Prebiootti kroonista munuaissairautta sairastavilla potilailla

Suoliston mikrobiomia on pidetty uutena terapeuttisena kohteena krooniselle munuaissairaudelle (CKD), koska se voi vaikuttaa sairauteen liittyviin aineenvaihduntahäiriöihin. Mikrobiootan poikkeavuudet, joita usein havaitaan kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, myötävaikuttavat ureemisten toksiinien kerääntymiseen, jotka ovat peräisin typpiyhdisteiden epätasapainoisesta fermentaatiosta suhteessa sulamattomiin hiilihydraatteihin. Niistä p-kresyylisulfaatti ja indoksyylisulfaatti on yhdistetty tulehdukseen, munuaissairauden etenemiseen, endoteelin toimintahäiriöön ja lisääntyneeseen kuolemanriskiin tässä populaatiossa. Varsinkin hemodialyysin alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että prebioottien, probioottien ja symbioottien käyttö voi olla lupaava interventio johtuen niiden suotuisasta vaikutuksesta suoliston mikrobiotan modulaattoreina, mikä saattaa edistää p-kresyylisulfaatin ja indoksyylisulfaatin seerumin pitoisuuden alenemista. Probiootteihin verrattuna prebioottien etuna on se, että se stimuloi isännän mikrobiota ja esiintyy luonnollisesti useissa elintarvikkeissa. CKD:n yhteydessä prebioottien käyttöä on tutkittu huonosti. Siksi tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia prebiootin (frukto-oligosakkaridi - FOS) vaikutusta seerumin ja virtsan p-kresyylisulfaatin ja indoksyylisulfaatin tasoihin ei-dialyysiriippuvaisten CKD-potilaiden. Toissijaisena tavoitteenamme on tutkia tällaisten toimenpiteiden vaikutusta sydän- ja verisuonimarkkereihin, suoliston läpäisevyyteen, endotoksemiaan ja tulehdusvasteeseen. Tämä on 12 viikon kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus. Viisikymmentä ei-diabeettista potilasta, joilla on CKD-vaiheet 3a ja 4, määrätään satunnaisesti saamaan 12 g/päivä FOS:ää tai maltodekstriiniä (plaseboa). P-kresyylisulfaatin ja indoksyylisulfaatin pitoisuudet seerumissa ja virtsassa määritetään korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC). Endoteelitoiminnan arviointi sisältää olkapäävaltimon ultraäänitutkimuksen, plasman ja virtsan typpioksidin, monosyyttien kemoattraktanttiproteiini 1:n (MCP1), stromaalisista soluista peräisin olevan tekijä 1 alfan (SDF1α), oksiditrimetyyliamiinin N- (TMAO), ambulatorisen veren mittauksen. paineen valvonta (ABPM) ja pulssiaallon nopeus (PWV). Seerumin suoliston troofiset markkerit (glukagonin kaltainen peptidi 2 - GLP2 - ja epidermaalinen kasvutekijä - EGF), suoliston läpäisevyys (zonuliini), endotoksemia ja tulehdus (IL-6 ja CRP) määritetään ELISA:lla. Ruoan saanti arvioidaan kolmen päivän ruokapöytäkirjoilla. Proteiinin saanti arvioidaan laskemalla typen ulkonäön proteiiniekvivalentti (PNA). Bristol-asteikkoa, Roma III -kriteeriä ja gastrointestinaalisten oireiden arviointiasteikkoa sovelletaan ruoansulatuskanavan vaikutusten arvioimiseen seurannan aikana. Potilaiden ravitsemustilan arvioinnissa käytetään subjektiivista globaalia arviointikyselyä, spektroskooppista bioimpedanssianalyysiä ja kädensijan vahvuutta.