Изучение прогностических факторов прогрессирования болезни двигательных нейронов (PULSE)
Изучение прогностических факторов прогрессирования заболевания двигательных нейронов Прогноз и биомаркеры эндофенотипа Создана французская база данных
Боковой амиотрофический склероз (БАС) представляет собой сложное полиморфное и разрушительное нейродегенеративное заболевание. Хотя патофизиологические механизмы, лежащие в основе развития БАС, еще полностью не выяснены, в понимании патогенеза БАС достигнуты значительные успехи, и появляются доказательства сложного взаимодействия между генетическими факторами и дисфункцией жизненно важных молекулярных путей. Однако многочисленные рандомизированные клинические испытания (РКИ) БАС не привели к улучшению лекарственного лечения. Биомаркеры, способные иметь прогностическое значение и различать различные эндофенотипы этого полиморфного заболевания, могут помочь лучше выбрать группы пациентов для улучшения результатов РКИ. Однако в разработке жизнеспособных диагностических, прогностических и мониторинговых маркеров достигнут незначительный прогресс. Это можно объяснить общими недостатками, такими как относительно небольшой размер выборки, недостаточно статистический дизайн исследования, отсутствие контроля над заболеванием и плохо охарактеризованные когорты пациентов. Тем не менее крайне важно, чтобы исследователи продолжили разработку и проверку биомаркеров БАС и включили эти биомаркеры в процесс разработки лекарств от БАС.
Таким образом, целью настоящего исследования является определение клинических, биологических, визуализационных и электрофизиологических биомаркеров прогноза выживания без событий (т. тяжелая сопутствующая патология, 24 часа неинвазивной вентиляции легких, трахеотомия). Это проспективное обсервационное многоцентровое французское исследование когорты из 1000 пациентов с БАС.
Эта большая мультимодальная база данных будет открыта для международного плодотворного научного сотрудничества.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное обсервационное многоцентровое французское исследование когорты из 1000 пациентов с БАС, 100 неврологических контрольных групп и 200 здоровых контрольных групп, за которыми наблюдали от первых признаков до конца болезни.
Таким образом, целью настоящего исследования является определение клинических, биологических, визуализационных и электрофизиологических биомаркеров прогноза выживания без событий (т. тяжелая сопутствующая патология, 24 часа неинвазивной вентиляции легких, трахеотомия).
Вторичные цели, в частности, будут включать i) биомаркеры прогрессирования заболевания, ii) биомаркеры диагностики по сравнению с контролем, iii) определение различных эндофенотипов в соответствии с прогнозом, генетическими профилями и начальными клиническими проявлениями. Критерии оценки, в частности, будут включать подробный анамнез, габитус, прошлые и настоящие методы лечения, сосудистые факторы риска, ALSFRS-R, мышечное тестирование, параметры дыхания, включая раннее ночное насыщение и профиль апноэ, подробные и заранее определенные клинические проявления, обширное когнитивное и поведенческое обследование. , обширная кровь, спинномозговая жидкость, биологические тесты мочи, генетические анализы, множественные последовательности МРТ головного и спинного мозга и электрофизиологические тесты (т.е. электромиограмма, MUNIX, тройная стимуляция). Инвазивные тесты будут необязательными (т. люмбальная пункция, биопсия кожи, биопсия мышц).
Большое количество пациентов позволит провести глубокий статистический анализ, в частности, установить деревья принятия решений (CHAID).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция
- CHU Pontchaillou
-
Caen, Франция
- CHU côte de Nacre
-
Clermont-Ferrand, Франция
- Chu Gabriel Montpied
-
Lille, Франция
- CHRU, Hôpital Salengro
-
Limoges, Франция
- Hopital Dupuytren
-
Lyon, Франция
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Marseille, Франция
- AP-HM,Hôpital de la Timone
-
Montpellier, Франция
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nice, Франция
- Hôpital de l'Archet 1, CHU
-
Paris, Франция
- Hôpital La Pitié (AP-HP)
-
Saint-Brieuc, Франция
- Centre Hospitalier
-
Saint-Etienne, Франция
- Hôpital Nord
-
Tours, Франция
- CHU Bretonneau
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения для пациентов с БАС:
- Пациенты с подозрением на боковой амиотрофический склероз
- Так как появляются первые признаки (спазмы фасцикуляции) или первый дефицит при постановке диагноза
- Пациент старше 18 лет
- Пациент, способный дать информированное согласие
Критерии включения для здоровых контролей:
- Субъекты старше 18 лет (совокупная популяция по возрасту и полу с БАС)
- Неврологическое обследование и обследование не выявили неврологических расстройств.
- Отсутствие тяжелого заболевания или жизненного функционального прогноза
Критерии включения для неврологического контроля:
- Пациенты с типичными нейродегенеративными заболеваниями, отличными от БАС (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера)
- Отсутствие тяжелого заболевания или жизненного функционального прогноза
- Пациенты старше 18 лет (совмещенная популяция по возрасту и полу с БАС)
- Пациент, способный дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Субъекты моложе 18 лет
- Пациент не может дать информированное согласие
- Наличие тяжелого заболевания или жизненного функционального прогноза
- Противопоказания МРТ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
пациенты
диспансерное наблюдение за больными боковым амиотрофическим склерозом от первых признаков до окончания заболевания
|
биологические, визуализирующие, электрофизиологические и анатомопатологические исследования
|
|
неврологический контроль
пациенты с другими неврологическими заболеваниями
|
биологические, визуализирующие, электрофизиологические и анатомопатологические исследования
|
|
здоровый контроль
возраст соответствует здоровому контролю
|
биологические, визуализирующие, электрофизиологические и анатомопатологические исследования
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение биомаркеров выживания
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования, по оценкам, до 100 месяцев.
|
Прогностическая ценность клинических, биологических, визуализирующих и электрофизиологических биомаркеров выживания будет анализироваться в зависимости от продолжительности жизни (месяцев) без событий (т.
тяжелая сопутствующая патология, 24 часа неинвазивной вентиляции легких, трахеотомия)
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования, по оценкам, до 100 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение биомаркеров прогрессирования заболевания
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 15 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев, 48 месяцев (в среднем)
|
Прогностическая ценность клинических, биологических, визуализационных и электрофизиологических биомаркеров прогноза будет проанализирована в соответствии со скоростью прогрессирования оценки ALSFRS-R.
|
исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 15 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев, 48 месяцев (в среднем)
|
|
Клинические эндофенотипы в зависимости от продолжительности выживания
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти, связанной с БАС, трахеотомией или непрерывной неинвазивной вентиляцией легких (24 часа в сутки), в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
Определение различных клинических, биологических, рентгенологических и электрофизиологических эндофенотипов (кластеров с одинаковыми характеристиками) в зависимости от продолжительности выживания
|
От даты рандомизации до даты смерти, связанной с БАС, трахеотомией или непрерывной неинвазивной вентиляцией легких (24 часа в сутки), в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
|
Генетические эндофенотипы
Временное ограничение: дата смерти, связанная с БАС, трахеотомией или непрерывной неинвазивной вентиляцией легких (24 часа в сутки), в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев
|
определение различных клинических, биологических, рентгенологических и электрофизиологических эндофенотипов (кластеров с одинаковыми характеристиками) по генетическим формам (SOD1, TDP43, FUS, C9orf72,...)
|
дата смерти, связанная с БАС, трахеотомией или непрерывной неинвазивной вентиляцией легких (24 часа в сутки), в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Le Gall L, Duddy WJ, Martinat C, Mariot V, Connolly O, Milla V, Anakor E, Ouandaogo ZG, Millecamps S, Laine J, Vijayakumar UG, Knoblach S, Raoul C, Lucas O, Loeffler JP, Bede P, Behin A, Blasco H, Bruneteau G, Del Mar Amador M, Devos D, Henriques A, Hesters A, Lacomblez L, Laforet P, Langlet T, Leblanc P, Le Forestier N, Maisonobe T, Meininger V, Robelin L, Salachas F, Stojkovic T, Querin G, Dumonceaux J, Butler Browne G, Gonzalez De Aguilar JL, Duguez S, Pradat PF. Muscle cells of sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients secrete neurotoxic vesicles. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2022 Apr;13(2):1385-1402. doi: 10.1002/jcsm.12945. Epub 2022 Feb 22.
- Grolez G, Kyheng M, Lopes R, Moreau C, Timmerman K, Auger F, Kuchcinski G, Duhamel A, Jissendi-Tchofo P, Besson P, Laloux C, Petrault M, Devedjian JC, Perez T, Pradat PF, Defebvre L, Bordet R, Danel-Brunaud V, Devos D. MRI of the cervical spinal cord predicts respiratory dysfunction in ALS. Sci Rep. 2018 Jan 29;8(1):1828. doi: 10.1038/s41598-018-19938-2.
- Grapperon AM, Harlay V, Boucekine M, Devos D, Rolland AS, Desnuelle C, Delmont E, Verschueren A, Attarian S. Could the motor unit number index be an early prognostic biomarker for amyotrophic lateral sclerosis? Clin Neurophysiol. 2024 Jul;163:47-55. doi: 10.1016/j.clinph.2024.04.013. Epub 2024 Apr 26.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Пищевые и метаболические заболевания
- Болезнь двигательных нейронов
- Боковой амиотрофический склероз
- Биологические факторы
- Биомаркеры
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-50 (CCRRC)
- 2013-A00969-36 (Другой идентификатор: ID RCB number, ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .