Tutkimus motorisen neuronitaudin etenemisen ennustavista tekijöistä (PULSE)
Tutkimus motoristen neuronitautien ennusteen ja endofenotyyppien biomarkkerien etenemisen ennustavista tekijöistä Ranskan tietokanta
Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on monimutkainen polymorfinen ja tuhoisa neurodegeneratiivinen sairaus. Vaikka ALS:n kehityksen taustalla olevat patofysiologiset mekanismit ovat vielä täysin selvittämättä, ALS:n patogeneesin ymmärtämisessä on tapahtunut merkittävää edistystä, ja on saatu näyttöä monimutkaisesta vuorovaikutuksesta geneettisten tekijöiden ja elintärkeiden molekyylipolkujen toimintahäiriöiden välillä. Lukuisat satunnaistetut kliiniset ALS-tutkimukset (RCT) eivät kuitenkaan ole onnistuneet luomaan parempia lääkehoitoja. Biomarkkerit, jotka pystyvät tuomaan ennustearvoa ja erottamaan tämän polymorfisen taudin eri endofenotyypit, voivat auttaa valitsemaan paremmin potilasryhmiä RCT-tulosten parantamiseksi. Elinkykyisten diagnostisten, prognostisten ja seurantamarkkerien kehittämisessä on kuitenkin edistytty vain vähän. Tämä voidaan selittää yleisillä puutteilla, kuten suhteellisen pienellä otoskoolla, tilastollisesti alivoimaisilla tutkimussuunnitelmilla, taudinkontrollien puutteella ja huonosti karakterisoiduilla potilasryhmillä. On kuitenkin ratkaisevan tärkeää, että tutkijat kehittävät ja validoivat edelleen ALS-biomarkkereita ja sisällyttävät nämä biomarkkerit ALS:n lääkekehitysprosessiin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi määrittää kliiniset, biologiset, kuvantamis- ja elektrofysiologiset biomarkkerit selviytymisennusteen ilman tapahtumia (esim. vaikea komorbiditeetti, 24 tunnin non-invasiivinen ventilaatio, trakeotomia). Tämä on prospektiivinen havainnollinen monikeskinen ranskalainen tutkimus 1000 ALS-potilaan kohortilla.
Tämä suuri multimodaalinen tietokanta on avoinna kansainväliselle hedelmälliselle tieteelliselle yhteistyölle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen havainnollinen monikeskinen ranskalainen tutkimus, jossa on mukana 1000 ALS-potilasta, 100 neurologista kontrollia ja 200 tervettä kontrollia, joita seurattiin ensimmäisistä oireista taudin loppuun asti.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi määrittää kliiniset, biologiset, kuvantamis- ja elektrofysiologiset biomarkkerit selviytymisennusteen ilman tapahtumia (esim. vaikea komorbiditeetti, 24 tunnin non-invasiivinen ventilaatio, trakeotomia).
Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluvat erityisesti i) taudin etenemisen biomarkkerit ii) diagnoosin biomarkkerit verrokkeihin verrattuna iii) eri endofenotyyppien määrittäminen ennusteen, geneettisten profiilien ja alkuperäisten kliinisten esitysten mukaan. Arviointikriteereitä ovat erityisesti yksityiskohtainen sairaushistoria, habitus, aiemmat ja nykyiset hoidot, verisuonten riskitekijät, ALSFRS-R, lihastestaus, hengitysparametrit, mukaan lukien varhainen yöllinen saturaatio ja apneaaliprofiili, yksityiskohtaiset ja ennalta määrätyt kliiniset esitykset, laaja kognitiivinen ja käyttäytymistutkimus , laaja veri, aivo-selkäydinneste, virtsan biologiset testit, geneettiset analyysit, useat aivojen ja selkärangan MRI-sekvenssit ja sähköfysiologiset testit (esim. elektromyogrammi, MUNIX, kolminkertainen stimulaatio). Invasiiviset testit ovat valinnaisia (esim. lannepunktio, ihobiopsiat, lihaskoepalat).
Potilaiden suuri määrä mahdollistaa perusteellisen tilastollisen analyysin, erityisesti päätöksentekopuiden (CHAID) muodostamisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- CHU Pontchaillou
-
Caen, Ranska
- CHU côte de Nacre
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- Chu Gabriel Montpied
-
Lille, Ranska
- CHRU, Hôpital Salengro
-
Limoges, Ranska
- Hopital Dupuytren
-
Lyon, Ranska
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Marseille, Ranska
- AP-HM,Hôpital de la Timone
-
Montpellier, Ranska
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nice, Ranska
- Hôpital de l'Archet 1, CHU
-
Paris, Ranska
- Hôpital La Pitié (AP-HP)
-
Saint-Brieuc, Ranska
- Centre Hospitalier
-
Saint-Etienne, Ranska
- Hôpital Nord
-
Tours, Ranska
- CHU Bretonneau
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
ALS-potilaiden mukaanottokriteerit:
- Potilaat, joilla epäillään amyotrofista lateraaliskleroosia
- Koska ensimmäiset merkit (krampit fasciculation) tai ensimmäinen puute diagnoosin yhteydessä toimivat
- Yli 18-vuotias potilas
- Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
Terveiden kontrollien sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat (vastaava populaatio iän ja sukupuolen mukaan, joilla on ALS)
- Neurologiset testit ja tutkimukset eivät osoita neurologisia häiriöitä.
- Ei vakavaa sairautta tai elämäntoiminnallista ennustetta
Neurologisten kontrollien sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tyypillinen hermostoa rappeuttava sairaus kuin ALS (Parkinsonin tauti, Alzheimerin tauti)
- Ei vakavaa sairautta tai elämäntoiminnallista ennustetta
- Yli 18-vuotias potilas (vastaava populaatio iän ja sukupuolen mukaan), jolla on ALS
- Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat kohteet
- Potilas ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- Sinulla on vakava sairaus tai elämäntoiminnallinen ennuste
- Vasta-aiheet MRI
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
potilaita
amyotrofista lateraaliskleroosia sairastavien potilaiden seuranta taudin ensimmäisistä oireista loppuun
|
biologiset, kuvantamis-, elektrofysiologiset ja anatomopatologiset tutkimukset
|
|
neurologiset kontrollit
potilaita, joilla on muita neurologisia sairauksia
|
biologiset, kuvantamis-, elektrofysiologiset ja anatomopatologiset tutkimukset
|
|
terveet kontrollit
ikää vastaavat terveet kontrollit
|
biologiset, kuvantamis-, elektrofysiologiset ja anatomopatologiset tutkimukset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjäämisen biomarkkerien muutos
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna 100 kuukauteen asti
|
Eloonjäämisen kliinisten, biologisten, kuvantamis- ja elektrofysiologisten biomarkkerien ennustearvo analysoidaan elinajan (kuukausien) mukaan ilman tapahtumia (ts.
vaikea komorbiditeetti, 24 tunnin non-invasiivinen ventilaatio, trakeotomia)
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna 100 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin etenemisen biomarkkerien muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 15 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta (keskiarvo)
|
Ennusteen kliinisten, biologisten, kuvantamis- ja elektrofysiologisten biomarkkerien ennustearvo analysoidaan ALSFRS-R-pisteiden etenemisnopeuden mukaan.
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 15 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta (keskiarvo)
|
|
Kliiniset endofenotyypit eloonjäämisajan mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä ALS:ään tai trakeotomiaan tai jatkuvaan noninvasiiviseen ventilaatioon (24 tuntia vuorokaudessa) liittyvään kuolemaan saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Erilaisten kliinisten, biologisten, radiologisten ja sähköfysiologisten endofenotyyppien (saman ominaisuuden omaavien ryhmien) määrittäminen eloonjäämisajan mukaan
|
Satunnaistamispäivästä ALS:ään tai trakeotomiaan tai jatkuvaan noninvasiiviseen ventilaatioon (24 tuntia vuorokaudessa) liittyvään kuolemaan saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
Geneettiset endofenotyypit
Aikaikkuna: ALS:iin tai trakeotomiaan tai jatkuvaan noninvasiiviseen ventilaatioon (24 tuntia vuorokaudessa) liittyvä kuolinpäivä sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 100 kuukauteen asti
|
eri kliinisten, biologisten, radiologisten ja sähköfysiologisten endofenotyyppien (saman ominaisuuden omaavien klustereiden) määrittäminen geneettisten muotojen mukaan (SOD1, TDP43, FUS, C9orf72,...)
|
ALS:iin tai trakeotomiaan tai jatkuvaan noninvasiiviseen ventilaatioon (24 tuntia vuorokaudessa) liittyvä kuolinpäivä sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 100 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Le Gall L, Duddy WJ, Martinat C, Mariot V, Connolly O, Milla V, Anakor E, Ouandaogo ZG, Millecamps S, Laine J, Vijayakumar UG, Knoblach S, Raoul C, Lucas O, Loeffler JP, Bede P, Behin A, Blasco H, Bruneteau G, Del Mar Amador M, Devos D, Henriques A, Hesters A, Lacomblez L, Laforet P, Langlet T, Leblanc P, Le Forestier N, Maisonobe T, Meininger V, Robelin L, Salachas F, Stojkovic T, Querin G, Dumonceaux J, Butler Browne G, Gonzalez De Aguilar JL, Duguez S, Pradat PF. Muscle cells of sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients secrete neurotoxic vesicles. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2022 Apr;13(2):1385-1402. doi: 10.1002/jcsm.12945. Epub 2022 Feb 22.
- Grolez G, Kyheng M, Lopes R, Moreau C, Timmerman K, Auger F, Kuchcinski G, Duhamel A, Jissendi-Tchofo P, Besson P, Laloux C, Petrault M, Devedjian JC, Perez T, Pradat PF, Defebvre L, Bordet R, Danel-Brunaud V, Devos D. MRI of the cervical spinal cord predicts respiratory dysfunction in ALS. Sci Rep. 2018 Jan 29;8(1):1828. doi: 10.1038/s41598-018-19938-2.
- Grapperon AM, Harlay V, Boucekine M, Devos D, Rolland AS, Desnuelle C, Delmont E, Verschueren A, Attarian S. Could the motor unit number index be an early prognostic biomarker for amyotrophic lateral sclerosis? Clin Neurophysiol. 2024 Jul;163:47-55. doi: 10.1016/j.clinph.2024.04.013. Epub 2024 Apr 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Selkäydinsairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Motorinen neuronitauti
- Amyotrofinen lateraaliskleroosi
- Biologiset tekijät
- Biomarkkerit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-50 (CCRRC)
- 2013-A00969-36 (Muu tunniste: ID RCB number, ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .