Prebiotisk hos pasienter med kronisk nyresykdom

Intestinalt mikrobiom har blitt ansett som et nytt terapeutisk mål for kronisk nyresykdom (CKD) på grunn av dets potensielle rolle på metabolske forstyrrelser assosiert med sykdommen. Unormalitetene i mikrobiotaen, som ofte finnes hos pasienter med CKD, bidrar til akkumulering av uremiske toksiner avledet fra ubalansert fermentering av nitrogenforbindelser i forhold til de ikke-fordøyelige karbohydratene. Blant dem har p-kresylsulfat og indoksylsulfat vært assosiert med betennelse, progresjon av nyresykdom, endotel dysfunksjon og økt risiko for død i denne populasjonen. Foreløpige studier, spesielt på hemodialyse, har vist at bruken av prebiotika, probiotika og symbiotika kan representere en lovende intervensjon på grunn av deres gunstige effekt som modulatorer av tarmmikrobiotaen som kan fremme en reduksjon i serumkonsentrasjonen av p-kresylsulfat og indoksylsulfat. I forhold til probiotika har prebiotika fordelen av å stimulere vertens mikrobiota og forekomme naturlig i flere matvarer. I sammenheng med CKD er bruken av prebiotika dårlig undersøkt. Derfor er hovedmålet med denne studien å undersøke effekten av et prebiotikum (fruktooligosakkarid - FOS) på serum- og urinnivåer av p-kresylsulfat og indoksylsulfat hos ikke-dialyseavhengige CKD-pasienter. Som et sekundært mål vil vi undersøke effekten av slik intervensjon på kardiovaskulære markører, intestinal permeabilitet, endotoksemi og inflammatorisk respons. Dette er en 12-ukers dobbeltblind randomisert kontrollert klinisk studie. Femti ikke-diabetespasienter med CKD stadier 3a og 4 vil bli tilfeldig tildelt en 12 g/dag med FOS eller maltodekstrin (placebo). Serum- og urinkonsentrasjonene av p-kresylsulfat og indoksylsulfat vil bli bestemt ved høyytelses væskekromatografi (HPLC). Vurderingen av endotelfunksjon inkluderer ultrasonografi av arterien brachialis, måling av plasma og urin nitrogenoksid, monocyttkjemoattraktant protein 1 (MCP1), stromalcelle-avledet faktor 1 alfa (SDF1α), oksid - trimetylamin N- (TMAO), ambulerende blod trykkovervåking (ABPM) og pulsbølgehastighet (PWV). Serumtarm-trofiske markører (glukagon-lignende peptid 2 - GLP2 - og epidermal vekstfaktor - EGF), intestinal permeabilitet (Zonulin), endotoksemi og inflammasjon (IL-6 og CRP) vil bli bestemt ved ELISA. Matinntak vil bli vurdert av 3-dagers matjournal. Proteininntak vil bli estimert ved å beregne proteinekvivalenten til nitrogenopptreden (PNA). Bristol-skalaen, Roma III-kriteriene og Gastrointestinal Symptoms Rating Scale vil bli brukt for å evaluere gastrointestinale effekter under oppfølgingen. Det subjektive globale vurderingsspørreskjemaet, den spektroskopiske bioimpedansanalysen og håndgrepsstyrken vil bli brukt for å evaluere ernæringsstatusen til pasientene.