Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af prædiktive faktorer for progression af motorneuronsygdom (PULSE)

4. november 2022 opdateret af: University Hospital, Lille

Undersøgelse af forudsigelige faktorer for progression af motorisk neuronsygdom Prognose og endofenotype biomarkører Fransk database oprettet

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en kompleks polymorf og ødelæggende neurodegenerativ sygdom. Selvom de patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for udviklingen af ​​ALS, stadig skal belyses fuldt ud, har der været betydelige fremskridt i forståelsen af ​​ALS-patogenese, med beviser, der dukker op for en kompleks interaktion mellem genetiske faktorer og dysfunktion af vitale molekylære veje. Men de talrige randomiserede kliniske forsøg (RCT) for ALS har ikke kunnet generere forbedrede lægemiddelbehandlinger. Biomarkører, der er i stand til at bringe prognostisk værdi og skelne mellem de forskellige endofænotyper af denne polymorfe sygdom, kunne hjælpe til bedre at udvælge klynger af patienter for at forbedre RCT-resultaterne. Der er dog kun sket få fremskridt i udviklingen af ​​levedygtige diagnostiske, prognostiske og overvågningsmarkører. Dette kan forklares med almindelige mangler, såsom relativt små stikprøvestørrelser, statistisk undersøgte undersøgelsesdesign, mangel på sygdomskontroller og dårligt karakteriserede patientkohorter. Det er stadig afgørende, at efterforskerne videreudvikler og validerer ALS-biomarkører og inkorporerer disse biomarkører i lægemiddeludviklingspipelinen for ALS.

Formålet med denne undersøgelse er derfor at bestemme de kliniske, biologiske, billeddannende og elektrofysiologiske biomarkører for prognose for overlevelse uden hændelser (dvs. svær komorbiditet, 24 timers non-invasiv ventilation, trakeotomi). Dette er en prospektiv observationel multicentrisk fransk undersøgelse af en kohorte på 1000 ALS-patienter.

Denne store multimodale database vil være åben for internationale frugtbare videnskabelige samarbejder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv observationel multicentrisk fransk undersøgelse af en kohorte på 1000 ALS-patienter, 100 neurologiske kontroller og 200 raske kontroller fulgt fra de første tegn til slutningen af ​​sygdommen.

Formålet med denne undersøgelse er derfor at bestemme de kliniske, biologiske, billeddannende og elektrofysiologiske biomarkører for prognose for overlevelse uden hændelser (dvs. svær komorbiditet, 24 timers non-invasiv ventilation, trakeotomi).

Sekundære mål vil især omfatte i) biomarkører for sygdomsprogression ii) biomarkører for diagnose sammenlignet med kontroller iii) bestemmelse af de forskellige endofænotyper i henhold til prognosen, de genetiske profiler og de indledende kliniske præsentationer. Vurderingskriterier vil især omfatte detaljeret sygehistorie, habitus, tidligere og nuværende behandlinger, vaskulære risikofaktorer, ALSFRS-R, muskeltestning, respiratoriske parametre, herunder tidlig natlig mætning og apneal profil, de detaljerede og forudbestemte kliniske præsentationer, omfattende kognitiv og adfærdsmæssig undersøgelse , omfattende blod, cerebrospinalvæske, biologiske urinprøver, genetiske analyser, multiple hjerne- og spinal-MR-sekvenser og elektrofysiologiske tests (dvs. elektromyogram, MUNIX, tredobbelt stimulation). Invasive tests vil være valgfrie (dvs. lumbalpunktur, hudbiopsier, muskelbiopsier).

Det store antal patienter vil give mulighed for dybdegående statistiske analyser, især at etablere beslutningstræer (CHAID).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

1000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Pontchaillou
        • Ledende efterforsker:
          • Dominique Maugin, MD,PhD
      • Caen, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU côte de Nacre
        • Ledende efterforsker:
          • Fausto Viader, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Rekruttering
        • Chu Gabriel Montpied
        • Ledende efterforsker:
          • Nathalie Guy, MD
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHRU, Hôpital Salengro
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Devos, MD, PhD
      • Limoges, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Dupuytren
        • Ledende efterforsker:
          • Philippe Couratier, MD
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Ledende efterforsker:
          • Emilien Bernard, MD,PhD
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • AP-HM,Hôpital de la Timone
        • Ledende efterforsker:
          • Attarian Shahram, MD,PhD
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Gui de Chauliac
        • Ledende efterforsker:
          • William Camu, MD
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital de l'Archet 1, CHU
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital La Pitié (AP-HP)
        • Ledende efterforsker:
          • François Salachas, MD
      • Saint Brieuc, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier
        • Ledende efterforsker:
          • Yvan Kolev, MD
      • Saint Etienne, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Nord
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Christophe Antoine, MD,PhD
      • Tours, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Bretonneau
        • Ledende efterforsker:
          • Philippe Corcia, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Multicentrisk fransk kohorte på 1000 ALS-patienter, 100 neurologiske kontroller og 200 raske kontroller

Beskrivelse

Inklusionskriterier for ALS-patienter:

  • Patienter med mistanke om amyotrofisk lateral sklerose
  • Siden de første tegn (kramper fascikulation) eller første underskud ved diagnosen virker op
  • Patient ældre end 18 år
  • Patienten kan give informeret samtykke

Inklusionskriterier for sunde kontroller:

  • Forsøgspersoner ældre end 18 år (matchede population for alder og køn med ALS)
  • Neurologisk undersøgelse og undersøgelse viser ingen neurologiske lidelser.
  • Ikke at have alvorlig sygdom eller livsfunktionel prognose

Inklusionskriterier for neurologiske kontroller:

  • Patienter med en anden typisk neurodegenerativ sygdom end ALS (Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom)
  • Ikke at have alvorlig sygdom eller livsfunktionel prognose
  • Patient ældre end 18 år (matchet population for alder og køn med ALS)
  • Patienten kan give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner under 18 år
  • Patienten kan ikke give informeret samtykke
  • At have alvorlig sygdom eller livsfunktionel prognose
  • Kontraindikationer MR

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
patienter
opfølgning af patienter med amyotrofisk lateral sklerose fra de første tegn til slutningen af ​​sygdommen
Andet: biomarkører (sammensat analyse)
biologiske, billeddiagnostiske, elektrofysiologiske og anatomopatologiske undersøgelser
neurologiske kontroller
patienter med anden neurologisk sygdom
Andet: biomarkører (sammensat analyse)
biologiske, billeddiagnostiske, elektrofysiologiske og anatomopatologiske undersøgelser
sunde kontroller
alder matchede sunde kontroller
Andet: biomarkører (sammensat analyse)
biologiske, billeddiagnostiske, elektrofysiologiske og anatomopatologiske undersøgelser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af biomarkører for overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til 100 måneder
Den prædiktive værdi af de kliniske, biologiske, billeddannende og elektrofysiologiske biomarkører for overlevelse vil blive analyseret i henhold til levetiden (måneder) uden hændelser (dvs. svær komorbiditet, 24 timers non-invasiv ventilation, trakeotomi)
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til 100 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af biomarkører for sygdomsprogression
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder (gennemsnit)
Den prædiktive værdi af de kliniske, biologiske, billeddannende og elektrofysiologiske biomarkører for prognose vil blive analyseret i henhold til progressionshastigheden af ​​ALSFRS-R-scoren
baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder (gennemsnit)
Kliniske endofænotyper i henhold til overlevelsesvarigheden
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen relateret til ALS eller trakeotomi eller kontinuerlig non-invasiv ventilation (24 timer i døgnet), alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
Bestemmelsen af ​​de forskellige kliniske, biologiske, radiologiske og elektrofysiologiske endofænotyper (klynger med samme egenskaber) i henhold til overlevelsesvarigheden
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen relateret til ALS eller trakeotomi eller kontinuerlig non-invasiv ventilation (24 timer i døgnet), alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
Genetiske endofænotyper
Tidsramme: dødsdatoen relateret til ALS eller trakeotomi eller kontinuerlig non-invasiv ventilation (24 timer i døgnet), alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
bestemmelse af de forskellige kliniske, biologiske, radiologiske og elektrofysiologiske endofænotyper (klynger med samme karakteristika) i henhold til de genetiske former (SOD1, TDP43, FUS, C9orf72,...)
dødsdatoen relateret til ALS eller trakeotomi eller kontinuerlig non-invasiv ventilation (24 timer i døgnet), alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Lille

Efterforskere

  • Studiestol: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2026

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2015

Først opslået (Skøn)

11. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012-50 (Anden identifikator: CCRRC)
  • 2013-A00969-36 (Anden identifikator: ID RCB number, ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Motor neuron sygdom

Kliniske forsøg med biomarkører (sammensat analyse)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner