Prebiotico nei pazienti con malattia renale cronica

Il microbioma intestinale è stato considerato un nuovo bersaglio terapeutico per la malattia renale cronica (CKD) a causa del suo potenziale ruolo sui disturbi metabolici associati alla malattia. Le anomalie del microbiota, frequentemente riscontrate nei pazienti con insufficienza renale cronica, contribuiscono all'accumulo di tossine uremiche derivate dalla fermentazione squilibrata dei composti azotati rispetto ai carboidrati non digeribili. Tra questi, il p-cresil solfato e l'indoxil solfato sono stati associati a infiammazione, progressione della malattia renale, disfunzione endoteliale e aumento del rischio di morte in questa popolazione. Studi preliminari in particolare sull'emodialisi hanno dimostrato che l'uso di prebiotici, probiotici e simbiotici può rappresentare un intervento promettente per il loro effetto benefico come modulatori del microbiota intestinale che potrebbe favorire una riduzione della concentrazione sierica di p-cresil solfato e indossil solfato. Rispetto ai probiotici, i prebiotici hanno il vantaggio di stimolare il microbiota dell'ospite e di essere presenti naturalmente in diversi alimenti. Nel contesto della malattia renale cronica, l'uso dei prebiotici è stato scarsamente studiato. Pertanto, lo scopo principale di questo studio è quello di indagare l'effetto di un prebiotico (fruttooligosaccaride - FOS) sui livelli sierici e urinari di p-cresil solfato e indossil solfato di pazienti affetti da insufficienza renale cronica non dialisi. Come obiettivo secondario indagheremo l'impatto di tale intervento sui marcatori cardiovascolari, sulla permeabilità intestinale, sull'endotossiemia e sulla risposta infiammatoria. Questo è uno studio clinico controllato randomizzato in doppio cieco di 12 settimane. Cinquanta pazienti non diabetici con CKD stadi 3a e 4 saranno assegnati in modo casuale a 12 g/giorno di FOS o maltodestrina (placebo). Le concentrazioni sieriche e urinarie di p-cresil solfato e indossil solfato saranno determinate mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC). La valutazione della funzione endoteliale comprende l'ecografia dell'arteria brachiale, la misurazione dell'ossido nitrico plasmatico e urinario, la proteina 1 chemiotattica dei monociti (MCP1), il fattore 1 alfa derivato dalle cellule stromali (SDF1α), l'ossido - trimetilammina N- (TMAO), il sangue ambulatoriale monitoraggio della pressione (ABPM) e velocità dell'onda del polso (PWV). I marcatori trofici intestinali sierici (glucagon-like peptide 2 - GLP2 - e fattore di crescita epidermico - EGF), la permeabilità intestinale (zonulina), l'endotossiemia e l'infiammazione (IL-6 e CRP) saranno determinati mediante ELISA. L'assunzione di cibo sarà valutata da registri alimentari di 3 giorni. L'apporto proteico sarà stimato calcolando l'equivalente proteico dell'aspetto dell'azoto (PNA). La scala di Bristol, i criteri Roma III e la scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali saranno applicati per valutare gli effetti gastrointestinali durante il follow-up. Il questionario di valutazione globale soggettiva, l'analisi spettroscopica della bioimpedenza e la forza di presa della mano saranno applicati per valutare lo stato nutrizionale dei pazienti.