Präbiotika bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Das Darmmikrobiom wurde aufgrund seiner potenziellen Rolle bei den mit der Krankheit verbundenen Stoffwechselstörungen als neues therapeutisches Ziel für chronische Nierenerkrankungen (CKD) angesehen. Die Anomalien in der Mikrobiota, die häufig bei Patienten mit CKD gefunden werden, tragen zur Akkumulation von urämischen Toxinen bei, die aus der unausgewogenen Fermentation von Stickstoffverbindungen im Verhältnis zu den unverdaulichen Kohlenhydraten stammen. Unter ihnen wurden p-Cresylsulfat und Indoxylsulfat mit Entzündungen, Fortschreiten der Nierenerkrankung, endothelialer Dysfunktion und erhöhtem Todesrisiko in dieser Population in Verbindung gebracht. Vorläufige Studien, insbesondere zur Hämodialyse, haben gezeigt, dass die Verwendung von Präbiotika, Probiotika und Symbiotika aufgrund ihrer positiven Wirkung als Modulatoren der Darmmikrobiota, die eine Verringerung der Serumkonzentration von p-Kresylsulfat und Indoxylsulfat fördern könnten, eine vielversprechende Intervention darstellen können. Im Vergleich zu Probiotika haben Präbiotika den Vorteil, dass sie die Mikrobiota des Wirts stimulieren und natürlicherweise in mehreren Lebensmitteln vorkommen. Im Zusammenhang mit CKD wurde die Verwendung von Präbiotika kaum untersucht. Daher ist das primäre Ziel dieser Studie die Untersuchung der Wirkung eines Präbiotikums (Fructooligosaccharid - FOS) auf die Serum- und Urinspiegel von p-Cresylsulfat und Indoxylsulfat von nicht-dialysepflichtigen CKD-Patienten. Als sekundäres Ziel werden wir die Auswirkungen einer solchen Intervention auf kardiovaskuläre Marker, intestinale Permeabilität, Endotoxämie und Entzündungsreaktion untersuchen. Dies ist eine 12-wöchige, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie. Fünfzig nicht-diabetische Patienten mit CKD-Stadien 3a und 4 werden nach dem Zufallsprinzip 12 g/Tag FOS oder Maltodextrin (Placebo) zugeteilt. Die Serum- und Urinkonzentrationen von p-Kresylsulfat und Indoxylsulfat werden durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) bestimmt. Die Beurteilung der Endothelfunktion umfasst Ultraschall der Brachialarterie, Messung von Stickstoffmonoxid im Plasma und Urin, Monozyten-Chemoattractant-Protein 1 (MCP1), Stromazellen-abgeleiteter Faktor 1 alpha (SDF1α), Oxid – Trimethylamin N- (TMAO), ambulantes Blut Drucküberwachung (ABPM) und Pulswellengeschwindigkeit (PWV). Die intestinalen trophischen Serummarker (Glukagon-ähnliches Peptid 2 – GLP2 – und epidermaler Wachstumsfaktor – EGF), intestinale Permeabilität (Zonulin), Endotoxämie und Entzündung (IL-6 und CRP) werden durch ELISA bestimmt. Die Nahrungsaufnahme wird anhand von 3-Tages-Lebensmittelaufzeichnungen beurteilt. Die Proteinaufnahme wird durch Berechnung des Proteinäquivalents des Stickstoffaussehens (PNA) geschätzt. Die Bristol-Skala, die Roma III-Kriterien und die Gastrointestinal Symptoms Rating Scale werden angewendet, um die gastrointestinalen Wirkungen während der Nachsorge zu bewerten. Der subjektive globale Bewertungsfragebogen, die spektroskopische Bioimpedanzanalyse und die Handgriffstärke werden angewendet, um den Ernährungszustand der Patienten zu bewerten.