状 (NPS)，并且对疼痛、体重和体重有好处和总体 NPS，并收集有关耐受性和安全性的双盲信息。 这组症状在中度至重度 AD 患者中尤为普遍。
理由：躁动在中度至重度阿尔茨海默病 (AD) 患者中的高患病率和影响使得这种神经精神症状 (NPS) 成为生活质量下降的关键决定因素。 与激越相关的是体重减轻和疼痛，这两者都会导致生活质量的额外损失。 激越时常需要使用抗精神病药，虽然研究充分，但其疗效一般但有严重的副作用，包括增加死亡率。 随着合成 THC 类似物的开发，现在可以评估大麻素的治疗潜力。 大麻素可以开成胶囊来治疗某些患者群体的厌食和疼痛。 除了这些对食欲和疼痛的潜在有益作用外，最近的一项研究表明萘比隆对痴呆症患者的躁动有积极作用。 重要的是，除了精神作用外，新出现的证据表明神经保护（抑制 Aβ 诱导的小胶质细胞激活和兴奋性毒性）和抗炎能力可以减少氧化应激，这与抗精神病药的负面影响形成鲜明对比。 因此，该系统与烦躁的 AD 患者具有很高的潜在相关性。
研究计划：这将是一项随机交叉研究，在长期护理 (LTC) 患者和患有中度至重度 AD 和情绪激动的门诊患者中比较 6 周的萘比隆和安慰剂，以及在每个治疗阶段之前进行 1 周的安慰剂清除。 将在每个治疗阶段的基线和治疗结束时测量研究结果。 主要结果测量将是 Cohen-Mansfield 激越量表 (CMAI)。 次要结果将是体重 (kg)、总体 NPS（神经精神病学量表 (NPI)）、NPI 激越/攻击量表、营养（迷你营养评估 - 简表 (MNA-SF)、体重指数 (BMI)、皮肤褶皱厚度）、疼痛（晚期痴呆症的疼痛评估（PAINAD））、认知（简易精神状态检查（MMSE）；严重损伤电池（SIB））和临床意义（阿尔茨海默氏症合作研究-临床医生整体印象变化（ADCS-中国电网公司）。 安全性（心率、血压和不良事件）也将在每次访问时进行评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥55岁的男性或女性
- 诊断和统计手册 (DSM) -V 对 AD 引起的主要神经认知障碍的标准。同时患有 AD 引起的主要神经认知障碍和主要血管神经认知障碍（即混合 AD 和脑血管疾病）的患者也将包括在内。
- 目前处于中重度痴呆症阶段（简易精神状态检查（MMSE）≤24）
- 存在临床上显着的激越（神经精神病学量表 (NPI) 激越子量表 ≥3）
- 如果使用认知增强药物（胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚）治疗，剂量必须稳定至少 3 个月。 如果 ChEI 和/或美金刚已停用，他们可以在 1 个月后注册。
排除标准：
- 在研究随机化之前不到 1 个月内精神药物的变化（例如，伴随的抗抑郁药）
- 萘比隆的禁忌症（对任何大麻素过敏史）
- 当前或过去的重大心血管疾病（例如 未控制的高血压、缺血性心脏病、心律失常和严重心力衰竭）
- 其他精神疾病或神经系统疾病的存在或病史（例如 精神障碍、精神分裂症、中风、癫痫），以前或现在滥用/依赖大麻
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：萘比隆
随机分配到萘比隆组的参与者将服用萘比隆 6 周。
在一周的安慰剂清除后，他们将再服用安慰剂 6 周。
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随机分配到萘比隆治疗组的参与者将接受为期一周的安慰剂清除，然后进行为期 6 周的萘比隆治疗（第 1-6 周）。
然后，参与者将接受为期一周的安慰剂清除（第 7 周），然后再接受 6 周的安慰剂治疗（第 8-14 周）。
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安慰剂比较：安慰剂
随机分配到安慰剂组的参与者将接受为期 6 周的安慰剂治疗。
在 1 周的安慰剂清除后，他们将再服用 6 周的萘比隆。
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随机分配到安慰剂组的参与者将接受为期一周的安慰剂清除，然后接受为期 6 周的药物匹配安慰剂（第 1-6 周）。
然后，参与者将接受为期一周的安慰剂清除（第 7 周），然后再接受 6 周的萘比隆治疗（第 8-14 周）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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激动的变化；科恩-曼斯菲尔德激动量表 (CMAI)
大体时间：基线（0 周）至 14 周
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一个 29 分制的量表，从两个维度测量激动，语言和身体，每个维度都有两个极点，攻击性和非攻击性。
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基线（0 周）至 14 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经精神症状的改变；神经精神量表 (NPI)
大体时间：基线（0 周）至 14 周
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广泛使用的痴呆症行为障碍评估，包括：冷漠、激动、妄想、幻觉、抑郁、欣快、异常运动行为、易怒、去抑制、焦虑、睡眠和进食。
这些症状的频率和严重程度分别用 4 分制和 3 分制来判断。
使用 5 分量表来评估照顾者的痛苦。
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基线（0 周）至 14 周
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认知改变；标准化简易心理状态检查 (sMMSE)
大体时间：基线（0 周）至 14 周
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用于描述认知障碍。
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基线（0 周）至 14 周
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认知改变；严重受损电池 (SIB)
大体时间：基线（0 周）至 14 周
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用于描述严重 AD 的认知障碍。
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基线（0 周）至 14 周
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认知改变；阿尔茨海默病评估量表 - 认知 (ADAS-Cog)
大体时间：基线（0 周）至 14 周
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用于描述中度 AD 的认知障碍。
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基线（0 周）至 14 周
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临床表现的变化；阿尔茨海默病合作研究 - 临床医生总体印象 (ADCS - CGIC)
大体时间：2至14周
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ADCS-CGIC 用于测量患者的总体临床显着变化。
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2至14周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛改变；晚期痴呆症的疼痛评估 (PAINAD)
大体时间：基线（0 周）至 14 周
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PAINAD 是在 5 分钟观察后进行的 5 项观察者评分量表。
该量表检查呼吸、发声、面部表情、肢体语言和安慰性。
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基线（0 周）至 14 周
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营养状况的变化；迷你营养评估 - 简表 (MNA-SF)
大体时间：基线（0 周）至 14 周
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MNA-SF 是一种结构化访谈，由 6 个项目组成，将患者分为营养不良、有营养不良风险或营养状况正常。
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基线（0 周）至 14 周
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心率变化
大体时间：基线（0 周）至 14 周
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将在第 0 至 14 周评估心率以监测安全性。
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基线（0 周）至 14 周
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血液生物标志物水平的变化
大体时间：基线（0 周）至 14 周
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生物标志物将从血液工作中获得。
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基线（0 周）至 14 周
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血压变化
大体时间：基线（0 周）至 14 周
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将在第 0 至 14 周评估血压以监测安全性。
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基线（0 周）至 14 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Bosnjak Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric Kegalj M, Rubic Z, Vuica Vukasovic A, Jeroncic A, Puljak L. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 17;9:CD012820. doi: 10.1002/14651858.CD012820.pub2. Review.
- Ruthirakuhan MT, Herrmann N, Gallagher D, Andreazza AC, Kiss A, Verhoeff NPLG, Black SE, Lanctot KL. Investigating the safety and efficacy of nabilone for the treatment of agitation in patients with moderate-to-severe Alzheimer's disease: Study protocol for a cross-over randomized controlled trial. Contemp Clin Trials Commun. 2019 May 23;15:100385. doi: 10.1016/j.conctc.2019.100385. eCollection 2019 Sep.
- Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, Lanctot KL. Randomized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer's Disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2019 Nov;27(11):1161-1173. doi: 10.1016/j.jagp.2019.05.002. Epub 2019 May 8.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. 24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimers Dis. 2019;71(1):21-31. doi: 10.3233/JAD-190202.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2020 Jul;33(4):175-184. doi: 10.1177/0891988719874118. Epub 2019 Sep 23.
- Ruthirakuhan M, Lanctot KL, Vieira D, Herrmann N. Natural and Synthetic Cannabinoids for Agitation and Aggression in Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis. J Clin Psychiatry. 2019 Jan 29;80(2):18r12617. doi: 10.4088/JCP.18r12617.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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萘比隆的临床试验
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Mclean HospitalNational Institute on Drug Abuse (NIDA)完全的
-
University of ManitobaPopulation Health Research Institute完全的