Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av prediktive faktorer for progresjon av motorneuronsykdom (PULSE)

29. april 2026 oppdatert av: University Hospital, Lille

Studie av prediktive faktorer for progresjon av motorisk nevronsykdom Prognose og endofenotype biomarkører Fransk database satt opp

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en kompleks polymorf og ødeleggende nevrodegenerativ sykdom. Selv om de patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for utviklingen av ALS gjenstår å bli fullstendig belyst, har det vært betydelige fremskritt i forståelsen av ALS-patogenese, med bevis som dukker opp for en kompleks interaksjon mellom genetiske faktorer og dysfunksjon av vitale molekylveier. Imidlertid har de mange randomiserte kliniske studiene (RCT) for ALS ikke klart å generere forbedrede medikamentelle behandlinger. Biomarkører som er i stand til å gi prognostisk verdi og å skille de forskjellige endofenotypene av denne polymorfe sykdommen kan bidra til å bedre velge klynger av pasienter for å forbedre RCT-resultatene. Det er imidlertid gjort lite fremskritt i utviklingen av levedyktige diagnostiske, prognostiske og overvåkingsmarkører. Dette kan forklares med vanlige mangler, som relativt små utvalgsstørrelser, statistisk underdrevne studiedesign, mangel på sykdomskontroller og dårlig karakteriserte pasientkohorter. Det er likevel avgjørende at etterforskerne videreutvikler og validerer ALS-biomarkører og inkorporerer disse biomarkørene i legemiddelutviklingspipelinen for ALS.

Målet med denne studien er derfor å bestemme de kliniske, biologiske, bildedannende og elektrofysiologiske biomarkørene for prognose for overlevelse uten hendelser (dvs. alvorlig komorbiditet, 24 timer med ikke-invasiv ventilasjon, trakeotomi). Dette er en prospektiv observasjons multisentrisk fransk studie av en kohort på 1000 ALS-pasienter.

Denne store multimodale databasen vil være åpen for internasjonale fruktbare vitenskapelige samarbeid.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv observasjons multisentrisk fransk studie av en kohort på 1000 ALS-pasienter, 100 nevrologiske kontroller og 200 friske kontroller fulgt fra de første tegnene til slutten av sykdommen.

Målet med denne studien er derfor å bestemme de kliniske, biologiske, bildedannende og elektrofysiologiske biomarkørene for prognose for overlevelse uten hendelser (dvs. alvorlig komorbiditet, 24 timer med ikke-invasiv ventilasjon, trakeotomi).

Sekundære mål vil særlig inkludere i) biomarkørene for sykdomsprogresjon ii) biomarkører for diagnose sammenlignet med kontroller iii) bestemmelsen av de forskjellige endofenotypene i henhold til prognosen, de genetiske profilene og de første kliniske presentasjonene. Vurderingskriterier vil spesielt inkludere detaljert sykehistorie, habitus, tidligere og nåværende behandlinger, vaskulære risikofaktorer, ALSFRS-R, muskeltesting, respirasjonsparametere inkludert tidlig nattlig metning og apnealprofil, de detaljerte og forhåndsbestemte kliniske presentasjonene, omfattende kognitiv og atferdsmessig undersøkelse , omfattende blod, cerebrospinalvæske, biologiske urinprøver, genetiske analyser, flere hjerne- og spinal-MR-sekvenser og elektrofysiologiske tester (dvs. elektromyogram, MUNIX, trippelstimulering). Invasive tester vil være valgfrie (dvs. lumbalpunksjon, hudbiopsier, muskelbiopsier).

Det store antallet pasienter vil tillate dyptgående statistiske analyser, spesielt for å etablere beslutningstrær (CHAID).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU Pontchaillou
      • Caen, Frankrike
        • CHU côte de Nacre
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Chu Gabriel Montpied
      • Lille, Frankrike
        • CHRU, Hôpital Salengro
      • Limoges, Frankrike
        • Hopital Dupuytren
      • Lyon, Frankrike
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Marseille, Frankrike
        • AP-HM,Hôpital de la Timone
      • Montpellier, Frankrike
        • Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice, Frankrike
        • Hôpital de l'Archet 1, CHU
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital La Pitié (AP-HP)
      • Saint-Brieuc, Frankrike
        • Centre Hospitalier
      • Saint-Etienne, Frankrike
        • Hôpital Nord
      • Tours, Frankrike
        • CHU Bretonneau

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Multisentrisk fransk kohort på 1000 ALS-pasienter, 100 nevrologiske kontroller og 200 friske kontroller

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for ALS-pasienter:

  • Pasienter med mistanke om amyotrofisk lateral sklerose
  • Siden de første tegnene (kramper fascikulasjon) eller første underskudd ved diagnosen fungerer opp
  • Pasient over 18 år
  • Pasienten kan gi informert samtykke

Inkluderingskriterier for sunne kontroller:

  • Personer eldre enn 18 år (matchet populasjon for alder og kjønn med ALS)
  • Nevrologisk testing og undersøkelse viser ingen nevrologiske lidelser.
  • Har ikke alvorlig sykdom eller livsfunksjonell prognose

Inklusjonskriterier for nevrologiske kontroller:

  • Pasienter som har en annen typisk nevrodegenerativ sykdom enn ALS (Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom)
  • Har ikke alvorlig sykdom eller livsfunksjonell prognose
  • Pasient eldre enn 18 år (matchet populasjon for alder og kjønn med ALS)
  • Pasienten kan gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner yngre enn 18 år
  • Pasienten kan ikke gi informert samtykke
  • Har alvorlig sykdom eller livsfunksjonell prognose
  • Kontraindikasjoner MR

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
pasienter
oppfølging av pasienter med amyotrofisk lateral sklerose fra første tegn til slutten av sykdommen
Annen: biomarkører (sammensatt analyse)
biologiske, bildedannende, elektrofysiologiske og anatomopatologiske undersøkelser
nevrologiske kontroller
pasienter med annen nevrologisk sykdom
Annen: biomarkører (sammensatt analyse)
biologiske, bildedannende, elektrofysiologiske og anatomopatologiske undersøkelser
sunne kontroller
alder samsvarte med sunne kontroller
Annen: biomarkører (sammensatt analyse)
biologiske, bildedannende, elektrofysiologiske og anatomopatologiske undersøkelser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av biomarkører for overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert opp til 100 måneder
Den prediktive verdien av de kliniske, biologiske, bildedannende og elektrofysiologiske biomarkørene for overlevelse vil bli analysert i henhold til levetiden (måneder) uten hendelser (dvs. alvorlig komorbiditet, 24 timer med ikke-invasiv ventilasjon, trakeotomi)
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert opp til 100 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av biomarkører for sykdomsprogresjon
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder (gjennomsnitt)
Den prediktive verdien av de kliniske, biologiske, bildedannende og elektrofysiologiske biomarkørene for prognose vil bli analysert i henhold til progresjonshastigheten til ALSFRS-R-skåren
baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder (gjennomsnitt)
Kliniske endofenotyper i henhold til overlevelsesvarigheten
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen relatert til ALS eller trakeotomi eller kontinuerlig ikke-invasiv ventilasjon (24 timer i døgnet), avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Bestemmelsen av de forskjellige kliniske, biologiske, radiologiske og elektrofysiologiske endofenotypene (klynger med samme egenskaper) i henhold til overlevelsesvarigheten
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen relatert til ALS eller trakeotomi eller kontinuerlig ikke-invasiv ventilasjon (24 timer i døgnet), avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Genetiske endofenotyper
Tidsramme: dødsdatoen relatert til ALS eller trakeotomi eller kontinuerlig ikke-invasiv ventilasjon (24 timer i døgnet), avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
bestemmelsen av de forskjellige kliniske, biologiske, radiologiske og elektrofysiologiske endofenotypene (klynger med samme egenskaper) i henhold til de genetiske formene (SOD1, TDP43, FUS, C9orf72,...)
dødsdatoen relatert til ALS eller trakeotomi eller kontinuerlig ikke-invasiv ventilasjon (24 timer i døgnet), avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Lille

Etterforskere

  • Studiestol: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2025

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2015

Først lagt ut (Antatt)

11. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012-50 (CCRRC)
  • 2013-A00969-36 (Annen identifikator: ID RCB number, ANSM)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere