Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Nabilone ved Alzheimers sygdom

23. juni 2020 opdateret af: Sunnybrook Health Sciences Centre

Sikkerhed og effektivitet af Nabilone ved Alzheimers sygdom: en pilotundersøgelse

Alzheimers sygdom (AD) er almindeligvis forbundet med adfærdsændringer såsom agitation. Alvorlig agitation er vigtig at behandle, fordi den ikke kun øger progressionen af ​​AD og fysiske helbredsproblemer (øgede fald og vægttab), men den nedsætter også livskvaliteten og øger pårørendes stress. I øjeblikket ordinerede behandlinger (dvs. antipsykotika) til agitation ved AD virker ikke hos alle, og når de virker, er effekten lille, og de øger risikoen for skadelige bivirkninger, herunder død. Som følge heraf er der et presserende behov for sikrere medicinmuligheder. Cannabinoiden nabilone kan nu ordineres i kapselform for appetit og smertestillende virkninger. Nabilones beroligende virkning kan gavne dem med agitation og hjælpe vægttab og ubehandlede smerter, der ofte er forbundet med agitation. Gennem et klinisk forsøg håber efterforskerne at identificere fordelene ved nabilone i behandlingen af ​​agitation i AD.

Efterforskernes mål er at afgøre, om nabilone er en effektiv og sikker behandling mod agitation, samt har fordele for smerte, vægt og adfærdssymptomer. Dette vil være et 14 ugers klinisk forsøg (deltagere tager nabilone i 6 uger, placebo i 6 uger (rækkefølge randomiseret) med 1 uge mellem behandlingerne). Efterforskerne vil vurdere og sammenligne agitation, vægt, smerte, hukommelse, adfærd og sikkerhed.

Nabilone er en ny klasse medicin, der kan være en sikker og effektiv behandling af agitation ved AD, med ekstra fordele på appetit og smerte. At reducere disse symptomer vil øge livskvaliteten og reducere stress hos omsorgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål: Efterforskernes mål er at levere pilotdata, der adresserer, om ∆9-tetrahydrocannabinol (THC)-analogen nabilone er en farmakologisk mulighed for at håndtere agitation, et særligt vanskeligt at behandle neuropsykiatrisk symptom (NPS), samt har fordele for smerte, vægt og overordnet NPS, og indsamle dobbeltblindede oplysninger om tolerabilitet og sikkerhed. Denne gruppe af symptomer er især udbredt hos patienter med moderat til svær AD.

Begrundelse: Den høje forekomst og virkning af agitation hos patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom (AD) gør dette neuropsykiatriske symptom (NPS) til en nøgledeterminant for nedsat livskvalitet. Forbundet med agitation er vægttab og smerter, som begge fører til yderligere tab af livskvalitet. Agitation nødvendiggør ofte brug af antipsykotika, som, selvom de er velundersøgte, har beskeden effekt og alvorlige bivirkninger, herunder øget dødelighed. Med udviklingen af ​​syntetiske THC-analoger kan cannabinoidernes terapeutiske potentiale nu evalueres. Cannabinoider kan ordineres som kapsler til behandling af anoreksi og smerter hos visse patientgrupper. Ud over disse potentielt gavnlige virkninger på appetit og smerte, antydede en nylig undersøgelse positive effekter af nabilone på agitation ved demens. Det er vigtigt, at ud over psykotrope virkninger tyder nye beviser på neurobeskyttende (hæmmer Aβ-induceret mikroglial aktivering og excitotoksicitet) og antiinflammatoriske evner, som kan mindske oxidativ stress, i skarp kontrast til de negative virkninger af antipsykotika. Som sådan er dette system af høj potentiel relevans hos ophidsede patienter med AD.

Forskningsplan: Dette vil være et randomiseret cross-over-studie, der sammenligner 6 ugers nabilone og placebo med en 1-uges placebo-udvaskning forud for hver behandlingsfase hos patienter med langtidspleje (LTC) og ambulante patienter med moderat til svær AD og agitation. Undersøgelsesresultater vil blive målt ved baseline og slutningen af ​​behandlingen for hver behandlingsfase. Det primære resultatmål vil være Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI). De sekundære resultater vil være vægten (kg), samlet NPS (Neuropsychiatric Inventory (NPI)), NPI agitation/aggression subscale, ernæring (Mini Nutritional Assessment - Short Form (MNA-SF), body mass index (BMI), hudfold. tykkelse), smerte (The Pain Assessment In Advanced Dementia (PAINAD)), kognition (Mini-Mental State Examination (MMSE); Severe Impairment Battery (SIB)) og klinisk betydning (Alzheimers Cooperative Study-Clinician Global Impression of Change (ADCS-) CGIC). Sikkerhed (puls, blodtryk og uønskede hændelser) vil også blive vurderet ved hvert besøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • SunnyBrook Health Sciences Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder ≥55 år
  • Diagnostisk og statistisk manual (DSM) -V kriterier for større neurokognitiv lidelse på grund af AD. Patienter med både større neurokognitiv lidelse på grund af AD og større vaskulær neurokognitiv lidelse (dvs. blandet AD og cerebrovaskulær sygdom) vil også blive inkluderet.
  • I øjeblikket i moderat til alvorligt stadium af demens (Mini-Mental Status Undersøgelse (MMSE) ≤24)
  • Tilstedeværelse af klinisk signifikant agitation (Neuropsychiatric Inventory (NPI) agitation subscale ≥3)
  • Ved behandling med kognitivt-forstærkende medicin (cholinesterasehæmmere og/eller memantin), skal doseringen være stabil i mindst 3 måneder. Hvis ChEI og/eller memantine er blevet afbrudt, kan de tilmelde sig efter 1 måned.

Ekskluderingskriterier:

  • Ændring i psykotrope lægemidler mindre end 1 måned før randomisering af undersøgelsen (f.eks. samtidige antidepressiva)
  • Kontraindikationer til nabilone (historie med overfølsomhed over for enhver cannabinoid)
  • Nuværende eller tidligere signifikant hjerte-kar-sygdom (f. ukontrolleret hypertension, iskæmisk hjertesygdom, arytmi og alvorlig hjertesvigt)
  • Tilstedeværelse eller historie af andre psykiatriske lidelser eller neurologiske tilstande (f. psykotiske lidelser, skizofreni, slagtilfælde, epilepsi), tidligere eller nuværende misbrug af/afhængighed af marihuana

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Nabilone
Deltagere randomiseret i nabilone-armen vil blive ordineret nabilone i 6 uger. Efter en uges placebo-udvaskning vil de tage placebo i yderligere 6 uger.
Medicin: Nabilone
Deltagere randomiseret til nabilone-behandlingsarmen vil gennemgå en én-uges placebo-udvaskning efterfulgt af 6 ugers nabilone-behandling (uge 1-6). Deltagerne vil derefter modtage en én uges placebo-udvaskning (uge 7), før de får 6 ugers placebobehandling (uge 8-14).
Placebo komparator: Placebo
Deltagere randomiseret i placebo-armen vil modtage placebo i 6 uger. Efter en uges placebo-udvaskning vil de blive ordineret nabilone i yderligere 6 uger.
Medicin: Placebo
Deltagere randomiseret til placebo-armen vil gennemgå en én-uges placebo-udvaskning efterfulgt af 6 ugers lægemiddelmatchet placebo (uge 1-6). Deltagerne vil derefter modtage en en-uges placebo-udvaskning (uge 7), før de modtager 6 ugers nabilone-behandling (uge 8-14).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i agitation; Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Tidsramme: baseline (0 uger) til 14 uger
En 29-punkts skala, der måler agitation i to dimensioner, verbal og fysisk, som hver har to poler, aggressiv og ikke-aggressiv.
baseline (0 uger) til 14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i neuropsykiatriske symptomer; Neuropsykiatrisk opgørelse (NPI)
Tidsramme: baseline (0 uger) til 14 uger
En udbredt vurdering af adfærdsforstyrrelser ved demens, herunder: apati, agitation, vrangforestillinger, hallucinationer, depression, eufori, afvigende motorisk adfærd, irritabilitet, hæmningsløshed, angst, søvn og spisning. Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​disse symptomer bedømmes på henholdsvis en 4-punkts- og 3-punktsskala. En 5-trins skala bruges til at evaluere omsorgspersonens nød.
baseline (0 uger) til 14 uger
Ændring i kognition; Standardiseret Mini-mental State Examination (sMMSE)
Tidsramme: baseline (0 uger) til 14 uger
Bruges til at beskrive kognitiv svækkelse.
baseline (0 uger) til 14 uger
Ændring i kognition; Svært svækkelsesbatteri (SIB)
Tidsramme: baseline (0 uger) til 14 uger
Bruges til at beskrive kognitiv svækkelse ved svær AD.
baseline (0 uger) til 14 uger
Ændring i kognition; Alzheimers sygdomsvurderingsskala - kognitiv (ADAS-Cog)
Tidsramme: baseline (0 uger) til 14 uger
Bruges til at beskrive kognitiv svækkelse for moderat AD.
baseline (0 uger) til 14 uger
Ændring i klinisk repræsentation; Alzheimers Disease Cooperative Study - The Clinician Global Impression (ADCS - CGIC)
Tidsramme: 2 til 14 uger
ADCS-CGIC bruges til at måle overordnet klinisk signifikant ændring hos patienter.
2 til 14 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i smerte; Smertevurdering ved avanceret demens (PAINAD)
Tidsramme: baseline (0 uger) til 14 uger
PAINAD er en 5-elements observatør-vurderet skala udført efter en 5-minutters observation. Skalaen undersøger vejrtrækning, vokaliseringer, ansigtsudtryk, kropssprog og trøst.
baseline (0 uger) til 14 uger
Ændring i ernæringsstatus; Miniernæringsvurdering - kortform (MNA-SF)
Tidsramme: baseline (0 uger) til 14 uger
MNA-SF er et struktureret interview bestående af 6 punkter, der kategoriserer patienter som underernærede, i risiko for underernæring eller med normal ernæringsstatus.
baseline (0 uger) til 14 uger
Ændring i puls
Tidsramme: baseline (0 uger) til 14 uger
Pulsen vil blive vurderet i uge 0 til 14 for at overvåge sikkerheden.
baseline (0 uger) til 14 uger
Ændringer i niveauer af blodbiomarkører
Tidsramme: baseline (0 uger) til 14 uger
Biomarkører vil blive opnået fra blodprøver.
baseline (0 uger) til 14 uger
Ændring i blodtryk
Tidsramme: baseline (0 uger) til 14 uger
Blodtrykket vil blive vurderet i ugerne 0 til 14 uger for at overvåge sikkerheden.
baseline (0 uger) til 14 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2015

Først opslået (Skøn)

30. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 318-2013

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Smerte

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner