Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение прогностических факторов прогрессирования болезни двигательных нейронов (PULSE)

4 ноября 2022 г. обновлено: University Hospital, Lille

Изучение прогностических факторов прогрессирования заболевания двигательных нейронов Прогноз и биомаркеры эндофенотипа Создана французская база данных

Боковой амиотрофический склероз (БАС) представляет собой сложное полиморфное и разрушительное нейродегенеративное заболевание. Хотя патофизиологические механизмы, лежащие в основе развития БАС, еще полностью не выяснены, в понимании патогенеза БАС достигнуты значительные успехи, и появляются доказательства сложного взаимодействия между генетическими факторами и дисфункцией жизненно важных молекулярных путей. Однако многочисленные рандомизированные клинические испытания (РКИ) БАС не привели к улучшению лекарственного лечения. Биомаркеры, способные иметь прогностическое значение и различать различные эндофенотипы этого полиморфного заболевания, могут помочь лучше выбрать группы пациентов для улучшения результатов РКИ. Однако в разработке жизнеспособных диагностических, прогностических и мониторинговых маркеров достигнут незначительный прогресс. Это можно объяснить общими недостатками, такими как относительно небольшой размер выборки, недостаточно статистический дизайн исследования, отсутствие контроля над заболеванием и плохо охарактеризованные когорты пациентов. Тем не менее крайне важно, чтобы исследователи продолжили разработку и проверку биомаркеров БАС и включили эти биомаркеры в процесс разработки лекарств от БАС.

Таким образом, целью настоящего исследования является определение клинических, биологических, визуализационных и электрофизиологических биомаркеров прогноза выживания без событий (т. тяжелая сопутствующая патология, 24 часа неинвазивной вентиляции легких, трахеотомия). Это проспективное обсервационное многоцентровое французское исследование когорты из 1000 пациентов с БАС.

Эта большая мультимодальная база данных будет открыта для международного плодотворного научного сотрудничества.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное обсервационное многоцентровое французское исследование когорты из 1000 пациентов с БАС, 100 неврологических контрольных групп и 200 здоровых контрольных групп, за которыми наблюдали от первых признаков до конца болезни.

Таким образом, целью настоящего исследования является определение клинических, биологических, визуализационных и электрофизиологических биомаркеров прогноза выживания без событий (т. тяжелая сопутствующая патология, 24 часа неинвазивной вентиляции легких, трахеотомия).

Вторичные цели, в частности, будут включать i) биомаркеры прогрессирования заболевания, ii) биомаркеры диагностики по сравнению с контролем, iii) определение различных эндофенотипов в соответствии с прогнозом, генетическими профилями и начальными клиническими проявлениями. Критерии оценки, в частности, будут включать подробный анамнез, габитус, прошлые и настоящие методы лечения, сосудистые факторы риска, ALSFRS-R, мышечное тестирование, параметры дыхания, включая раннее ночное насыщение и профиль апноэ, подробные и заранее определенные клинические проявления, обширное когнитивное и поведенческое обследование. , обширная кровь, спинномозговая жидкость, биологические тесты мочи, генетические анализы, множественные последовательности МРТ головного и спинного мозга и электрофизиологические тесты (т.е. электромиограмма, MUNIX, тройная стимуляция). Инвазивные тесты будут необязательными (т. люмбальная пункция, биопсия кожи, биопсия мышц).

Большое количество пациентов позволит провести глубокий статистический анализ, в частности, установить деревья принятия решений (CHAID).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

1000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Pontchaillou
        • Главный следователь:
          • Dominique Maugin, MD,PhD
      • Caen, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU côte de Nacre
        • Главный следователь:
          • Fausto Viader, MD
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Рекрутинг
        • Chu Gabriel Montpied
        • Главный следователь:
          • Nathalie Guy, MD
      • Lille, Франция
        • Рекрутинг
        • CHRU, Hôpital Salengro
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • David Devos, MD, PhD
      • Limoges, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Dupuytren
        • Главный следователь:
          • Philippe Couratier, MD
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Главный следователь:
          • Emilien Bernard, MD,PhD
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • AP-HM,Hôpital de la Timone
        • Главный следователь:
          • Attarian Shahram, MD,PhD
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital Gui de Chauliac
        • Главный следователь:
          • William Camu, MD
      • Nice, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital de l'Archet 1, CHU
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital La Pitié (AP-HP)
        • Главный следователь:
          • François Salachas, MD
      • Saint Brieuc, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier
        • Главный следователь:
          • Yvan Kolev, MD
      • Saint Etienne, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital Nord
        • Главный следователь:
          • Jean-Christophe Antoine, MD,PhD
      • Tours, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Bretonneau
        • Главный следователь:
          • Philippe Corcia, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Многоцентровая французская когорта из 1000 пациентов с БАС, 100 неврологических контрольных групп и 200 здоровых контрольных групп.

Описание

Критерии включения для пациентов с БАС:

  • Пациенты с подозрением на боковой амиотрофический склероз
  • Так как появляются первые признаки (спазмы фасцикуляции) или первый дефицит при постановке диагноза
  • Пациент старше 18 лет
  • Пациент, способный дать информированное согласие

Критерии включения для здоровых контролей:

  • Субъекты старше 18 лет (совокупная популяция по возрасту и полу с БАС)
  • Неврологическое обследование и обследование не выявили неврологических расстройств.
  • Отсутствие тяжелого заболевания или жизненного функционального прогноза

Критерии включения для неврологического контроля:

  • Пациенты с типичными нейродегенеративными заболеваниями, отличными от БАС (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера)
  • Отсутствие тяжелого заболевания или жизненного функционального прогноза
  • Пациенты старше 18 лет (совмещенная популяция по возрасту и полу с БАС)
  • Пациент, способный дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Субъекты моложе 18 лет
  • Пациент не может дать информированное согласие
  • Наличие тяжелого заболевания или жизненного функционального прогноза
  • Противопоказания МРТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
пациенты
диспансерное наблюдение за больными боковым амиотрофическим склерозом от первых признаков до окончания заболевания
Другой: биомаркеры (комбинированный анализ)
биологические, визуализирующие, электрофизиологические и анатомопатологические исследования
неврологический контроль
пациенты с другими неврологическими заболеваниями
Другой: биомаркеры (комбинированный анализ)
биологические, визуализирующие, электрофизиологические и анатомопатологические исследования
здоровый контроль
возраст соответствует здоровому контролю
Другой: биомаркеры (комбинированный анализ)
биологические, визуализирующие, электрофизиологические и анатомопатологические исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение биомаркеров выживания
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования, по оценкам, до 100 месяцев.
Прогностическая ценность клинических, биологических, визуализирующих и электрофизиологических биомаркеров выживания будет анализироваться в зависимости от продолжительности жизни (месяцев) без событий (т. тяжелая сопутствующая патология, 24 часа неинвазивной вентиляции легких, трахеотомия)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования, по оценкам, до 100 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение биомаркеров прогрессирования заболевания
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 15 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев, 48 месяцев (в среднем)
Прогностическая ценность клинических, биологических, визуализационных и электрофизиологических биомаркеров прогноза будет проанализирована в соответствии со скоростью прогрессирования оценки ALSFRS-R.
исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 15 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев, 48 месяцев (в среднем)
Клинические эндофенотипы в зависимости от продолжительности выживания
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти, связанной с БАС, трахеотомией или непрерывной неинвазивной вентиляцией легких (24 часа в сутки), в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 100 месяцев.
Определение различных клинических, биологических, рентгенологических и электрофизиологических эндофенотипов (кластеров с одинаковыми характеристиками) в зависимости от продолжительности выживания
От даты рандомизации до даты смерти, связанной с БАС, трахеотомией или непрерывной неинвазивной вентиляцией легких (24 часа в сутки), в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 100 месяцев.
Генетические эндофенотипы
Временное ограничение: дата смерти, связанная с БАС, трахеотомией или непрерывной неинвазивной вентиляцией легких (24 часа в сутки), в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев
определение различных клинических, биологических, рентгенологических и электрофизиологических эндофенотипов (кластеров с одинаковыми характеристиками) по генетическим формам (SOD1, TDP43, FUS, C9orf72,...)
дата смерти, связанная с БАС, трахеотомией или непрерывной неинвазивной вентиляцией легких (24 часа в сутки), в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Lille

Следователи

  • Учебный стул: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 января 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012-50 (Другой идентификатор: CCRRC)
  • 2013-A00969-36 (Другой идентификатор: ID RCB number, ANSM)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования биомаркеры (комбинированный анализ)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться