Innocuité et efficacité du nabilone dans la maladie d'Alzheimer

Objectifs : L'objectif des chercheurs est de fournir des données pilotes sur la question de savoir si le nabilone, un analogue du ∆9-tétrahydrocannabinol (THC), est une option pharmacologique pour gérer l'agitation, un symptôme neuropsychiatrique (SNP) particulièrement difficile à traiter, ainsi que des avantages pour la douleur, le poids. et le NPS global, et recueillir des informations en double aveugle sur la tolérance et la sécurité. Ce groupe de symptômes est particulièrement répandu chez les patients atteints de MA modérée à sévère.

Justification : La prévalence et l'impact élevés de l'agitation chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) modérée à sévère font de ce symptôme neuropsychiatrique (SNP) un déterminant clé de la diminution de la qualité de vie. L'agitation est associée à une perte de poids et à la douleur, qui entraînent toutes deux une perte supplémentaire de qualité de vie. L'agitation nécessite fréquemment l'utilisation d'antipsychotiques, qui, bien que bien étudiés, ont une efficacité modeste et des effets secondaires graves, y compris une mortalité accrue. Avec le développement d'analogues synthétiques du THC, le potentiel thérapeutique des cannabinoïdes peut désormais être évalué. Les cannabinoïdes peuvent être prescrits sous forme de gélules pour traiter l'anorexie et la douleur chez certains groupes de patients. En plus de ces effets potentiellement bénéfiques sur l'appétit et la douleur, une étude récente a suggéré des effets positifs du nabilone sur l'agitation dans la démence. Il est important de noter qu'en plus des effets psychotropes, de nouvelles preuves suggèrent des capacités neuroprotectrices (inhibent l'activation et l'excitotoxicité microgliales induites par Aβ) et anti-inflammatoires, qui peuvent diminuer le stress oxydatif, en contraste frappant avec les effets négatifs des antipsychotiques. En tant que tel, ce système est d'une pertinence potentielle élevée chez les patients agités atteints de MA.

Plan de recherche : Il s'agira d'une étude croisée randomisée comparant 6 semaines de nabilone et de placebo, avec un sevrage de placebo d'une semaine précédant chaque phase de traitement chez des patients en soins de longue durée (SLD) et des patients ambulatoires atteints de MA modérée à sévère et d'agitation. Les résultats de l'étude seront mesurés au départ et à la fin du traitement pour chaque phase de traitement. Le critère de jugement principal sera le Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI). Les critères de jugement secondaires seront le poids (kg), le NPS global (Inventaire neuropsychiatrique (NPI)), la sous-échelle d'agitation/agression NPI, la nutrition (Mini Nutritional Assessment - Short Form (MNA-SF), l'indice de masse corporelle (IMC), le pli cutané épaisseur), la douleur (The Pain Assessment In Advanced Dementia (PAINAD)), la cognition (Mini-Mental State Examination (MMSE); Severe Impairment Battery (SIB)) et la signification clinique (Alzheimer's Cooperative Study-Clinician Global Impression of change (ADCS- CGC). La sécurité (fréquence cardiaque, tension artérielle et événements indésirables) sera également évaluée à chaque visite.