Prebiotyk u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Mikrobiom jelitowy został uznany za nowy cel terapeutyczny w przewlekłej chorobie nerek (CKD) ze względu na jego potencjalną rolę w zaburzeniach metabolicznych związanych z chorobą. Nieprawidłowości w mikrobiomie, często spotykane u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, przyczyniają się do kumulacji toksyn mocznicowych pochodzących z niezrównoważonej fermentacji związków azotu w stosunku do węglowodanów niestrawnych. Wśród nich siarczan p-krezylu i siarczan indoksylu są związane ze stanem zapalnym, postępem choroby nerek, dysfunkcją śródbłonka i zwiększonym ryzykiem zgonu w tej populacji. Wstępne badania, zwłaszcza dotyczące hemodializy, wykazały, że stosowanie prebiotyku, probiotyku i symbiotyku może stanowić obiecującą interwencję ze względu na ich korzystny wpływ jako modulatorów mikroflory jelitowej, które mogą promować zmniejszenie stężenia siarczanu p-krezylu i siarczanu indoksylu w surowicy. W porównaniu z probiotykami, prebiotyki mają tę zaletę, że stymulują mikroflorę gospodarza i występują naturalnie w wielu produktach spożywczych. W kontekście CKD stosowanie prebiotyków zostało słabo zbadane. Dlatego też głównym celem niniejszej pracy jest zbadanie wpływu prebiotyku (fruktooligosacharydu – FOS) na stężenie p-krezylosiarczanu i indoksylosiarczanu w surowicy iw moczu pacjentów niedializowanych z przewlekłą chorobą nerek. Jako cel drugorzędny zbadamy wpływ takiej interwencji na markery sercowo-naczyniowe, przepuszczalność jelit, endotoksemię i odpowiedź zapalną. Jest to 12-tygodniowa, podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba kliniczna. Pięćdziesięciu pacjentów bez cukrzycy z CKD w stadium 3a i 4 zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 12 g dziennie FOS lub maltodekstryny (placebo). Stężenia siarczanu p-krezylu i siarczanu indoksylu w surowicy iw moczu zostaną określone za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC). Ocena funkcji śródbłonka obejmuje ultrasonografię tętnicy ramiennej, pomiar stężenia tlenku azotu w osoczu i moczu, białka chemotaktycznego monocytów 1 (MCP1), czynnika pochodzenia zrębowego 1 alfa (SDF1α), tlenku - trimetyloaminy N- (TMAO), krwi ambulatoryjnej monitorowanie ciśnienia (ABPM) i prędkości fali tętna (PWV). Markery troficzne jelit w surowicy (peptyd glukagonopodobny 2 - GLP2 - i naskórkowy czynnik wzrostu - EGF), przepuszczalność jelit (Zonulin), endotoksemia i stan zapalny (IL-6 i CRP) zostaną określone metodą ELISA. Spożycie żywności zostanie ocenione na podstawie 3-dniowych zapisów żywności. Spożycie białka zostanie oszacowane poprzez obliczenie równoważnika białka w wyglądzie azotu (PNA). Skala Bristolska, kryteria Roma III i skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych zostaną zastosowane do oceny skutków żołądkowo-jelitowych podczas obserwacji. Kwestionariusz subiektywnej oceny ogólnej, spektroskopowa analiza bioimpedancji oraz siła uścisku dłoni zostaną zastosowane do oceny stanu odżywienia pacjentów.