Estudio de Factores Predictivos de Progresión de la Enfermedad de la Neurona Motora (PULSE)
Estudio de factores predictivos de la progresión del pronóstico de la enfermedad de la motoneurona y biomarcadores del endofenotipo Establecimiento de una base de datos en francés
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa polimorfa compleja y devastadora. Aunque los mecanismos fisiopatológicos que subyacen al desarrollo de la ELA aún no se han dilucidado por completo, ha habido avances significativos en la comprensión de la patogenia de la ELA, con evidencia emergente de una interacción compleja entre los factores genéticos y la disfunción de las vías moleculares vitales. Sin embargo, los numerosos ensayos clínicos aleatorizados (ECA) para la ELA no han logrado generar tratamientos farmacológicos mejorados. Los biomarcadores capaces de aportar valor pronóstico y distinguir los diferentes endofenotipos de esta enfermedad polimórfica podrían ayudar a seleccionar mejor los grupos de pacientes para mejorar los resultados de los ECA. Sin embargo, se ha avanzado poco en el desarrollo de marcadores viables de diagnóstico, pronóstico y seguimiento. Esto podría explicarse por deficiencias comunes, como tamaños de muestra relativamente pequeños, diseños de estudio con poca potencia estadística, falta de controles de enfermedades y cohortes de pacientes mal caracterizadas. Aún es crucial que los investigadores desarrollen y validen más biomarcadores de ALS e incorporen estos biomarcadores en la línea de desarrollo de fármacos para ALS.
Por tanto, el objetivo del presente estudio es determinar los biomarcadores clínicos, biológicos, de imagen y electrofisiológicos de pronóstico de supervivencia sin eventos (i.e. comorbilidad severa, 24 horas de ventilación no invasiva, traqueotomía). Este es un estudio francés prospectivo observacional multicéntrico de una cohorte de 1000 pacientes con ELA.
Esta gran base de datos multimodal estará abierta a colaboraciones científicas internacionales fructíferas.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo observacional multicéntrico francés de una cohorte de 1000 pacientes con ELA, 100 controles neurológicos y 200 controles sanos seguidos desde los primeros signos hasta el final de la enfermedad.
Por tanto, el objetivo del presente estudio es determinar los biomarcadores clínicos, biológicos, de imagen y electrofisiológicos de pronóstico de supervivencia sin eventos (i.e. comorbilidad severa, 24 horas de ventilación no invasiva, traqueotomía).
Entre los objetivos secundarios se destacarán i) los biomarcadores de progresión de la enfermedad ii) los biomarcadores de diagnóstico frente a controles iii) la determinación de los diferentes endofenotipos según el pronóstico, los perfiles genéticos y las presentaciones clínicas iniciales. Los criterios de evaluación incluirán, en particular, antecedentes médicos detallados, hábitos, tratamientos pasados y presentes, factores de riesgo vascular, ALSFRS-R, pruebas musculares, parámetros respiratorios que incluyen la saturación nocturna temprana y el perfil de apnea, las presentaciones clínicas detalladas y predeterminadas, un examen cognitivo y conductual extenso. , pruebas biológicas extensas de sangre, líquido cefalorraquídeo, orina, análisis genéticos, múltiples secuencias de resonancia magnética cerebral y espinal, y pruebas electrofisiológicas (es decir, electromiograma, MUNIX, triple estimulación). Las pruebas invasivas serán opcionales (es decir, punción lumbar, biopsias de piel, biopsias musculares).
El gran número de pacientes permitirá análisis estadísticos en profundidad, en particular para establecer árboles decisionales (CHAID).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia
- CHU Pontchaillou
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Caen, Francia
- CHU côte de Nacre
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Clermont-Ferrand, Francia
- Chu Gabriel Montpied
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Lille, Francia
- CHRU, Hôpital Salengro
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Limoges, Francia
- Hopital Dupuytren
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Lyon, Francia
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Marseille, Francia
- AP-HM,Hôpital de la Timone
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Montpellier, Francia
- Hôpital Gui de Chauliac
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Nice, Francia
- Hôpital de l'Archet 1, CHU
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Paris, Francia
- Hôpital La Pitié (AP-HP)
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Saint-Brieuc, Francia
- Centre Hospitalier
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Saint-Etienne, Francia
- Hôpital Nord
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Tours, Francia
- CHU Bretonneau
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes con ELA:
- Pacientes con sospecha de esclerosis lateral amiotrófica
- Desde los primeros signos (calambres, fasciculaciones) o primer déficit en el momento del diagnóstico se desarrollan
- Paciente mayor de 18 años
- Paciente capaz de dar su consentimiento informado
Criterios de inclusión para controles sanos:
- Sujetos mayores de 18 años (población equiparada por edad y sexo con ELA)
- Pruebas y exámenes neurológicos que no muestren trastornos neurológicos.
- No tener enfermedad grave o pronóstico vital funcional
Criterios de inclusión para controles neurológicos:
- Pacientes con enfermedades neurodegenerativas típicas distintas de la ELA (enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer)
- No tener enfermedad grave o pronóstico vital funcional
- Paciente mayor de 18 años (población pareada por edad y sexo con ELA)
- Paciente capaz de dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Sujetos menores de 18 años
- Paciente incapaz de dar su consentimiento informado
- Tener una enfermedad grave o un pronóstico vital funcional
- Contraindicaciones resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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pacientes
seguimiento de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica desde los primeros signos hasta el final de la enfermedad
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exámenes biológicos, imagenológicos, electrofisiológicos y anatomopatológicos
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controles neurológicos
pacientes con otra enfermedad neurológica
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exámenes biológicos, imagenológicos, electrofisiológicos y anatomopatológicos
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controles saludables
controles sanos emparejados por edad
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exámenes biológicos, imagenológicos, electrofisiológicos y anatomopatológicos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de biomarcadores de supervivencia
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 100 meses
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El valor predictivo de los biomarcadores clínicos, biológicos, de imagen y electrofisiológicos de supervivencia se analizará de acuerdo con la duración de la vida (meses) sin eventos (i.e.
comorbilidad severa, 24 horas de ventilación no invasiva, traqueotomía)
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 100 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de biomarcadores de progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses (promedio)
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Se analizará el valor predictivo de los biomarcadores clínicos, biológicos, de imagen y electrofisiológicos de pronóstico según la tasa de progresión de la puntuación ALSFRS-R
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línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses (promedio)
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Endofenotipos clínicos según el tiempo de supervivencia
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte relacionada con ALS o traqueotomía o ventilación continua no invasiva (24 horas al día), lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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La determinación de los diferentes endofenotipos clínicos, biológicos, radiológicos y electrofisiológicos (clusters de las mismas características) según el tiempo de supervivencia
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte relacionada con ALS o traqueotomía o ventilación continua no invasiva (24 horas al día), lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Endofenotipos genéticos
Periodo de tiempo: la fecha de muerte relacionada con ALS o traqueotomía o ventilación no invasiva continua (24 horas al día), lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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la determinación de los diferentes endofenotipos clínicos, biológicos, radiológicos y electrofisiológicos (clusters de las mismas características) según las formas genéticas (SOD1, TDP43, FUS, C9orf72,...)
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la fecha de muerte relacionada con ALS o traqueotomía o ventilación no invasiva continua (24 horas al día), lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Le Gall L, Duddy WJ, Martinat C, Mariot V, Connolly O, Milla V, Anakor E, Ouandaogo ZG, Millecamps S, Laine J, Vijayakumar UG, Knoblach S, Raoul C, Lucas O, Loeffler JP, Bede P, Behin A, Blasco H, Bruneteau G, Del Mar Amador M, Devos D, Henriques A, Hesters A, Lacomblez L, Laforet P, Langlet T, Leblanc P, Le Forestier N, Maisonobe T, Meininger V, Robelin L, Salachas F, Stojkovic T, Querin G, Dumonceaux J, Butler Browne G, Gonzalez De Aguilar JL, Duguez S, Pradat PF. Muscle cells of sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients secrete neurotoxic vesicles. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2022 Apr;13(2):1385-1402. doi: 10.1002/jcsm.12945. Epub 2022 Feb 22.
- Grolez G, Kyheng M, Lopes R, Moreau C, Timmerman K, Auger F, Kuchcinski G, Duhamel A, Jissendi-Tchofo P, Besson P, Laloux C, Petrault M, Devedjian JC, Perez T, Pradat PF, Defebvre L, Bordet R, Danel-Brunaud V, Devos D. MRI of the cervical spinal cord predicts respiratory dysfunction in ALS. Sci Rep. 2018 Jan 29;8(1):1828. doi: 10.1038/s41598-018-19938-2.
- Grapperon AM, Harlay V, Boucekine M, Devos D, Rolland AS, Desnuelle C, Delmont E, Verschueren A, Attarian S. Could the motor unit number index be an early prognostic biomarker for amyotrophic lateral sclerosis? Clin Neurophysiol. 2024 Jul;163:47-55. doi: 10.1016/j.clinph.2024.04.013. Epub 2024 Apr 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Factores biológicos
- Biomarcadores
Otros números de identificación del estudio
- 2012-50 (CCRRC)
- 2013-A00969-36 (Otro identificador: ID RCB number, ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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