Estudo de Fatores Preditivos de Progressão da Doença do Neurônio Motor (PULSE)
Estudo de Fatores Preditivos de Progressão de Prognóstico de Doença do Neurônio Motor e Biomarcadores de Endofenótipo Criação de Banco de Dados Francês
A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa polimórfica complexa e devastadora. Embora os mecanismos fisiopatológicos subjacentes ao desenvolvimento da ELA continuem a ser totalmente elucidados, houve avanços significativos na compreensão da patogênese da ELA, com evidências emergentes de uma interação complexa entre fatores genéticos e disfunção de vias moleculares vitais. No entanto, os numerosos ensaios clínicos randomizados (RCT) para ALS falharam em gerar tratamentos medicamentosos aprimorados. Biomarcadores capazes de trazer valor prognóstico e distinguir os diferentes endofenótipos dessa doença polimórfica podem ajudar a selecionar melhor grupos de pacientes para melhorar os resultados do RCT. No entanto, pouco progresso foi feito no desenvolvimento de marcadores diagnósticos, prognósticos e de monitoramento viáveis. Isso pode ser explicado por deficiências comuns, como tamanhos de amostra relativamente pequenos, desenhos de estudo estatisticamente fracos, falta de controles de doenças e coortes de pacientes mal caracterizadas. Ainda é crucial que os investigadores desenvolvam e validem biomarcadores de ALS e incorporem esses biomarcadores no pipeline de desenvolvimento de medicamentos para ALS.
O objetivo do presente estudo é, portanto, determinar os biomarcadores clínicos, biológicos, de imagem e eletrofisiológicos de prognóstico de sobrevida sem eventos (i.e. comorbidade grave, 24 horas de ventilação não invasiva, traqueostomia). Este é um estudo prospectivo observacional francês multicêntrico de uma coorte de 1.000 pacientes com ELA.
Este grande banco de dados multimodal estará aberto para colaborações científicas frutíferas internacionais.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo observacional francês multicêntrico de uma coorte de 1000 pacientes com ELA, 100 controles neurológicos e 200 controles saudáveis acompanhados desde os primeiros sinais até o final da doença.
O objetivo do presente estudo é, portanto, determinar os biomarcadores clínicos, biológicos, de imagem e eletrofisiológicos de prognóstico de sobrevida sem eventos (i.e. comorbidade grave, 24 horas de ventilação não invasiva, traqueostomia).
Os objetivos secundários incluirão nomeadamente i) os biomarcadores de progressão da doença ii) biomarcadores de diagnóstico em comparação com controlos iii) a determinação dos diferentes endofenótipos de acordo com o prognóstico, os perfis genéticos e as apresentações clínicas iniciais. Os critérios de avaliação incluirão notadamente histórico médico detalhado, habitus, tratamentos passados e atuais, fatores de risco vascular, ALSFRS-R, teste muscular, parâmetros respiratórios incluindo saturação noturna precoce e perfil apneal, apresentações clínicas detalhadas e predeterminadas, exame cognitivo e comportamental extenso , sangue extenso, líquido cefalorraquidiano, testes biológicos de urina, análises genéticas, várias sequências de ressonância magnética cerebral e espinhal e testes eletrofisiológicos (ou seja, eletromiograma, MUNIX, estimulação tripla). Testes invasivos serão opcionais (i.e. punção lombar, biópsias de pele, biópsias musculares).
O grande número de pacientes permitirá análises estatísticas aprofundadas, notadamente para estabelecer árvores de decisão (CHAID).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França
- CHU Pontchaillou
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Caen, França
- CHU côte de Nacre
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Clermont-Ferrand, França
- Chu Gabriel Montpied
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Lille, França
- CHRU, Hôpital Salengro
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Limoges, França
- Hopital Dupuytren
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Lyon, França
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Marseille, França
- AP-HM,Hôpital de la Timone
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Montpellier, França
- Hôpital Gui de Chauliac
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Nice, França
- Hôpital de l'Archet 1, CHU
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Paris, França
- Hôpital La Pitié (AP-HP)
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Saint-Brieuc, França
- Centre Hospitalier
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Saint-Etienne, França
- Hôpital Nord
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Tours, França
- CHU Bretonneau
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes com ELA:
- Pacientes com suspeita de esclerose lateral amiotrófica
- Desde os primeiros sinais (fasciculação de cãibras) ou primeiro déficit no diagnóstico
- Paciente maior de 18 anos
- Paciente capaz de fornecer consentimento informado
Critérios de inclusão para controles saudáveis:
- Indivíduos com mais de 18 anos (população pareada por idade e sexo com ELA)
- Testes e exames neurológicos que não mostram distúrbios neurológicos.
- Não ter doença grave ou prognóstico funcional de vida
Critérios de inclusão para controles neurológicos:
- Pacientes com doenças neurodegenerativas típicas além da ELA (doença de Parkinson, doença de Alzheimer)
- Não ter doença grave ou prognóstico funcional de vida
- Paciente com mais de 18 anos (população pareada por idade e sexo com ELA)
- Paciente capaz de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Sujeitos menores de 18 anos
- Paciente incapaz de fornecer consentimento informado
- Ter doença grave ou prognóstico funcional de vida
- Contra-indicações ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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pacientes
acompanhamento de pacientes com esclerose lateral amiotrófica desde os primeiros sinais até o final da doença
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exames biológicos, de imagem, eletrofisiológicos e anatomopatológicos
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controles neurológicos
pacientes com outras doenças neurológicas
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exames biológicos, de imagem, eletrofisiológicos e anatomopatológicos
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controles saudáveis
controles saudáveis pareados por idade
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exames biológicos, de imagem, eletrofisiológicos e anatomopatológicos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de biomarcadores de sobrevivência
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 100 meses
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O valor preditivo dos biomarcadores clínicos, biológicos, de imagem e eletrofisiológicos de sobrevivência será analisado de acordo com a duração da vida (meses) sem eventos (i.e.
comorbidade grave, 24 horas de ventilação não invasiva, traqueostomia)
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Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 100 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de biomarcadores de progressão da doença
Prazo: linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses (média)
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O valor preditivo dos biomarcadores clínicos, biológicos, de imagem e eletrofisiológicos de prognóstico será analisado de acordo com a taxa de progressão do escore ALSFRS-R
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linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses (média)
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Endofenótipos clínicos de acordo com a duração da sobrevida
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito relacionado com ELA ou traqueostomia ou ventilação não invasiva contínua (24 horas por dia), o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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A determinação dos diferentes endofenótipos clínicos, biológicos, radiológicos e eletrofisiológicos (grupos das mesmas características) de acordo com a duração da sobrevida
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Da data da randomização até a data do óbito relacionado com ELA ou traqueostomia ou ventilação não invasiva contínua (24 horas por dia), o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Endofenótipos genéticos
Prazo: a data da morte relacionada com ELA ou traqueostomia ou ventilação não invasiva contínua (24 horas por dia), o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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a determinação dos diferentes endofenótipos clínicos, biológicos, radiológicos e eletrofisiológicos (clusters das mesmas características) de acordo com as formas genéticas (SOD1, TDP43, FUS, C9orf72,...)
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a data da morte relacionada com ELA ou traqueostomia ou ventilação não invasiva contínua (24 horas por dia), o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Le Gall L, Duddy WJ, Martinat C, Mariot V, Connolly O, Milla V, Anakor E, Ouandaogo ZG, Millecamps S, Laine J, Vijayakumar UG, Knoblach S, Raoul C, Lucas O, Loeffler JP, Bede P, Behin A, Blasco H, Bruneteau G, Del Mar Amador M, Devos D, Henriques A, Hesters A, Lacomblez L, Laforet P, Langlet T, Leblanc P, Le Forestier N, Maisonobe T, Meininger V, Robelin L, Salachas F, Stojkovic T, Querin G, Dumonceaux J, Butler Browne G, Gonzalez De Aguilar JL, Duguez S, Pradat PF. Muscle cells of sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients secrete neurotoxic vesicles. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2022 Apr;13(2):1385-1402. doi: 10.1002/jcsm.12945. Epub 2022 Feb 22.
- Grolez G, Kyheng M, Lopes R, Moreau C, Timmerman K, Auger F, Kuchcinski G, Duhamel A, Jissendi-Tchofo P, Besson P, Laloux C, Petrault M, Devedjian JC, Perez T, Pradat PF, Defebvre L, Bordet R, Danel-Brunaud V, Devos D. MRI of the cervical spinal cord predicts respiratory dysfunction in ALS. Sci Rep. 2018 Jan 29;8(1):1828. doi: 10.1038/s41598-018-19938-2.
- Grapperon AM, Harlay V, Boucekine M, Devos D, Rolland AS, Desnuelle C, Delmont E, Verschueren A, Attarian S. Could the motor unit number index be an early prognostic biomarker for amyotrophic lateral sclerosis? Clin Neurophysiol. 2024 Jul;163:47-55. doi: 10.1016/j.clinph.2024.04.013. Epub 2024 Apr 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doença do neurônio motor
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Fatores biológicos
- Biomarcadores
Outros números de identificação do estudo
- 2012-50 (CCRRC)
- 2013-A00969-36 (Outro identificador: ID RCB number, ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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