Prebiotika hos patienter med kronisk njursjukdom

Tarmmikrobiom har ansetts vara ett nytt terapeutiskt mål för kronisk njursjukdom (CKD) på grund av dess potentiella roll på de metaboliska störningar som är förknippade med sjukdomen. Avvikelserna i mikrobiotan, som ofta påträffas hos patienter med kronisk njursjukdom, bidrar till ackumuleringen av uremiska toxiner som härrör från den obalanserade jäsningen av kväveföreningar i förhållande till de icke-smältbara kolhydraterna. Bland dem har p-kresylsulfat och indoxylsulfat associerats med inflammation, njursjukdomsprogression, endoteldysfunktion och ökad risk för dödsfall i denna population. Preliminära studier särskilt på hemodialys har visat att användningen av prebiotika, probiotika och symbiotika kan representera en lovande intervention på grund av deras gynnsamma effekt som modulerare av tarmmikrobiotan som kan främja en minskning av serumkoncentrationen av p-kresylsulfat och indoxylsulfat. I jämförelse med probiotika har prebiotika fördelen att stimulera värdens mikrobiota och förekomma naturligt i flera livsmedel. I samband med CKD har användningen av prebiotika undersökts dåligt. Därför är det primära syftet med denna studie att undersöka effekten av ett prebiotikum (fruktooligosackarid - FOS) på serum- och urinnivåer av p-kresylsulfat och indoxylsulfat hos icke-dialysberoende CKD-patienter. Som ett sekundärt syfte kommer vi att undersöka effekten av en sådan intervention på kardiovaskulära markörer, intestinal permeabilitet, endotoxemi och inflammatorisk respons. Detta är en 12-veckors dubbelblind randomiserad kontrollerad klinisk prövning. Femtio icke-diabetespatienter med CKD stadier 3a och 4 kommer att slumpmässigt tilldelas en 12 g/dag av FOS eller maltodextrin (placebo). Serum- och urinkoncentrationerna av p-kresylsulfat och indoxylsulfat kommer att bestämmas med högpresterande vätskekromatografi (HPLC). Bedömningen av endotelfunktionen inkluderar ultraljudsundersökning av artären brachialis, mätning av plasma och kväveoxid i urinen, monocyt kemoattraktant protein 1 (MCP1), stromacellshärledd faktor 1 alfa (SDF1α), oxid - trimetylamin N- (TMAO), ambulerande blod tryckövervakning (ABPM) och pulsvågshastighet (PWV). Serumets intestinala trofiska markörer (glukagonliknande peptid 2 - GLP2 - och epidermal tillväxtfaktor - EGF), intestinal permeabilitet (Zonulin), endotoxemi och inflammation (IL-6 och CRP) kommer att bestämmas med ELISA. Matintag kommer att bedömas av 3-dagars matregister. Proteinintaget kommer att uppskattas genom att beräkna proteinekvivalenten av kväveutseende (PNA). Bristol-skalan, Roma III-kriterierna och Gastrointestinal Symptoms Rating Scale kommer att tillämpas för att utvärdera gastrointestinala effekter under uppföljningen. Det subjektiva globala bedömningsformuläret, den spektroskopiska bioimpedansanalysen och handgreppsstyrkan kommer att användas för att utvärdera patienternas näringsstatus.