Studio dei fattori predittivi di progressione della malattia del motoneurone (PULSE)
Studio dei fattori predittivi di progressione della prognosi della malattia del motoneurone e dei biomarcatori dell'endofenotipo Creazione di un database francese
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa complessa, polimorfica e devastante. Sebbene i meccanismi fisiopatologici alla base dello sviluppo della SLA debbano ancora essere completamente chiariti, ci sono stati progressi significativi nella comprensione della patogenesi della SLA, con l'emergere di prove di una complessa interazione tra fattori genetici e disfunzione delle vie molecolari vitali. Tuttavia, i numerosi studi clinici randomizzati (RCT) per la SLA non sono riusciti a generare migliori trattamenti farmacologici. Biomarcatori in grado di apportare valore prognostico e di distinguere i diversi endofenotipi di questa malattia polimorfica potrebbero aiutare a selezionare meglio gruppi di pazienti al fine di migliorare i risultati degli RCT. Tuttavia, sono stati compiuti pochi progressi nello sviluppo di marcatori diagnostici, prognostici e di monitoraggio vitali. Ciò potrebbe essere spiegato da carenze comuni, come campioni di dimensioni relativamente ridotte, disegni di studio statisticamente sottodimensionati, mancanza di controlli della malattia e coorti di pazienti scarsamente caratterizzate. È ancora fondamentale che i ricercatori sviluppino e convalidino ulteriormente i biomarcatori della SLA e incorporino questi biomarcatori nella pipeline di sviluppo dei farmaci per la SLA.
Lo scopo del presente studio è quindi quello di determinare i biomarcatori clinici, biologici, di imaging ed elettrofisiologici della prognosi della sopravvivenza senza eventi (es. comorbidità grave, 24 ore di ventilazione non invasiva, tracheotomia). Questo è uno studio francese multicentrico osservazionale prospettico su una coorte di 1000 pazienti affetti da SLA.
Questo grande database multimodale sarà aperto a fruttuose collaborazioni scientifiche internazionali.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio prospettico osservazionale multicentrico francese su una coorte di 1000 pazienti affetti da SLA, 100 controlli neurologici e 200 controlli sani seguiti dai primi segni fino alla fine della malattia.
Lo scopo del presente studio è quindi quello di determinare i biomarcatori clinici, biologici, di imaging ed elettrofisiologici della prognosi della sopravvivenza senza eventi (es. comorbidità grave, 24 ore di ventilazione non invasiva, tracheotomia).
Obiettivi secondari riguarderanno in particolare i) i biomarcatori di progressione di malattia ii) i biomarcatori di diagnosi rispetto ai controlli iii) la determinazione dei diversi endofenotipi in funzione della prognosi, dei profili genetici e delle prime manifestazioni cliniche. I criteri di valutazione includeranno in particolare la storia medica dettagliata, l'habitus, i trattamenti passati e presenti, i fattori di rischio vascolare, l'ALSFRS-R, i test muscolari, i parametri respiratori tra cui la saturazione notturna precoce e il profilo apneo, le presentazioni cliniche dettagliate e predeterminate, un ampio esame cognitivo e comportamentale , sangue esteso, liquido cerebrospinale, esami biologici delle urine, analisi genetiche, sequenze multiple di risonanza magnetica cerebrale e spinale e test elettrofisiologici (ad es. elettromiogramma, MUNIX, tripla stimolazione). I test invasivi saranno facoltativi (es. puntura lombare, biopsie cutanee, biopsie muscolari).
L'elevato numero di pazienti consentirà analisi statistiche approfondite, in particolare per stabilire alberi decisionali (CHAID).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Angers, Francia
- CHU Pontchaillou
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Caen, Francia
- CHU côte de Nacre
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Clermont-Ferrand, Francia
- Chu Gabriel Montpied
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Lille, Francia
- CHRU, Hôpital Salengro
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Limoges, Francia
- Hopital Dupuytren
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Lyon, Francia
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Marseille, Francia
- AP-HM,Hôpital de la Timone
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Montpellier, Francia
- Hôpital Gui de Chauliac
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Nice, Francia
- Hôpital de l'Archet 1, CHU
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Paris, Francia
- Hôpital La Pitié (AP-HP)
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Saint-Brieuc, Francia
- Centre Hospitalier
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Saint-Etienne, Francia
- Hôpital Nord
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Tours, Francia
- CHU Bretonneau
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione per i pazienti affetti da SLA:
- Pazienti con sospetto di sclerosi laterale amiotrofica
- Sin dai primi segni (crampi fascicolazione) o primo deficit alla diagnosi si manifestano
- Paziente di età superiore ai 18 anni
- Paziente in grado di fornire il consenso informato
Criteri di inclusione per controlli sani:
- Soggetti di età superiore a 18 anni (popolazione abbinata per età e sesso con SLA)
- Test neurologici ed esame che non mostrano disturbi neurologici.
- Non avere una malattia grave o una prognosi funzionale alla vita
Criteri di inclusione per i controlli neurologici:
- Pazienti affetti da una tipica malattia neurodegenerativa diversa dalla SLA (morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer)
- Non avere una malattia grave o una prognosi funzionale alla vita
- Paziente di età superiore a 18 anni (popolazione abbinata per età e sesso con SLA)
- Paziente in grado di fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Soggetti di età inferiore ai 18 anni
- Paziente incapace di fornire il consenso informato
- Avere una malattia grave o una prognosi funzionale alla vita
- Controindicazioni risonanza magnetica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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pazienti
follow-up dei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica dai primi segni fino alla fine della malattia
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esami biologici, di imaging, elettrofisiologici e anatomopatologici
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controlli neurologici
pazienti con altre malattie neurologiche
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esami biologici, di imaging, elettrofisiologici e anatomopatologici
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controlli sani
controlli sani di pari età
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esami biologici, di imaging, elettrofisiologici e anatomopatologici
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dei biomarcatori di sopravvivenza
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 100 mesi
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Il valore predittivo dei biomarcatori di sopravvivenza clinici, biologici, di imaging ed elettrofisiologici sarà analizzato in base alla durata della vita (mesi) senza eventi (es.
comorbilità grave, 24 ore di ventilazione non invasiva, tracheotomia)
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 100 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dei biomarcatori della progressione della malattia
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 15 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi (media)
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Il valore predittivo dei biomarcatori clinici, biologici, di imaging ed elettrofisiologici della prognosi sarà analizzato in base al tasso di progressione del punteggio ALSFRS-R
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basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 15 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi (media)
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Endofenotipi clinici in funzione della durata della sopravvivenza
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte correlata a SLA o tracheotomia o ventilazione continua non invasiva (24 ore al giorno), a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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La determinazione dei diversi endofenotipi clinici, biologici, radiologici ed elettrofisiologici (cluster delle stesse caratteristiche) in base alla durata della sopravvivenza
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte correlata a SLA o tracheotomia o ventilazione continua non invasiva (24 ore al giorno), a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Endofenotipi genetici
Lasso di tempo: la data di morte relativa a SLA o tracheotomia o ventilazione continua non invasiva (24 ore su 24), a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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la determinazione dei diversi endofenotipi clinici, biologici, radiologici ed elettrofisiologici (cluster delle stesse caratteristiche) secondo le forme genetiche (SOD1, TDP43, FUS, C9orf72,...)
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la data di morte relativa a SLA o tracheotomia o ventilazione continua non invasiva (24 ore su 24), a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Le Gall L, Duddy WJ, Martinat C, Mariot V, Connolly O, Milla V, Anakor E, Ouandaogo ZG, Millecamps S, Laine J, Vijayakumar UG, Knoblach S, Raoul C, Lucas O, Loeffler JP, Bede P, Behin A, Blasco H, Bruneteau G, Del Mar Amador M, Devos D, Henriques A, Hesters A, Lacomblez L, Laforet P, Langlet T, Leblanc P, Le Forestier N, Maisonobe T, Meininger V, Robelin L, Salachas F, Stojkovic T, Querin G, Dumonceaux J, Butler Browne G, Gonzalez De Aguilar JL, Duguez S, Pradat PF. Muscle cells of sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients secrete neurotoxic vesicles. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2022 Apr;13(2):1385-1402. doi: 10.1002/jcsm.12945. Epub 2022 Feb 22.
- Grolez G, Kyheng M, Lopes R, Moreau C, Timmerman K, Auger F, Kuchcinski G, Duhamel A, Jissendi-Tchofo P, Besson P, Laloux C, Petrault M, Devedjian JC, Perez T, Pradat PF, Defebvre L, Bordet R, Danel-Brunaud V, Devos D. MRI of the cervical spinal cord predicts respiratory dysfunction in ALS. Sci Rep. 2018 Jan 29;8(1):1828. doi: 10.1038/s41598-018-19938-2.
- Grapperon AM, Harlay V, Boucekine M, Devos D, Rolland AS, Desnuelle C, Delmont E, Verschueren A, Attarian S. Could the motor unit number index be an early prognostic biomarker for amyotrophic lateral sclerosis? Clin Neurophysiol. 2024 Jul;163:47-55. doi: 10.1016/j.clinph.2024.04.013. Epub 2024 Apr 26.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie neuromuscolari
- Malattie metaboliche
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie del midollo spinale
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Malattia del motoneurone
- Sclerosi laterale amiotrofica
- Fattori biologici
- Biomarcatori
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2012-50 (CCRRC)
- 2013-A00969-36 (Altro identificatore: ID RCB number, ANSM)
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