Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ABT-494:n tutkimus oireiden ja endoskooppisen remission indusoimiseksi potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen Crohnin tauti, jotka ovat reagoineet riittämättömästi tai eivät siedä immunomodulaattoreita tai anti-TNF-hoitoa

Active Comparator: Induktiojakso ABT-494 kahdesti päivässä keskimääräinen/suuri annos

Induktiojakso ABT-494 kahdesti päivässä keskimääräinen/suuri annos suun kautta kahdesti päivässä

Lääke: ABT-494

Oraalinen annostelu

Muut nimet:

• Upadasitinibi

Active Comparator: Laajennusvaihe ABT-494 High Dose

Extension Phase ABT-494 High Dose suun kautta kahdesti päivässä

Lääke: ABT-494

Oraalinen annostelu

Muut nimet:

• Upadasitinibi

Placebo Comparator: Induktiojakso Placebo

Induktiojakso Plaseboa suun kautta kahdesti päivässä

Lääke: Plasebo

Oraalinen annostelu

Active Comparator: Induktiojakso ABT-494 pieni annos

Induktiojakso ABT-494 Pieni annos suun kautta kahdesti päivässä

Lääke: ABT-494

Oraalinen annostelu

Muut nimet:

• Upadasitinibi

Active Comparator: Induktiojakso ABT-494 Kerran päivässä Keski/Suuri annos

Induktiojakso ABT-494 Kerran päivässä Keskisuuri/suuri annos suun kautta kerran päivässä

Lääke: ABT-494

Oraalinen annostelu

Muut nimet:

• Upadasitinibi

Active Comparator: Laajennusvaihe ABT-494 Pieni annos

Laajennusvaihe ABT-494 Pieni annos suun kautta kahdesti päivässä

Lääke: ABT-494

Oraalinen annostelu

Muut nimet:

• Upadasitinibi

Active Comparator: Induktiojakso ABT-494 suuri annos

Induktiojakso ABT-494 Suuri annos suun kautta kahdesti päivässä

Lääke: ABT-494

Oraalinen annostelu

Muut nimet:

• Upadasitinibi

Active Comparator: Induktiojakso ABT-494 Pieni/Keskiannos

Induktiojakso ABT-494 pieni/keskimääräinen annos suun kautta kahdesti päivässä

Lääke: ABT-494

Oraalinen annostelu

Muut nimet:

• Upadasitinibi

Active Comparator: Laajennusvaihe ABT-494 Medium Dose

Jatkovaihe ABT-494 Medium Annos suun kautta kahdesti päivässä

Lääke: ABT-494

Oraalinen annostelu

Muut nimet:

• Upadasitinibi

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat endoskooppisen remission viikolla 12/16

Endoskooppinen remissio määritettiin käyttämällä Simplified Endoscopic Score for Crohnin tautia (SES-CD). SES-CD-alapisteet arvioivat seuraavat: haavaumien esiintyminen ja koko 5 visualisoidussa suolen segmentissä; haavaisen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; vaurioituneen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; ahtaumien esiintyminen ja tyyppi 5 visualisoidussa suolen segmentissä. Alipisteet vaihtelevat välillä 0 - 15, ja ne lasketaan yhteen SES-CD:n kokonaispistemääräksi, joka vaihtelee välillä 0 - 56; korkeammat pisteet osoittavat limakalvotulehduksen vakavuutta. Endoskooppinen remissio: SES-CD ≤ 4 ja vähintään 2 pisteen vähennys verrattuna lähtötilanteeseen eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat kliinisen remission viikolla 16

Kliininen remissio: keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ≤ 1,5 ja ei huonompi kuin lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≤ 1,0 eikä huonompi kuin lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) < 150 viikolla 16

CDAI:ta käytetään määrittämään Crohnin tautia sairastavien henkilöiden merkit ja oireet. Pistemäärä sisältää ulosteiden tiheyden, vatsakipujen ja yleisen hyvinvoinnin sekä komplikaatioiden esiintymisen, ripulilääkkeiden käytön, vatsan massan, hematokriittisen ja painon. CDAI vaihtelee yleensä välillä 0-600, missä korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen. Pistemäärä alle 150 tarkoittaa remissiota.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden CDAI:n lasku on ≥ 70 pistettä lähtötasosta viikolla 16

CDAI:ta käytetään määrittämään Crohnin tautia sairastavien henkilöiden merkit ja oireet. Pistemäärä sisältää ulosteiden tiheyden, vatsakipujen ja yleisen hyvinvoinnin sekä komplikaatioiden esiintymisen, ripulilääkkeiden käytön, vatsan massan, hematokriittisen ja painon. CDAI vaihtelee yleensä välillä 0-600, missä korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen. CDAI-indeksin 70 pisteen lasku viittaa taudin aktiivisuuden paranemiseen lähtötasosta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat kliinisen remission viikolla 12

Kliininen remissio: keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ≤ 1,5 ja ei huonompi kuin lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≤ 1,0 eikä huonompi kuin lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat remission viikolla 16

Remissio määritellään endoskooppiseksi remissioksi viikolla 12/16 JA kliiniseksi remissioksi viikolla 16. Endoskooppinen remissio: SES-CD ≤ 4 ja vähintään 2 pisteen vähennys verrattuna lähtötilanteeseen eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa. Kliininen remissio: keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ≤ 1,5 ja ei huonompi kuin lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≤ 1,0 eikä huonompi kuin lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea). Yksityiskohdat SES-CD-asteikosta on annettu ensimmäisen ensisijaisen päätepisteen kuvauksessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavat vastauksen viikolla 16

Vaste määritellään endoskooppiseksi vasteeksi viikolla 12/16 JA kliiniseksi vasteeksi viikolla 16. Endoskooppinen vaste: SES-CD:n alennus vähintään 25 % lähtötasosta. Kliininen vaste: keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys on vähintään 30 % pienempi kuin lähtötilanteessa ja keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ei ole huonompi kuin lähtötasosta TAI keskimääräinen päivittäinen vatsakipu vähenee vähintään 30 % lähtötilanteesta ja keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ei huonompi kuin lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea). Yksityiskohdat SES-CD-asteikosta on annettu ensimmäisen ensisijaisen päätepisteen kuvauksessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli endoskooppinen vaste viikolla 12/16

Endoskooppinen vaste: SES-CD:n alennus vähintään 25 % lähtötasosta. Yksityiskohdat SES-CD-asteikosta on annettu ensimmäisen ensisijaisen päätepisteen kuvauksessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat kliinisen vasteen viikolla 16

Kliininen vaste: keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys on vähintään 30 % pienempi kuin lähtötilanteessa ja keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ei ole huonompi kuin lähtötasosta TAI keskimääräinen päivittäinen vatsakipu vähenee vähintään 30 % lähtötilanteesta ja keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ei huonompi kuin lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys on ≥ 2,5 JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≥ 2,0 lähtötilanteessa, jotka saavuttavat kliinisen remission viikolla 16

Kliininen remissio: keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ≤ 1,5 ja ei huonompi kuin lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≤ 1,0 eikä huonompi kuin lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka käyttivät kortikosteroideja lähtötilanteessa, jotka lopettivat kortikosteroidien käytön ja saavuttivat CDAI:n < 150 viikolla 16

CDAI:ta käytetään määrittämään Crohnin tautia sairastavien henkilöiden merkit ja oireet. Pistemäärä sisältää ulosteiden tiheyden, vatsakipujen ja yleisen hyvinvoinnin sekä komplikaatioiden esiintymisen, ripulilääkkeiden käytön, vatsan massan, hematokriittisen ja painon. CDAI vaihtelee yleensä välillä 0-600, missä korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen. Pistemäärä alle 150 tarkoittaa remissiota.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka käyttivät kortikosteroideja lähtötilanteessa, jotka lopettivat kortikosteroidien käytön ja saavuttivat kliinisen remission viikolla 16

Kliininen remissio: keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ≤ 1,5 ja ei huonompi kuin lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≤ 1,0 eikä huonompi kuin lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka käyttivät kortikosteroideja lähtötilanteessa, jotka lopettivat kortikosteroidien käytön ja saavuttivat endoskooppisen remission viikolla 12/16

Endoskooppinen remissio: SES-CD ≤ 4 ja vähintään 2 pisteen vähennys verrattuna lähtötilanteeseen eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa. Yksityiskohdat SES-CD-asteikosta on annettu ensimmäisen ensisijaisen päätepisteen kuvauksessa.

Muutos lähtötasosta ulosteen kalprotektiinitasossa ajan myötä induktiovaiheen aikana

Muutos lähtötasosta korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (Hs-CRP) viikolla 16

Muutos tulehduksellisen suolistosairauskyselyn (IBDQ) lähtötilanteesta ajan myötä induktiovaiheen aikana

IBDQ on sairauskohtainen instrumentti, joka koostuu 32 Likert-mittakaavasta. Kokonaispistemäärä vaihtelee 32:sta 224:ään 7 pisteen vastausvaihtoehdoilla, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on eristetty ileaalinen Crohnin tauti lähtötilanteessa ja jotka saavuttivat remission viikolla 16

Remissio määritellään endoskooppiseksi remissioksi JA kliiniseksi remissioksi. Endoskooppinen remissio: SES-CD ≤ 4 ja vähintään 2 pisteen vähennys verrattuna lähtötilanteeseen eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa. Kliininen remissio: keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ≤ 1,5 ja ei huonompi kuin lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≤ 1,0 eikä huonompi kuin lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea). Yksityiskohdat SES-CD-asteikosta on annettu ensimmäisen ensisijaisen päätepisteen kuvauksessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden CDAI:n lasku on ≥ 100 pistettä lähtötasosta viikolla 16

CDAI:ta käytetään määrittämään Crohnin tautia sairastavien henkilöiden merkit ja oireet. Pistemäärä sisältää ulosteiden tiheyden, vatsakipujen ja yleisen hyvinvoinnin sekä komplikaatioiden esiintymisen, ripulilääkkeiden käytön, vatsan massan, hematokriittisen ja painon. CDAI vaihtelee yleensä välillä 0-600, missä korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen. Alle 150 pistemäärä tarkoittaa remissiota ja yli 450 erittäin vakavaa sairautta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat > 50 %:n vähennyksen lähtötasosta SES-CD:ssä tai endoskooppisessa remissiossa viikolla 12/16

Endoskooppinen remissio: SES-CD ≤ 4 ja vähintään kahden pisteen vähennys verrattuna lähtötilanteeseen eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa. Yksityiskohdat SES-CD-asteikosta on annettu ensimmäisen ensisijaisen päätepisteen kuvauksessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat modifioidun kliinisen remission viikolla 16 osallistujien joukossa, joiden keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys on ≥ 4,0 tai keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≥ 2,0 lähtötilanteessa

Modifioitu kliininen remissio määriteltiin keskimääräiseksi päivittäiseksi ulostetiheydeksi <= 2,8 ja ei huonompi kuin lähtötaso ja keskimääräinen päivittäinen vatsakipu <= 1,0 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Muutos lähtötasosta vatsakipujen arviointiasteikossa viikolla 12

Vatsakipua arvioitiin vatsakipuluokitusasteikolla, jossa koehenkilöt arvioivat keskimääräisen vatsakipunsa viimeisen 24 tunnin aikana asteikolla 0 (ei mitään) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kipu).

Muutos lähtötasosta vatsakipujen arviointiasteikossa viikolla 16

Vatsakipua arvioitiin vatsakipuluokitusasteikolla, jossa koehenkilöt arvioivat keskimääräisen vatsakipunsa viimeisen 24 tunnin aikana asteikolla 0 (ei mitään) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kipu).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat remission viikolla 52

Remissio viikolla 52 määriteltiin sekä endoskooppiseksi remissioksi viikolla 52 että kliiniseksi remissioksi viikolla 52. Endoskooppinen remissio: SES-CD ≤ 4 ja vähintään 2 pisteen vähennys verrattuna lähtötilanteeseen eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa. Kliininen remissio: keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ≤ 1,5 ja ei huonompi kuin lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≤ 1,0 eikä huonompi kuin lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea). Katso SES-CD-kuvauksen tiedot tämän tietueen ensimmäisessä ensisijaisessa päätepistekuvauksessa. Katso vasteen ja kliinisen vasteen antajan määritelmät tämän tietueen tulosmittauksessa 7.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka käyttivät kortikosteroideja lähtötilanteessa, jotka lopettivat kortikosteroidien käytön ja saavuttivat remission viikolla 12/16 ja kliinisen remission viikolla 16

Remissio määritellään endoskooppiseksi remissioksi viikolla 12/16 JA kliiniseksi remissioksi viikolla 16. Endoskooppinen remissio: SES-CD ≤ 4 ja vähintään 2 pisteen vähennys verrattuna lähtötilanteeseen eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa. Kliininen remissio: keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ≤ 1,5 ja ei huonompi kuin lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≤ 1,0 eikä huonompi kuin lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea). Yksityiskohdat SES-CD-asteikosta on annettu ensimmäisen ensisijaisen päätepisteen kuvauksessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat endoskooppisen remission viikolla 52

Endoskooppinen remissio: SES-CD ≤ 4 ja vähintään 2 pisteen vähennys verrattuna lähtötilanteeseen eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa. Yksityiskohdat SES-CD-asteikosta on annettu ensimmäisen ensisijaisen päätepisteen kuvauksessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat sekä endoskooppisen remission että muunnetun kliinisen remission viikolla 52 potilaiden joukossa, joiden päivittäinen ulostetiheys ≥ 4,0 tai päivittäinen vatsakipu ≥ 2,0 induktion lähtötasolla

Endoskooppinen remissio määriteltiin SES-CD:ksi <= 4 ja vähintään 2 pisteen vähennykseksi induktion perusviivaan verrattuna, eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa. Modifioitu kliininen remissio määriteltiin keskimääräiseksi päivittäiseksi ulostetiheydeksi <= 2,8 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu <= 1,0 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea). Katso SES-CD-kuvauksen tiedot tämän tietueen ensimmäisessä ensisijaisessa päätepistekuvauksessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat kliinisen remission ajan mittaan pidennysvaiheen aikana osallistujissa, jotka saivat upadasitinibia induktiossa

Kliininen remissio määriteltiin keskimääräiseksi päivittäiseksi ulostetiheydeksi <= 1,5 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso ja keskimääräinen päivittäinen vatsakipu <= 1,0 eikä huonompi kuin induktion lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ylläpitävät kliinistä remissioa ajan mittaan kliinisen remission osanottajien joukossa viikolla 16, kun osallistujat saivat upadasitinibia induktiossa

Kliininen remissio määriteltiin keskimääräiseksi päivittäiseksi ulostetiheydeksi <= 1,5 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso ja keskimääräinen päivittäinen vatsakipu <= 1,0 eikä huonompi kuin induktion lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat muunnetun kliinisen remission ajan mittaan pidennysvaiheen aikana osallistujien joukossa, joiden päivittäinen ulostetiheys on ≥ 4,0 tai päivittäinen vatsakipu ≥ 2,0 induktion lähtötasolla

Modifioitu kliininen remissio määriteltiin keskimääräiseksi päivittäiseksi ulostetiheydeksi <= 2,8 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso ja keskimääräinen päivittäinen vatsakipu <= 1,0 eikä huonompi kuin induktion lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat modifioidun kliinisen remission ajan mittaan pidennysvaiheen aikana niiden osallistujien joukossa, joilla oli modifioitu kliininen remissio viikolla 16 ja päivittäinen ulostetiheys ≥ 4,0 tai päivittäinen vatsakipu ≥ 2,0 induktion lähtötasolla

Modifioitu kliininen remissio määriteltiin keskimääräiseksi päivittäiseksi ulostetiheydeksi <= 2,8 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso ja keskimääräinen päivittäinen vatsakipu <= 1,0 eikä huonompi kuin induktion lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavat vastauksen viikolla 52

Viikon 52 vaste määriteltiin sekä endoskooppiseksi vasteeksi viikolla 52 että kliiniseksi vasteeksi viikolla 52. Endoskooppinen vaste: SES-CD:n alennus vähintään 25 % lähtötasosta. Kliininen vaste: keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys vähintään 30 % vähemmän kuin induktion lähtötaso ja keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ei ole huonompi kuin induktion lähtötaso TAI keskimääräinen päivittäinen vatsakipu on vähintään 30 % pienempi kuin induktion lähtötaso ja keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ei huonompi kuin induktion lähtötaso.

Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea). Yksityiskohdat SES-CD-asteikosta on annettu ensimmäisen ensisijaisen päätepisteen kuvauksessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on SES-CD ≤ 2 viikolla 52

SES-CD-alapisteet arvioivat seuraavat: haavaumien esiintyminen ja koko 5 visualisoidussa suolen segmentissä; haavaisen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; vaurioituneen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; kaventumisen esiintyminen ja tyyppi 5 visualisoidussa suolen segmentissä. Alipisteet vaihtelevat välillä 0 - 15, ja ne lasketaan yhteen SES-CD:n kokonaispistemääräksi, joka vaihtelee välillä 0 - 56; korkeammat pisteet osoittavat limakalvotulehduksen vakavuutta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on SES-CD = 0 viikolla 52

SES-CD-alapisteet arvioivat seuraavat: haavaumien esiintyminen ja koko 5 visualisoidussa suolen segmentissä; haavaisen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; vaurioituneen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; kaventumisen esiintyminen ja tyyppi 5 visualisoidussa suolen segmentissä. Alipisteet vaihtelevat välillä 0 - 15, ja ne lasketaan yhteen SES-CD:n kokonaispistemääräksi, joka vaihtelee välillä 0 - 56; korkeammat pisteet osoittavat limakalvotulehduksen vakavuutta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat endoskooppisen vasteen viikolla 52

Endoskooppinen vaste määriteltiin SES-CD:ksi, joka oli vähintään 25 %:n lasku induktion lähtötasosta. SES-CD-alapisteet arvioivat seuraavat: haavaumien esiintyminen ja koko 5 visualisoidussa suolen segmentissä; haavaisen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; vaurioituneen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; kaventumisen esiintyminen ja tyyppi 5 visualisoidussa suolen segmentissä. Alipisteet vaihtelevat välillä 0 - 15, ja ne lasketaan yhteen SES-CD:n kokonaispistemääräksi, joka vaihtelee välillä 0 - 56; korkeammat pisteet osoittavat limakalvotulehduksen vakavuutta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat tehostuneen endoskooppisen vasteen viikolla 52

Tehostunut endoskooppinen vaste määriteltiin SES-CD:n vähenemiseksi induktion lähtötasosta > 50 % (tai induktion perusviivan SES-CD:n ollessa 4 vähintään 2 pisteen aleneminen induktion lähtötasosta). SES-CD-alapisteet arvioivat seuraavat: haavaumien esiintyminen ja koko 5 visualisoidussa suolen segmentissä; haavaisen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; vaurioituneen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; kaventumisen esiintyminen ja tyyppi 5 visualisoidussa suolen segmentissä. Alipisteet vaihtelevat välillä 0 - 15, ja ne lasketaan yhteen SES-CD:n kokonaispistemääräksi, joka vaihtelee välillä 0 - 56; korkeammat pisteet osoittavat limakalvotulehduksen vakavuutta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat endoskooppisen parannuksen viikolla 52

Endoskooppinen parannus: SES-CD:n väheneminen induktion perustasosta > 50 % tai endoskooppinen remissio. Endoskooppinen remissio määriteltiin SES-CD:ksi <= 4 ja vähintään 2 pisteen vähennykseksi verrattuna induktion perusviivaan, eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa. SES-CD-alapisteet arvioivat seuraavat: haavaumien esiintyminen ja koko 5 visualisoidussa suolen segmentissä; haavaisen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; vaurioituneen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; kaventumisen esiintyminen ja tyyppi 5 visualisoidussa suolen segmentissä. Alipisteet vaihtelevat välillä 0 - 15, ja ne lasketaan yhteen SES-CD:n kokonaispistemääräksi, joka vaihtelee välillä 0 - 56; korkeammat pisteet osoittavat limakalvotulehduksen vakavuutta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat endoskooppisen parantumisen viikolla 52

Endoskooppinen paraneminen määriteltiin SES-CD:n haavaisen pinnan alapisteeksi 0 koehenkilöillä, joiden SES-CD:n haavaisen pinnan alapistemäärä oli >= 1 induktion lähtötasolla. SES-CD-alapisteet arvioivat seuraavat: haavaumien esiintyminen ja koko 5 visualisoidussa suolen segmentissä; haavaisen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; vaurioituneen pinnan laajuus 5 visualisoidussa suolen segmentissä; kaventumisen esiintyminen ja tyyppi 5 visualisoidussa suolen segmentissä. Alipisteet vaihtelevat välillä 0 - 15, ja ne lasketaan yhteen SES-CD:n kokonaispistemääräksi, joka vaihtelee välillä 0 - 56; korkeammat pisteet osoittavat limakalvotulehduksen vakavuutta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat kliinisen vasteen ajan mittaan jatkovaiheen aikana

Kliininen vaste määriteltiin siten, että keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys oli vähintään 30 % pienempi kuin induktion lähtötaso ja keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ei ole huonompi kuin induktion lähtötaso TAI keskimääräinen päivittäinen vatsakipu on vähintään 30 % vähentynyt induktion lähtötasosta ja keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ei huonompi kuin induktion lähtötaso. . Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat tehostuneen kliinisen vasteen ajan mittaan jatkovaiheen aikana

Tehostunut kliininen vaste määriteltiin siten, että keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys oli vähintään 60 % vähemmän kuin induktion lähtötaso ja keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ei ole huonompi kuin induktion perustaso TAI keskimääräinen päivittäinen vatsakipu, joka on vähintään 35 % pienempi kuin induktion lähtötaso ja keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ei huonompi kuin induktion lähtötaso. Lähtötilanteen tai muunneltu kliininen remissio (keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ≤ 2,8 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≤ 1,0 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso). Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat tehostetun kliinisen vasteen ajan mittaan jatkovaiheen aikana parantuneen kliinisen vasteen osallistujien joukossa viikolla 16

Tehostunut kliininen vaste määriteltiin keskimääräiseksi päivittäiseksi ulostetiheydeksi, joka oli vähintään 60 % vähemmän kuin induktion lähtötaso ja keskimääräinen päivittäinen vatsakipu, joka ei ollut huonompi kuin induktion perustaso, tai keskimääräinen päivittäinen vatsakipu, joka on vähintään 35 % vähentynyt induktion lähtötasosta ja keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ei huonompi kuin induktion lähtötaso. Lähtötilanteen tai muunneltu kliininen remissio (keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ≤ 2,8 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≤ 1,0 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso). Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat kliinisen remission ajan mittaan pidennysvaiheen aikana niiden osallistujien joukossa, joiden keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys on ≥ 2,5 ja keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≥ 2,0 induktion lähtötasolla

Kliininen remissio määriteltiin keskimääräiseksi päivittäiseksi ulostetiheydeksi <= 1,5 ja ei huonommaksi kuin induktion lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu <= 1,0 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka käyttivät kortikosteroideja aloitusvaiheessa, jotka lopettivat kortikosteroidien käytön ja saavuttivat CDAI:n < 150 ajan myötä

CDAI:ta käytetään määrittämään Crohnin tautia sairastavien henkilöiden merkit ja oireet. Pistemäärä sisältää ulosteiden esiintymistiheyden, vatsakipujen ja yleisen hyvinvoinnin sekä komplikaatioiden esiintymisen, ripulilääkkeiden käytön, vatsan massan, hematokriittisen ja painon. CDAI vaihtelee yleensä välillä 0-600, missä korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen. Pistemäärä alle 150 tarkoittaa remissiota.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka käyttivät kortikosteroideja aloitusvaiheessa, jotka lopettivat kortikosteroidien käytön ja saavuttivat remission viikolla 52

Steroidivapaa remissio viikolla 52 määriteltiin sekä endoskooppiseksi remissioksi viikolla 52 että kliiniseksi remissioksi viikolla 52. Endoskooppinen remissio: SES-CD ≤ 4 ja vähintään 2 pisteen vähennys verrattuna induktion perusviivaan eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa. Kliininen remissio: Keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ≤ 1,5 ja ei huonompi kuin lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≤ 1,0 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea). Katso SES-CD-kuvauksen tiedot tämän tietueen ensimmäisessä ensisijaisessa päätepistekuvauksessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka käyttivät kortikosteroideja aloitusvaiheessa ja jotka lopettivat kortikosteroidien käytön ja saavuttivat kliinisen remission ajan myötä

Steroidivapaa kliininen remissio määriteltiin keskimääräiseksi päivittäiseksi ulostetiheydeksi <= 1,5 ja ei huonommaksi kuin induktion lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu <= 1,0 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ottivat kortikosteroideja induktion lähtötilanteessa ja joiden päivittäinen ulostetiheys on ≥ 4,0 tai päivittäinen vatsakipu ≥ 2,0 induktion lähtötasolla, jotka lopettivat kortikosteroidien käytön ja saavuttivat muuttuneen kliinisen remission ajan myötä

Steroidittomat modifioitu kliininen remissio määriteltiin keskimääräiseksi päivittäiseksi ulostetiheydeksi <= 2,8 ja ei huonommaksi kuin induktion lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu <= 1,0 eikä huonompi kuin induktion lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka käyttivät kortikosteroideja induktion lähtötilanteessa, jotka lopettivat kortikosteroidien käytön ja saavuttivat endoskooppisen remission viikolla 52

Steroidivapaa endoskooppinen remissio määriteltiin SES-CD:ksi <= 4 ja vähintään 2 pisteen vähennykseksi verrattuna induktion perusviivaan, eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa. Yksityiskohdat SES-CD-asteikosta on annettu ensimmäisen ensisijaisen päätepisteen kuvauksessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat CDAI:n < 150 ajan mittaan laajennusvaiheen aikana

CDAI:ta käytetään määrittämään Crohnin tautia sairastavien henkilöiden merkit ja oireet. Pistemäärä sisältää ulosteiden esiintymistiheyden, vatsakipujen ja yleisen hyvinvoinnin sekä komplikaatioiden esiintymisen, ripulilääkkeiden käytön, vatsan massan, hematokriittisen ja painon. CDAI vaihtelee yleensä välillä 0-600, missä korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen. Pistemäärä alle 150 tarkoittaa remissiota.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden CDAI on laskenut ≥ 70 pistettä induktion perustasosta ajan mittaan laajennusvaiheen aikana

CDAI:ta käytetään määrittämään Crohnin tautia sairastavien henkilöiden merkit ja oireet. Pistemäärä sisältää ulosteiden esiintymistiheyden, vatsakipujen ja yleisen hyvinvoinnin sekä komplikaatioiden esiintymisen, ripulilääkkeiden käytön, vatsan massan, hematokriittisen ja painon. CDAI vaihtelee yleensä välillä 0-600, missä korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen. CDAI-indeksin 70 pisteen lasku viittaa taudin aktiivisuuden paranemiseen lähtötasosta.

Muutos induktion perustasosta ulosteen kalprotektiinitasossa ajan myötä pidennysvaiheen aikana

Muutos induktion perustasosta Hs-CRP:ssä ajan myötä laajennusvaiheen aikana

Muutos IBDQ:n induktion perustasosta viikolla 52

IBDQ on sairauskohtainen instrumentti, joka koostuu 32 Likert-mittakaavasta. Kokonaispistemäärä vaihtelee 32:sta 224:ään käytettäessä 7 pisteen vastausvaihtoehtoja, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. IBDQ-asteikko sisältää 4 osa-asteikkoa: suolen oireet, systeemiset oireet, emotionaalinen toiminta ja sosiaalinen toiminta. Kukin alaasteikko voidaan laskea kokonaispisteillä, jotka vaihtelevat 10-70, 5-35, 12-84 ja 5-35.

Muutos induktion perustasosta eurooppalaisessa elämänlaadussa (EuroQol) 5 Dimensions Questionnaire (EQ-5D) -indeksipisteet viikolla 52

EQ-5D on standardoitu instrumentti, jota käytetään terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseen. EQ-5D-indeksipisteellä on viisi terveysulottuvuutta (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus). Terveystilat muunnetaan painotetuksi terveydentilaindeksiksi. Nämä painot ovat asteikolla, jossa täyden terveyden arvo on 1 ja kuolleiden arvo on 0. Positiivinen muutos edustaa terveyteen liittyvän elämänlaadun paranemista.

Muutos induktion perustasosta EQ-5D VAS:ssa viikolla 52

EQ-5D on standardoitu instrumentti, jota käytetään terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseen. EQ-5D VAS on 20 cm:n asteikko, jonka päätepisteet on merkitty "paras kuviteltavissa oleva terveys" ja "huonoin kuviteltavissa oleva terveys" ankkuroituina arvoihin 100 ja 0. Positiivinen muutos merkitsee terveyteen liittyvän elämänlaadun paranemista.

Induktion perustilan ja viikon 52 ristiintaulukko Crohnin taudin suolenulkoisten ilmentymien kokonaismäärässä (EIM)

Esitetään prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli tietty määrä EIM:itä lähtötilanteessa (BL) ja viikolla (viikko) 52. Crohnin taudin EIM:t olivat anemia, autoimmuunihepatiitti, aksiaalinen niveltulehdus, keuhkoputkentulehdus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, episkleriitti, erythema nodosum, iriitti, munuaiskivitauti, suun aftoottiset haavat, perifeerinen niveltulehdus, primaarinen sklerosoiva laskimotulehdus ja greetnosum cholangitis, greetnosum cholangitis, tromboembolia.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat remission viikolla 52 niiden osallistujien joukossa, joilla oli eristetty ileaalinen Crohnin tauti lähtötilanteessa

Remissio viikolla 52 määritellään endoskooppiseksi remissioksi viikolla 52 JA kliiniseksi remissioksi viikolla 52. Endoskooppinen remissio: SES-CD ≤ 4 ja vähintään 2 pisteen vähennys verrattuna lähtötilanteeseen eikä alapistemäärää > 1 missään yksittäisessä muuttujassa. Kliininen remissio: keskimääräinen päivittäinen ulostetiheys ≤ 1,5 ja ei huonompi kuin lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu ≤ 1,0 eikä huonompi kuin lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea). Yksityiskohdat SES-CD-asteikosta on annettu ensimmäisen ensisijaisen päätepisteen kuvauksessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat modifioidun kliinisen remission viikolla 52 osallistujien joukossa, joilla oli eristetty ileaalinen Crohnin tauti lähtötilanteessa ja päivittäinen ulostetiheys ≥ 4,0 tai päivittäinen vatsakipu ≥ 2,0 induktion lähtötilanteessa

Modifioitu kliininen remissio määriteltiin keskimääräiseksi päivittäiseksi ulostetiheydeksi <= 2,8 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso JA keskimääräinen päivittäinen vatsakipu <= 1,0 ja ei huonompi kuin induktion lähtötaso. Erittäin pehmeä/nestemäinen ulostetiheys ja vatsakipupisteet käynnillä olivat keskiarvo päivittäisistä arvoista, jotka ilmoitettiin suunniteltua arviointikäyntiä edeltäneiden 7 käyttökelpoisen päivän aikana. Vatsakipu arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 (ei mitään) 3 (vaikea).