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Seguridad y eficacia de la nabilona en la enfermedad de Alzheimer

23 de junio de 2020 actualizado por: Sunnybrook Health Sciences Centre

Seguridad y eficacia de la nabilona en la enfermedad de Alzheimer: un estudio piloto

La enfermedad de Alzheimer (EA) se asocia comúnmente con cambios de comportamiento como la agitación. Es importante tratar la agitación intensa porque no solo aumenta la progresión de la enfermedad de Alzheimer y los problemas de salud física (aumento de caídas y pérdida de peso), sino que también disminuye la calidad de vida y aumenta el estrés del cuidador. Los tratamientos recetados actualmente (es decir, antipsicóticos) para la agitación en la EA no funcionan en todos y cuando funcionan, el efecto es pequeño y aumentan el riesgo de efectos secundarios dañinos, incluida la muerte. Como resultado, existe una necesidad urgente de opciones de medicación más seguras. El cannabinoide nabilona ahora se puede recetar en forma de cápsula para controlar el apetito y el dolor. Los efectos calmantes de la nabilona pueden beneficiar a las personas con agitación y ayudar con la pérdida de peso y el dolor no tratado frecuentemente asociado con la agitación. A través de un ensayo clínico, los investigadores esperan identificar los beneficios de la nabilona en el tratamiento de la agitación en la EA.

El objetivo de los investigadores es determinar si la nabilona es un tratamiento eficaz y seguro para la agitación, además de tener beneficios para el dolor, el peso y los síntomas conductuales. Este será un ensayo clínico de 14 semanas (los participantes toman nabilona durante 6 semanas, placebo durante 6 semanas (orden aleatorio) con 1 semana entre tratamientos). Los investigadores evaluarán y compararán la agitación, el peso, el dolor, la memoria, el comportamiento y la seguridad.

La nabilona es una nueva clase de medicamento que puede ser un tratamiento seguro y eficaz para la agitación en la DA, con beneficios adicionales sobre el apetito y el dolor. La reducción de estos síntomas aumentaría la calidad de vida y reduciría el estrés del cuidador.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Objetivos: El objetivo de los investigadores es proporcionar datos piloto que aborden si el análogo de ∆9-tetrahidrocannabinol (THC) nabilona es una opción farmacológica para controlar la agitación, un síntoma neuropsiquiátrico (NPS) particularmente difícil de tratar, además de tener beneficios para el dolor, el peso y NPS en general, y recopilar información doble ciego sobre la tolerabilidad y la seguridad. Este grupo de síntomas es particularmente prevalente en pacientes con EA de moderada a grave.

Justificación: La alta prevalencia y el impacto de la agitación en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) de moderada a grave hace que este síntoma neuropsiquiátrico (SNP) sea un determinante clave de la disminución de la calidad de vida. Asociados con la agitación están la pérdida de peso y el dolor, los cuales conducen a una pérdida adicional de la calidad de vida. La agitación requiere con frecuencia el uso de antipsicóticos que, aunque se han estudiado bien, tienen una eficacia modesta y efectos secundarios graves, incluido un aumento de la mortalidad. Con el desarrollo de análogos sintéticos de THC, ahora se puede evaluar el potencial terapéutico de los cannabinoides. Los cannabinoides se pueden prescribir en forma de cápsulas para tratar la anorexia y el dolor en determinados grupos de pacientes. Además de estos efectos potencialmente beneficiosos sobre el apetito y el dolor, un estudio reciente sugirió efectos positivos de la nabilona sobre la agitación en la demencia. Es importante destacar que, además de los efectos psicotrópicos, la evidencia emergente sugiere capacidades neuroprotectoras (inhiben la activación microglial y la excitotoxicidad inducidas por Aβ) y antiinflamatorias, que pueden disminuir el estrés oxidativo, en marcado contraste con los efectos negativos de los antipsicóticos. Como tal, este sistema tiene una gran relevancia potencial en pacientes agitados con EA.

Plan de investigación: Este será un estudio cruzado aleatorizado que comparará 6 semanas de nabilona y placebo, con un lavado de placebo de 1 semana antes de cada fase de tratamiento en pacientes de atención a largo plazo (LTC) y pacientes ambulatorios con EA y agitación de moderada a grave. Los resultados del estudio se medirán al inicio y al final del tratamiento para cada fase de tratamiento. La medida de resultado primaria será el Inventario de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI). Los resultados secundarios serán el peso (kg), el NPS general (Inventario neuropsiquiátrico (NPI)), la subescala de agitación/agresión del NPI, la nutrición (Mini Nutritional Assessment - Short Form (MNA-SF), el índice de masa corporal (IMC), el pliegue cutáneo grosor), dolor (Evaluación del dolor en demencia avanzada (PAINAD)), cognición (Mini-Examen del estado mental (MMSE); Batería de deterioro grave (SIB)) y significado clínico (Estudio cooperativo de Alzheimer-Impresión global del cambio clínico (ADCS- CGIC). La seguridad (frecuencia cardíaca, presión arterial y eventos adversos) también se evaluará en cada visita.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres ≥ 55 años de edad
  • Criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM) -V para el Trastorno Neurocognitivo Mayor por EA. También se incluirán pacientes con Trastorno Neurocognitivo Mayor debido a EA y Trastorno Neurocognitivo Vascular Mayor (es decir, EA mixta y enfermedad cerebrovascular).
  • Actualmente en una etapa de demencia de moderada a grave (Mini-Mental Status Examination (MMSE) ≤24)
  • Presencia de agitación clínicamente significativa (subescala de agitación del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) ≥3)
  • Si se trata con medicamentos para mejorar la cognición (inhibidores de la colinesterasa y/o memantina), la dosis debe ser estable durante al menos 3 meses. Si se suspendió el ChEI y/o la memantina, pueden inscribirse después de 1 mes.

Criterio de exclusión:

  • Cambio en los medicamentos psicotrópicos menos de 1 mes antes de la aleatorización del estudio (p. ej., antidepresivos concomitantes)
  • Contraindicaciones a la nabilona (antecedentes de hipersensibilidad a cualquier cannabinoide)
  • Enfermedad cardiovascular significativa actual o pasada (p. hipertensión no controlada, cardiopatía isquémica, arritmia e insuficiencia cardíaca grave)
  • Presencia o antecedentes de otros trastornos psiquiátricos o afecciones neurológicas (p. trastornos psicóticos, esquizofrenia, accidente cerebrovascular, epilepsia), abuso/dependencia anterior o actual de la marihuana

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Nabilona
A los participantes asignados al azar al brazo de nabilona se les recetará nabilona durante 6 semanas. Después de una semana de lavado con placebo, tomarán placebo durante 6 semanas más.
Los participantes asignados al azar al brazo de tratamiento con nabilona se someterán a un lavado con placebo de una semana, seguido de 6 semanas de tratamiento con nabilona (semanas 1 a 6). Luego, los participantes recibirán un lavado con placebo de una semana (semana 7), antes de recibir 6 semanas de tratamiento con placebo (semanas 8 a 14).
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes asignados al azar al grupo de placebo recibirán placebo durante 6 semanas. Después de una semana de lavado con placebo, se les recetará nabilona durante 6 semanas más.
Los participantes aleatorizados al brazo de placebo se someterán a un lavado de placebo de una semana, seguido de 6 semanas de placebo con el mismo fármaco (semanas 1 a 6). Luego, los participantes recibirán un lavado con placebo de una semana (semana 7), antes de recibir 6 semanas de tratamiento con nabilona (semanas 8 a 14).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la agitación; Inventario de agitación de Cohen-Mansfield (CMAI)
Periodo de tiempo: línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Una escala de 29 puntos que mide la agitación en dos dimensiones, verbal y física, cada una de las cuales tiene dos polos, agresivo y no agresivo.
línea de base (0 semanas) a 14 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los síntomas neuropsiquiátricos; Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Una evaluación ampliamente utilizada de los trastornos del comportamiento en la demencia, que incluye: apatía, agitación, delirios, alucinaciones, depresión, euforia, comportamiento motor aberrante, irritabilidad, desinhibición, ansiedad, sueño y alimentación. La frecuencia y la gravedad de estos síntomas se juzgan en una escala de 4 y 3 puntos, respectivamente. Se utiliza una escala de 5 puntos para evaluar la angustia del cuidador.
línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Cambio en la cognición; Mini Examen Estandarizado del Estado Mental (sMMSE)
Periodo de tiempo: línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Se utiliza para describir el deterioro cognitivo.
línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Cambio en la cognición; Batería por deterioro severo (SIB)
Periodo de tiempo: línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Se utiliza para describir el deterioro cognitivo de la EA grave.
línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Cambio en la cognición; Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer - Cognitiva (ADAS-Cog)
Periodo de tiempo: línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Se utiliza para describir el deterioro cognitivo de la EA moderada.
línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Cambio en la representación clínica; Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - The Clinicalian Global Impression (ADCS - CGIC)
Periodo de tiempo: 2 a 14 semanas
El ADCS-CGIC se utiliza para medir el cambio clínicamente significativo general en los pacientes.
2 a 14 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el dolor; Evaluación del dolor en demencia avanzada (PAINAD)
Periodo de tiempo: línea de base (0 semanas) a 14 semanas
El PAINAD es una escala calificada por un observador de 5 elementos que se realiza después de una observación de 5 minutos. La escala examina la respiración, las vocalizaciones, la expresión facial, el lenguaje corporal y la comodidad.
línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Cambio en el estado nutricional; Mini Evaluación Nutricional - Forma Corta (MNA-SF)
Periodo de tiempo: línea de base (0 semanas) a 14 semanas
La MNA-SF es una entrevista estructurada que consta de 6 ítems que categoriza a los pacientes como desnutridos, en riesgo de desnutrición o en estado nutricional normal.
línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Cambio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: línea de base (0 semanas) a 14 semanas
La frecuencia cardíaca se evaluará en las semanas 0 a 14 para controlar la seguridad.
línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Cambio en los niveles de biomarcadores sanguíneos
Periodo de tiempo: línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Los biomarcadores se obtendrán a partir de análisis de sangre.
línea de base (0 semanas) a 14 semanas
Cambio en la presión arterial
Periodo de tiempo: línea de base (0 semanas) a 14 semanas
La presión arterial se evaluará en las semanas 0 a 14 para controlar la seguridad.
línea de base (0 semanas) a 14 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de enero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2020

Última verificación

1 de junio de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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