Sikkerhet og effekt av Nabilone ved Alzheimers sykdom
Sikkerhet og effekt av Nabilone ved Alzheimers sykdom: en pilotstudie
Alzheimers sykdom (AD) er ofte assosiert med atferdsendringer som agitasjon. Alvorlig agitasjon er viktig å behandle fordi det ikke bare øker progresjonen av AD og fysiske helseproblemer (økt fall og vekttap), men det reduserer også livskvaliteten og øker stress hos omsorgspersonene. For tiden foreskrevne behandlinger (dvs. antipsykotika) for agitasjon ved AD virker ikke hos alle, og når de virker, er effekten liten og de øker risikoen for skadelige bivirkninger, inkludert død. Som et resultat er det et presserende behov for sikrere medisineringsalternativer. Cannabinoiden nabilone kan nå foreskrives i kapselform for appetitt og smertedempende effekter. Nabilones beroligende effekt kan være til nytte for de med agitasjon, og hjelpe vekttap og ubehandlet smerte som ofte er forbundet med agitasjon. Gjennom en klinisk studie håper etterforskerne å identifisere fordelene med nabilone i behandlingen av agitasjon ved AD.
Etterforskernes mål er å finne ut om nabilone er en effektiv og sikker behandling for agitasjon, i tillegg til å ha fordeler for smerte, vekt og atferdssymptomer. Dette vil være en 14 ukers klinisk studie (deltakerne tar nabilone i 6 uker, placebo i 6 uker (rekkefølge randomisert) med 1 uke mellom behandlingene). Etterforskerne vil vurdere og sammenligne agitasjon, vekt, smerte, hukommelse, atferd og sikkerhet.
Nabilone er en ny klasse medisiner som kan være en trygg og effektiv behandling for agitasjon ved AD, med ekstra fordeler på appetitt og smerte. Å redusere disse symptomene vil øke livskvaliteten og redusere omsorgspersonens stress.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål: Etterforskernes mål er å gi pilotdata som tar for seg hvorvidt ∆9-tetrahydrocannabinol (THC)-analogen nabilone er et farmakologisk alternativ for å håndtere agitasjon, et spesielt vanskelig å behandle nevropsykiatrisk symptom (NPS), i tillegg til å ha fordeler for smerte, vekt og samlet NPS, og samle dobbeltblind informasjon om tolerabilitet og sikkerhet. Denne gruppen av symptomer er spesielt utbredt hos pasienter med moderat til alvorlig AD.
Begrunnelse: Den høye prevalensen og virkningen av agitasjon hos pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom (AD) gjør dette nevropsykiatriske symptomet (NPS) til en nøkkeldeterminant for redusert livskvalitet. Assosiert med agitasjon er vekttap og smerte, som begge fører til ytterligere tap av livskvalitet. Agitasjon krever ofte bruk av antipsykotika, som, selv om de er godt studert, har beskjeden effekt og alvorlige bivirkninger inkludert økt dødelighet. Med utviklingen av syntetiske THC-analoger kan det terapeutiske potensialet til cannabinoider nå evalueres. Cannabinoider kan foreskrives som kapsler for å behandle anoreksi og smerte hos visse pasientgrupper. I tillegg til disse potensielt gunstige effektene på appetitt og smerte, antydet en fersk studie positive effekter av nabilone på agitasjon ved demens. Viktigere, i tillegg til psykotrope effekter, tyder nye bevis på nevrobeskyttende (hemmer Aβ-indusert mikroglial aktivering og eksitotoksisitet) og antiinflammatoriske evner, som kan redusere oksidativt stress, i sterk kontrast til de negative effektene av antipsykotika. Som sådan er dette systemet av høy potensiell relevans hos agiterte pasienter med AD.
Forskningsplan: Dette vil være en randomisert cross-over-studie som sammenligner 6 uker med nabilone og placebo, med en 1 ukes placebo-utvasking før hver behandlingsfase hos pasienter med langtidspleie (LTC), og polikliniske pasienter med moderat til alvorlig AD og agitasjon. Studieresultater vil bli målt ved baseline og slutten av behandlingen for hver behandlingsfase. Det primære utfallsmålet vil være Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI). De sekundære resultatene vil være vekten (kg), samlet NPS (Neuropsychiatric Inventory (NPI)), NPI agitasjon/aggresjonssubskala, ernæring (Mini Nutritional Assessment - Short Form (MNA-SF), kroppsmasseindeks (BMI), hudfold. tykkelse), smerte (The Pain Assessment In Advanced Dementia (PAINAD)), kognisjon (Mini-Mental State Examination (MMSE); Severe Impairment Battery (SIB)) og klinisk betydning (Alzheimers Cooperative Study-Clinician Global Impression of Change (ADCS- CGIC). Sikkerhet (hjertefrekvens, blodtrykk og uønskede hendelser) vil også bli vurdert ved hvert besøk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner ≥55 år
- Diagnostisk og statistisk håndbok (DSM) -V kriterier for alvorlig nevrokognitiv lidelse på grunn av AD. Pasienter med både Major Neurocognitive Disorder på grunn av AD og Major Vascular Neurocognitive Disorder (dvs. blandet AD og cerebrovaskulær sykdom) vil også bli inkludert.
- For tiden i moderat til alvorlig stadium av demens (Mini-Mental Status Examination (MMSE) ≤24)
- Tilstedeværelse av klinisk signifikant agitasjon (Neuropsychiatric Inventory (NPI) agitasjonssubskala ≥3)
- Ved behandling med kognitivt forsterkende medisiner (kolinesterasehemmere og/eller memantin), må doseringen være stabil i minst 3 måneder. Hvis ChEI og/eller memantine har blitt avviklet, kan de melde seg på etter 1 måned.
Ekskluderingskriterier:
- Endring i psykotrope medisiner mindre enn 1 måned før studierandomisering (f.eks. samtidige antidepressiva)
- Kontraindikasjoner for nabilone (historie med overfølsomhet overfor cannabinoider)
- Nåværende eller tidligere betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, iskemisk hjertesykdom, arytmi og alvorlig hjertesvikt)
- Tilstedeværelse eller historie med andre psykiatriske lidelser eller nevrologiske tilstander (f. psykotiske lidelser, schizofreni, hjerneslag, epilepsi), tidligere eller nåværende misbruk av/avhengighet av marihuana
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nabilone
Deltakere randomisert inn i nabilonearmen vil få foreskrevet nabilone i 6 uker.
Etter én ukes placebovasking vil de ta placebo i ytterligere 6 uker.
|
Deltakere randomisert til nabilone-behandlingsarm, vil gjennomgå en én ukes placebo-utvasking, etterfulgt av 6 uker med nabilone-behandling (uke 1-6).
Deltakerne vil deretter få en én ukes placebo-utvasking (uke 7), før de får 6 ukers placebobehandling (uke 8-14).
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakere randomisert inn i placebo-armen vil få placebo i 6 uker.
Etter én ukes placebovasking vil de bli foreskrevet nabilone i ytterligere 6 uker.
|
Deltakere randomisert til placebo-armen vil gjennomgå en én ukes placebo-utvasking, etterfulgt av 6 uker med medikamentmatchet placebo (uke 1-6).
Deltakerne vil deretter få en én ukes placebo-utvasking (uke 7), før de får 6 uker med nabilonebehandling (uke 8-14).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i agitasjon; Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Tidsramme: baseline (0 uker) til 14 uker
|
En 29-punkts skala som måler agitasjon i to dimensjoner, verbal og fysisk, som hver har to poler, aggressiv og ikke-aggressiv.
|
baseline (0 uker) til 14 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nevropsykiatriske symptomer; Nevropsykiatrisk inventar (NPI)
Tidsramme: baseline (0 uker) til 14 uker
|
En mye brukt vurdering av atferdsforstyrrelser ved demens, inkludert: apati, agitasjon, vrangforestillinger, hallusinasjoner, depresjon, eufori, avvikende motorisk atferd, irritabilitet, desinhibering, angst, søvn og spising.
Hyppigheten og alvorlighetsgraden av disse symptomene vurderes på henholdsvis en 4-punkts og 3-punkts skala.
En 5-punkts skala brukes til å evaluere omsorgspersonens nød.
|
baseline (0 uker) til 14 uker
|
|
Endring i kognisjon; Standardisert Mini-mental State Examination (sMMSE)
Tidsramme: baseline (0 uker) til 14 uker
|
Brukes for å beskrive kognitiv svikt.
|
baseline (0 uker) til 14 uker
|
|
Endring i kognisjon; Batteri med alvorlig svekkelse (SIB)
Tidsramme: baseline (0 uker) til 14 uker
|
Brukes til å beskrive kognitiv svikt for alvorlig AD.
|
baseline (0 uker) til 14 uker
|
|
Endring i kognisjon; Alzheimers sykdomsvurderingsskala – kognitiv (ADAS-Cog)
Tidsramme: baseline (0 uker) til 14 uker
|
Brukes for å beskrive kognitiv svikt for moderat AD.
|
baseline (0 uker) til 14 uker
|
|
Endring i klinisk representasjon; Alzheimers Disease Cooperative Study – The Clinician Global Impression (ADCS – CGIC)
Tidsramme: 2 til 14 uker
|
ADCS-CGIC brukes til å måle generell klinisk signifikant endring hos pasienter.
|
2 til 14 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i smerte; Smertevurdering ved avansert demens (PAINAD)
Tidsramme: baseline (0 uker) til 14 uker
|
PAINAD er en 5-elements observatørvurdert skala utført etter en 5-minutters observasjon.
Skalaen undersøker pust, vokaliseringer, ansiktsuttrykk, kroppsspråk og trøst.
|
baseline (0 uker) til 14 uker
|
|
Endring i ernæringsstatus; Miniernæringsvurdering – kortform (MNA-SF)
Tidsramme: baseline (0 uker) til 14 uker
|
MNA-SF er et strukturert intervju bestående av 6 elementer som kategoriserer pasienter som underernærte, i fare for underernæring eller normal ernæringsstatus.
|
baseline (0 uker) til 14 uker
|
|
Endring i hjertefrekvens
Tidsramme: baseline (0 uker) til 14 uker
|
Hjertefrekvensen vil bli vurdert ved uke 0 til 14 for å overvåke sikkerheten.
|
baseline (0 uker) til 14 uker
|
|
Endring i nivåer av blodbiomarkører
Tidsramme: baseline (0 uker) til 14 uker
|
Biomarkører vil bli hentet fra blodarbeid.
|
baseline (0 uker) til 14 uker
|
|
Endring i blodtrykk
Tidsramme: baseline (0 uker) til 14 uker
|
Blodtrykket vil bli vurdert ved uke 0 til 14 uker for å overvåke sikkerheten.
|
baseline (0 uker) til 14 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bosnjak Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric Kegalj M, Rubic Z, Vuica Vukasovic A, Jeroncic A, Puljak L. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 17;9:CD012820. doi: 10.1002/14651858.CD012820.pub2. Review.
- Ruthirakuhan MT, Herrmann N, Gallagher D, Andreazza AC, Kiss A, Verhoeff NPLG, Black SE, Lanctot KL. Investigating the safety and efficacy of nabilone for the treatment of agitation in patients with moderate-to-severe Alzheimer's disease: Study protocol for a cross-over randomized controlled trial. Contemp Clin Trials Commun. 2019 May 23;15:100385. doi: 10.1016/j.conctc.2019.100385. eCollection 2019 Sep.
- Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, Lanctot KL. Randomized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer's Disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2019 Nov;27(11):1161-1173. doi: 10.1016/j.jagp.2019.05.002. Epub 2019 May 8.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. 24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimers Dis. 2019;71(1):21-31. doi: 10.3233/JAD-190202.
- Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, Kiss A, Lanctot KL. Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2020 Jul;33(4):175-184. doi: 10.1177/0891988719874118. Epub 2019 Sep 23.
- Ruthirakuhan M, Lanctot KL, Vieira D, Herrmann N. Natural and Synthetic Cannabinoids for Agitation and Aggression in Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis. J Clin Psychiatry. 2019 Jan 29;80(2):18r12617. doi: 10.4088/JCP.18r12617.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrokognitive lidelser
- Kroppsvekt
- Nevrodegenerative sykdommer
- Endringer i kroppsvekt
- Demens
- Tauopatier
- Vekttap
- Alzheimers sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Anti-angst midler
- Nabilone
Andre studie-ID-numre
- 318-2013
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Smerte
-
East Carolina UniversityTilbaketrukket
-
Wake Forest University Health SciencesRekruttering
-
Cairo UniversityFullførtCervical Myofascial Pain SyndromeEgypt
-
Dilşad SindelFullførtKvinnelige pasienter med Myofascial Pain Syndrome (MPS) relatert til øvre Trapezius Active Trigger Points (TP)
-
Brugmann University HospitalTilbaketrukketPhantom Limb Pain (PLP) | Primær/sekundær arrhyperalgesiBelgia
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Fysiofondet; Oslo Metropolitan UniversityRekrutteringGluteal tendinopati | Trochanterisk bursitt | Lateral hoftesmerter | GTPS - Greater Trochanteric Pain SyndromeNorge
-
University of JazanRekrutteringOvervekt | Kroppsvekt | Smarttelefonavhengighet | Cervical Myofascial Pain SyndromeSaudi-Arabia
-
Mustafa Kemal UniversityRekrutteringEffekten av Dextrose Prolotherapy i Myofascial Pain SyndromeTyrkia
-
University Hospitals, LeicesterFullførtMagesmerter | Abdominal Myofascial Pain Syndrome (AMPS) | Abdominal Plane Blocks (APB)Storbritannia
-
Yuzuncu Yıl UniversityFullførtMyofascial Pain Dysfunction Syndrome, Temporomandibulært leddTyrkia