Prébiotique chez les patients atteints de maladie rénale chronique

Le microbiome intestinal a été considéré comme une nouvelle cible thérapeutique pour l'insuffisance rénale chronique (IRC) en raison de son rôle potentiel sur les perturbations métaboliques associées à la maladie. Les anomalies du microbiote, fréquemment retrouvées chez les patients atteints d'IRC, contribuent à l'accumulation de toxines urémiques issues de la fermentation déséquilibrée des composés azotés par rapport aux glucides non digestibles. Parmi eux, le sulfate de p-crésyle et le sulfate d'indoxyle ont été associés à l'inflammation, à la progression de la maladie rénale, à la dysfonction endothéliale et à un risque accru de décès dans cette population. Des études préliminaires, notamment sur l'hémodialyse, ont montré que l'utilisation de prébiotiques, probiotiques et symbiotiques peut représenter une intervention prometteuse en raison de leur effet bénéfique en tant que modulateurs du microbiote intestinal qui pourraient favoriser une réduction de la concentration sérique de p-crésyl sulfate et d'indoxyl sulfate. Par rapport aux probiotiques, les prébiotiques ont l'avantage de stimuler le microbiote de l'hôte et d'être naturellement présents dans plusieurs aliments. Dans le cadre de la MRC, l'utilisation des prébiotiques a été peu étudiée. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude est d'étudier l'effet d'un prébiotique (fructo-oligosaccharide - FOS) sur les taux sériques et urinaires de p-crésylsulfate et d'indoxylsulfate de patients IRC non dépendants de la dialyse. Comme objectif secondaire, nous étudierons l'impact d'une telle intervention sur les marqueurs cardiovasculaires, la perméabilité intestinale, l'endotoxémie et la réponse inflammatoire. Il s'agit d'un essai clinique contrôlé randomisé en double aveugle de 12 semaines. Cinquante patients non diabétiques atteints d'IRC stades 3a et 4 seront assignés au hasard à 12 g/jour de FOS ou de maltodextrine (placebo). Les concentrations sériques et urinaires de p-crésyl sulfate et d'indoxyl sulfate seront déterminées par chromatographie liquide à haute performance (HPLC). L'évaluation de la fonction endothéliale comprend l'échographie de l'artère brachiale, la mesure du monoxyde d'azote plasmatique et urinaire, la protéine chimiotactique des monocytes 1 (MCP1), le facteur 1 alpha dérivé des cellules stromales (SDF1α), l'oxyde - triméthylamine N- (TMAO), le sang ambulatoire surveillance de la pression (ABPM) et vitesse de l'onde de pouls (PWV). Les marqueurs trophiques intestinaux sériques (glucagon-like peptide 2 - GLP2 - et facteur de croissance épidermique - EGF), la perméabilité intestinale (Zonuline), l'endotoxémie et l'inflammation (IL-6 et CRP) seront déterminés par ELISA. L'apport alimentaire sera évalué par des registres alimentaires de 3 jours. L'apport protéique sera estimé en calculant l'équivalent protéique d'apparition d'azote (PNA). L'échelle de Bristol, les critères de Roma III et l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux seront appliqués pour évaluer les effets gastro-intestinaux pendant le suivi. Le questionnaire d'évaluation globale subjective, l'analyse de bioimpédance spectroscopique et la force de préhension seront appliqués pour évaluer l'état nutritionnel des patients.