Пребиотик у пациентов с хронической болезнью почек

Кишечный микробиом считается новой терапевтической мишенью при хронической болезни почек (ХБП) из-за его потенциальной роли в метаболических нарушениях, связанных с заболеванием. Нарушения микробиоты, часто встречающиеся у пациентов с ХБП, способствуют накоплению уремических токсинов, образующихся в результате несбалансированного брожения соединений азота по отношению к неперевариваемым углеводам. Среди них п-крезилсульфат и индоксилсульфат были связаны с воспалением, прогрессированием заболевания почек, дисфункцией эндотелия и повышенным риском смерти в этой популяции. Предварительные исследования, особенно гемодиализа, показали, что использование пребиотиков, пробиотиков и симбиотиков может представлять собой многообещающее вмешательство из-за их благотворного действия в качестве модуляторов кишечной микробиоты, что может способствовать снижению концентрации п-крезилсульфата и индоксилсульфата в сыворотке крови. По сравнению с пробиотиками пребиотики имеют то преимущество, что стимулируют микробиоту хозяина и встречаются естественным образом в некоторых продуктах питания. В контексте ХБП использование пребиотиков мало исследовано. Таким образом, основной целью этого исследования является изучение влияния пребиотика (фруктоолигосахарида - ФОС) на уровни п-крезилсульфата и индоксилсульфата в сыворотке и моче у пациентов с ХБП, не зависящих от диализа. В качестве вторичной цели мы исследуем влияние такого вмешательства на сердечно-сосудистые маркеры, кишечную проницаемость, эндотоксемию и воспалительную реакцию. Это 12-недельное двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Пятьдесят недиабетических пациентов с ХБП стадии 3a и 4 будут случайным образом распределены по 12 г/день ФОС или мальтодекстрина (плацебо). Концентрации п-крезилсульфата и индоксилсульфата в сыворотке и моче будут определять с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Оценка эндотелиальной функции включает УЗИ плечевой артерии, измерение оксида азота в плазме и моче, моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 (МСР1), фактора 1 альфа, полученного из стромальных клеток (SDF1α), оксида - триметиламина N- (ТМАО), амбулаторной крови. мониторинг давления (СМАД) и скорости пульсовой волны (СРПВ). Трофические маркеры кишечника в сыворотке (глюкагоноподобный пептид 2 - GLP2 - и эпидермальный фактор роста - EGF), кишечная проницаемость (зонулин), эндотоксемия и воспаление (IL-6 и CRP) будут определяться с помощью ELISA. Потребление пищи будет оцениваться по 3-дневным записям о еде. Потребление белка будет оцениваться путем расчета белкового эквивалента появления азота (PNA). Бристольская шкала, критерии Roma III и шкала оценки желудочно-кишечных симптомов будут применяться для оценки желудочно-кишечных эффектов во время последующего наблюдения. Анкета субъективной общей оценки, спектроскопический анализ биоимпеданса и сила захвата кисти будут применяться для оценки нутритивного статуса пациентов.