Prebiótico em Pacientes com Doença Renal Crônica

O microbioma intestinal tem sido considerado um novo alvo terapêutico para a doença renal crônica (DRC) devido ao seu potencial papel nos distúrbios metabólicos associados à doença. As anormalidades da microbiota, frequentemente encontradas em pacientes com DRC, contribuem para o acúmulo de toxinas urêmicas derivadas da fermentação desequilibrada de compostos nitrogenados em relação aos carboidratos não digeríveis. Dentre eles, o p-cresil sulfato e o indoxil sulfato têm sido associados à inflamação, progressão da doença renal, disfunção endotelial e aumento do risco de morte nessa população. Estudos preliminares, especialmente em hemodiálise, mostraram que o uso de prebióticos, probióticos e simbióticos pode representar uma intervenção promissora devido ao seu efeito benéfico como moduladores da microbiota intestinal que podem promover uma redução na concentração sérica de p-cresil sulfato e indoxil sulfato. Em comparação com o probiótico, o prebiótico tem a vantagem de estimular a microbiota do hospedeiro e de ocorrer naturalmente em diversos alimentos. No contexto da DRC, o uso de prebióticos tem sido pouco investigado. Portanto, o objetivo principal deste estudo é investigar o efeito de um prebiótico (frutooligossacarídeo - FOS) nos níveis séricos e urinários de p-cresil sulfato e indoxil sulfato de pacientes com DRC não dependentes de diálise. Como objetivo secundário investigaremos o impacto de tal intervenção em marcadores cardiovasculares, permeabilidade intestinal, endotoxemia e resposta inflamatória. Este é um ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego de 12 semanas. Cinquenta pacientes não diabéticos com DRC estágios 3a e 4 serão aleatoriamente designados para 12 g/dia de FOS ou maltodextrina (placebo). As concentrações séricas e urinárias de p-cresil sulfato e indoxil sulfato serão determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). A avaliação da função endotelial inclui ultrassonografia da artéria braquial, medição de óxido nítrico plasmático e urinário, proteína quimioatraente de monócitos 1 (MCP1), fator 1 alfa derivado de células estromais (SDF1α), óxido - trimetilamina N- (TMAO), sangue ambulatorial monitoramento de pressão (ABPM) e velocidade de onda de pulso (PWV). Os marcadores tróficos intestinais séricos (peptídeo semelhante ao glucagon 2 - GLP2 - e fator de crescimento epidérmico - EGF), permeabilidade intestinal (Zonulina), endotoxemia e inflamação (IL-6 e PCR) serão determinados por ELISA. A ingestão de alimentos será avaliada por registros alimentares de 3 dias. A ingestão de proteínas será estimada por meio do cálculo do equivalente proteico de aparência de nitrogênio (PNA). A Escala de Bristol, os Critérios Roma III e a Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais serão aplicados para avaliar os efeitos gastrointestinais durante o acompanhamento. O questionário de avaliação subjetiva global, a análise espectroscópica de bioimpedância e a força de preensão manual serão aplicados para avaliar o estado nutricional dos pacientes.