Prebiotica bij patiënten met chronische nierziekte

Het darmmicrobioom wordt beschouwd als een nieuw therapeutisch doelwit voor chronische nierziekte (CKD) vanwege zijn potentiële rol bij de metabole stoornissen die met de ziekte samenhangen. De afwijkingen in de microbiota, die vaak worden aangetroffen bij patiënten met CKD, dragen bij aan de accumulatie van uremische toxines die zijn afgeleid van de onevenwichtige fermentatie van stikstofverbindingen in verhouding tot de niet-verteerbare koolhydraten. Onder hen zijn p-cresylsulfaat en indoxylsulfaat in verband gebracht met ontsteking, progressie van nierziekte, endotheliale disfunctie en verhoogd risico op overlijden in deze populatie. Voorlopige studies, met name op het gebied van hemodialyse, hebben aangetoond dat het gebruik van prebiotica, probiotica en symbiotica een veelbelovende interventie kan zijn vanwege hun gunstige effect als modulatoren van de darmmicrobiota die een verlaging van de serumconcentratie van p-cresylsulfaat en indoxylsulfaat kunnen bevorderen. In vergelijking met probiotica hebben prebiotica het voordeel dat ze de microbiota van de gastheer stimuleren en dat ze van nature in verschillende voedingsmiddelen voorkomen. In de context van CKD is het gebruik van prebiotica slecht onderzocht. Daarom is het primaire doel van deze studie het onderzoeken van het effect van een prebioticum (fructo-oligosaccharide - FOS) op serum- en urinaire niveaus van p-cresylsulfaat en indoxylsulfaat van niet-dialyse-afhankelijke CKD-patiënten. Als secundair doel zullen we de impact van een dergelijke interventie op cardiovasculaire markers, intestinale permeabiliteit, endotoxemie en ontstekingsreactie onderzoeken. Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie van 12 weken. Vijftig niet-diabetische patiënten met chronische nierziekte stadia 3a en 4 zullen willekeurig worden toegewezen aan 12 g/dag FOS of maltodextrine (placebo). De serum- en urineconcentraties van p-cresylsulfaat en indoxylsulfaat zullen worden bepaald door hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC). De beoordeling van de endotheliale functie omvat echografie van de arteria brachialis, meting van plasma en urinair stikstofmonoxide, monocyt chemoattractant proteïne 1 (MCP1), van stromale cellen afgeleide factor 1 alfa (SDF1α), oxide - trimethylamine N- (TMAO), ambulant bloed drukbewaking (ABPM) en pulsgolfsnelheid (PWV). De serum intestinale trofische markers (glucagon-achtig peptide 2 - GLP2 - en epidermale groeifactor - EGF), intestinale permeabiliteit (Zonulin), endotoxemie en inflammatie (IL-6 en CRP) zullen worden bepaald door middel van ELISA. Voedselinname wordt beoordeeld aan de hand van 3-daagse voedselrecords. De eiwitinname wordt geschat door het eiwitequivalent van stikstofverschijning (PNA) te berekenen. De Bristol-schaal, de Roma III-criteria en de beoordelingsschaal voor gastro-intestinale symptomen zullen worden toegepast om gastro-intestinale effecten tijdens de follow-up te evalueren. De subjectieve globale beoordelingsvragenlijst, de spectroscopische bio-impedantieanalyse en de handgreepkracht zullen worden toegepast om de voedingsstatus van de patiënten te evalueren.