Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av Nabilone vid Alzheimers sjukdom

23 juni 2020 uppdaterad av: Sunnybrook Health Sciences Centre

Säkerhet och effekt av Nabilone vid Alzheimers sjukdom: en pilotstudie

Alzheimers sjukdom (AD) är vanligen förknippad med beteendeförändringar såsom agitation. Svår agitation är viktig att behandla eftersom det inte bara ökar progressionen av AD och fysiska hälsoproblem (ökade fall och viktminskning), utan det minskar också livskvaliteten och ökar stressen hos vårdgivare. För närvarande föreskrivna behandlingar (d.v.s. antipsykotika) för agitation vid AD fungerar inte hos alla och när de fungerar är effekten liten och de ökar risken för skadliga biverkningar, inklusive dödsfall. Som ett resultat finns det ett akut behov av säkrare medicineringsalternativ. Cannabinoiden nabilone kan nu förskrivas i kapselform för aptit och smärtdödande effekter. Nabilones lugnande effekter kan gynna dem med agitation och hjälpa viktminskningen och obehandlad smärta som ofta förknippas med agitation. Genom en klinisk prövning hoppas forskarna identifiera fördelarna med nabilone vid behandling av agitation vid AD.

Utredarnas mål är att avgöra om nabilone är en effektiv och säker behandling för agitation, samt har fördelar för smärta, vikt och beteendesymtom. Detta kommer att vara en 14 veckor lång klinisk prövning (deltagarna tar nabilone i 6 veckor, placebo i 6 veckor (randomiserad ordning) med 1 vecka mellan behandlingarna). Utredarna kommer att bedöma och jämföra agitation, vikt, smärta, minne, beteende och säkerhet.

Nabilone är en ny klass av läkemedel som kan vara en säker och effektiv behandling för agitation vid AD, med extra fördelar på aptit och smärta. Att minska dessa symtom skulle öka livskvaliteten och minska vårdgivarens stress.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål: Utredarnas mål är att tillhandahålla pilotdata om huruvida ∆9-tetrahydrocannabinol (THC)-analogen nabilone är ett farmakologiskt alternativ för att hantera agitation, ett särskilt svårt att behandla neuropsykiatriskt symptom (NPS), samt har fördelar för smärta, vikt och övergripande NPS, och samla dubbelblind information om tolerabilitet och säkerhet. Denna grupp av symtom är särskilt utbredd hos patienter med måttlig till svår AD.

Motivering: Den höga prevalensen och effekten av agitation hos patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom (AD) gör detta neuropsykiatriska symptom (NPS) till en nyckelfaktor för minskad livskvalitet. Förknippade med agitation är viktminskning och smärta, som båda leder till ytterligare förlust av livskvalitet. Agitation kräver ofta användning av antipsykotika, som, även om de är väl studerade, har blygsam effekt och allvarliga biverkningar inklusive ökad dödlighet. Med utvecklingen av syntetiska THC-analoger kan cannabinoidernas terapeutiska potential nu utvärderas. Cannabinoider kan förskrivas som kapslar för att behandla anorexi och smärta hos vissa patientgrupper. Utöver dessa potentiellt fördelaktiga effekter på aptit och smärta, föreslog en nyligen genomförd studie positiva effekter av nabilone på agitation vid demens. Viktigt, förutom psykotropa effekter, tyder nya bevis på neuroprotektiva (hämma Aβ-inducerad mikroglial aktivering och excitotoxicitet) och antiinflammatoriska förmågor, vilket kan minska oxidativ stress, i skarp kontrast till de negativa effekterna av antipsykotika. Som sådant är detta system av hög potentiell relevans hos upprörda patienter med AD.

Forskningsplan: Detta kommer att vara en randomiserad cross-over-studie som jämför 6 veckors nabilone och placebo, med en 1 veckas placebo-tvättning före varje behandlingsfas hos patienter med långtidsvård (LTC), och öppenvårdspatienter med måttlig till svår AD och agitation. Studieresultat kommer att mätas vid baslinjen och slutet av behandlingen för varje behandlingsfas. Det primära resultatmåttet kommer att vara Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI). De sekundära resultaten kommer att vara vikten (kg), total NPS (Neuropsychiatric Inventory (NPI)), NPI agitation/aggression subscale, nutrition (Mini Nutritional Assessment - Short Form (MNA-SF), body mass index (BMI), hudveck. tjocklek), smärta (The Pain Assessment In Advanced Dementia (PAINAD)), kognition (Mini-Mental State Examination (MMSE); Severe Impairment Battery (SIB)) och klinisk betydelse (Alzheimers Cooperative Study-Clinician Global Impression of Change (ADCS-) CGIC). Säkerhet (puls, blodtryck och biverkningar) kommer också att bedömas vid varje besök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

38

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

55 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar eller kvinnor ≥55 år
  • Diagnostisk och statistisk handbok (DSM) -V kriterier för allvarlig neurokognitiv störning på grund av AD. Patienter med både allvarlig neurokognitiv störning på grund av AD och större vaskulär neurokognitiv störning (d.v.s. blandad AD och cerebrovaskulär sjukdom) kommer också att inkluderas.
  • För närvarande i måttligt till allvarligt stadium av demens (Mini-Mental Status Examination (MMSE) ≤24)
  • Förekomst av kliniskt signifikant agitation (Neuropsychiatric Inventory (NPI) agitationssubskala ≥3)
  • Vid behandling med kognitiva läkemedel (kolinesterashämmare och/eller memantin) måste doseringen vara stabil i minst 3 månader. Om ChEI och/eller memantin har avbrutits kan de registrera sig efter 1 månad.

Exklusions kriterier:

  • Förändring av psykotropa läkemedel mindre än 1 månad före studiens randomisering (t.ex. samtidiga antidepressiva medel)
  • Kontraindikationer för nabilone (historia av överkänslighet mot någon cannabinoid)
  • Pågående eller tidigare betydande hjärt-kärlsjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, ischemisk hjärtsjukdom, arytmi och allvarlig hjärtsvikt)
  • Närvaro eller historia av andra psykiatriska störningar eller neurologiska tillstånd (t.ex. psykotiska störningar, schizofreni, stroke, epilepsi), tidigare eller nuvarande missbruk av/beroende av marijuana

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Nabilone
Deltagare som randomiserats till nabilonearmen kommer att ordineras nabilone i 6 veckor. Efter en veckas placebotvättning kommer de att ta placebo i ytterligare 6 veckor.
Läkemedel: Nabilone
Deltagare som randomiserats till nabilonebehandlingsarmen kommer att genomgå en placebo-tvättning på en vecka, följt av 6 veckors nabilonebehandling (vecka 1-6). Deltagarna kommer sedan att få en placebo-tvättning på en vecka (vecka 7), innan de får 6 veckors placebobehandling (vecka 8-14).
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare som randomiserats till placeboarmen kommer att få placebo i 6 veckor. Efter en veckas placebotvättning kommer de att ordineras nabilone i ytterligare 6 veckor.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna randomiserade till placeboarmen kommer att genomgå en placebo-tvättning på en vecka, följt av 6 veckors läkemedelsmatchad placebo (vecka 1-6). Deltagarna får sedan en veckas placebo-tvättning (vecka 7), innan de får 6 veckors nabilonebehandling (vecka 8-14).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i agitation; Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Tidsram: baslinje (0 veckor) till 14 veckor
En 29-gradig skala som mäter agitation i två dimensioner, verbal och fysisk, som var och en har två poler, aggressiv och icke-aggressiv.
baslinje (0 veckor) till 14 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av neuropsykiatriska symtom; Neuropsykiatrisk inventering (NPI)
Tidsram: baslinje (0 veckor) till 14 veckor
En allmänt använd bedömning av beteendestörningar vid demens, inklusive: apati, agitation, vanföreställningar, hallucinationer, depression, eufori, avvikande motoriskt beteende, irritabilitet, disinhibition, ångest, sömn och ätande. Frekvensen och svårighetsgraden av dessa symtom bedöms på en 4-gradig respektive 3-gradig skala. En 5-gradig skala används för att utvärdera vårdgivarens nöd.
baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Förändring i kognition; Standardiserad Mini-mental State Examination (sMMSE)
Tidsram: baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Används för att beskriva kognitiv funktionsnedsättning.
baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Förändring i kognition; Severe Impairment Battery (SIB)
Tidsram: baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Används för att beskriva kognitiv funktionsnedsättning för svår AD.
baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Förändring i kognition; Skala för utvärdering av Alzheimers sjukdom – kognitiv (ADAS-Cog)
Tidsram: baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Används för att beskriva kognitiv funktionsnedsättning för måttlig AD.
baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Förändring i klinisk representation; Alzheimers Disease Cooperative Study - The Clinician Global Impression (ADCS - CGIC)
Tidsram: 2 till 14 veckor
ADCS-CGIC används för att mäta övergripande kliniskt signifikant förändring hos patienter.
2 till 14 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i smärta; Smärtbedömning vid avancerad demens (PAINAD)
Tidsram: baslinje (0 veckor) till 14 veckor
PAINAD är en 5-punkts observatörsklassad skala utförd efter en 5-minuters observation. Skalan undersöker andning, vokaliseringar, ansiktsuttryck, kroppsspråk och tröst.
baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Förändring i näringsstatus; Mininäringsbedömning - kortform (MNA-SF)
Tidsram: baslinje (0 veckor) till 14 veckor
MNA-SF är en strukturerad intervju som består av 6 punkter som kategoriserar patienter som undernärda, riskerar att drabbas av undernäring eller normala näringstillstånd.
baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Förändring i hjärtfrekvens
Tidsram: baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Pulsen kommer att bedömas vid veckorna 0 till 14 för att övervaka säkerheten.
baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Förändringar i nivåer av blodbiomarkörer
Tidsram: baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Biomarkörer kommer att erhållas från blodarbete.
baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Förändring i blodtryck
Tidsram: baslinje (0 veckor) till 14 veckor
Blodtrycket kommer att bedömas vid veckorna 0 till 14 veckor för att övervaka säkerheten.
baslinje (0 veckor) till 14 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2015

Första postat (Uppskatta)

30 januari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 318-2013

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Smärta

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera