En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af ABT-494 til induktion af symptomatisk og endoskopisk remission hos personer med moderat til svær aktiv Crohns sygdom, som har reageret utilstrækkeligt på eller er intolerante over for immunmodulatorer eller anti-TNF-terapi.

Aktiv komparator: Induktionsperiode ABT-494 To gange dagligt medium/høj dosis

Induktionsperiode ABT-494 To gange dagligt Medium/Høj dosis oralt doseret to gange dagligt

Medicin: ABT-494

Oral dosering

Andre navne:

• Upadacitinib

Aktiv komparator: Udvidelsesfase ABT-494 Højdosis

Udvidelsesfase ABT-494 Højdosis oralt doseret to gange dagligt

Medicin: ABT-494

Oral dosering

Andre navne:

• Upadacitinib

Placebo komparator: Induktionsperiode Placebo

Induktionsperiode Placebo oralt doseret to gange dagligt

Medicin: Placebo

Oral dosering

Aktiv komparator: Induktionsperiode ABT-494 Lav dosis

Induktionsperiode ABT-494 Lav dosis oralt doseret to gange dagligt

Medicin: ABT-494

Oral dosering

Andre navne:

• Upadacitinib

Aktiv komparator: Induktionsperiode ABT-494 En gang dagligt medium/høj dosis

Induktionsperiode ABT-494 En gang dagligt Medium/Høj dosis oralt doseret en gang dagligt

Medicin: ABT-494

Oral dosering

Andre navne:

• Upadacitinib

Aktiv komparator: Udvidelsesfase ABT-494 Lav dosis

Udvidelsesfase ABT-494 Lav dosis oralt doseret to gange dagligt

Medicin: ABT-494

Oral dosering

Andre navne:

• Upadacitinib

Aktiv komparator: Induktionsperiode ABT-494 Højdosis

Induktionsperiode ABT-494 Højdosis oralt doseret to gange dagligt

Medicin: ABT-494

Oral dosering

Andre navne:

• Upadacitinib

Aktiv komparator: Induktionsperiode ABT-494 Lav/medium dosis

Induktionsperiode ABT-494 Lav/medium dosis oralt doseret to gange dagligt

Medicin: ABT-494

Oral dosering

Andre navne:

• Upadacitinib

Aktiv komparator: Udvidelsesfase ABT-494 Medium dosis

Udvidelsesfase ABT-494 Medium dosis oralt doseret to gange dagligt

Medicin: ABT-494

Oral dosering

Andre navne:

• Upadacitinib

Procentdel af deltagere, der opnår endoskopisk remission i uge 12/16

Endoskopisk remission blev bestemt under anvendelse af Simplified Endoscopic Score for Crohns sygdom (SES-CD). SES-CD subscores vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse af sår i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af ulcereret overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af påvirket overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; tilstedeværelse og type af forsnævringer i 5 visualiserede tarmsegmenter. Subscores spænder fra 0 til 15 og summeres for en samlet SES-CD-score fra 0 til 56; højere score indikerer større sværhedsgrad af slimhindebetændelse. Endoskopisk remission: SES-CD ≤ 4 og mindst 2-point reduktion versus baseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel.

Procentdel af deltagere, der opnår klinisk remission i uge 16

Klinisk remission: gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke værre end baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≤ 1,0 og ikke værre end baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der opnår Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) < 150 i uge 16

CDAI bruges til at kvantificere tegn og symptomer hos personer med Crohns sygdom. Scoren inkluderer hyppigheden af ​​afføring, mavesmerter og generel velvære samt tilstedeværelsen af ​​komplikationer, brug af antidiarré, tilstedeværelse af mavemasse, hæmatokrit og vægt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600, hvor højere score indikerer mere alvorlig sygdom. En score under 150 indikerer remission.

Procentdel af deltagere med et fald i CDAI ≥ 70 point fra baseline i uge 16

CDAI bruges til at kvantificere tegn og symptomer hos personer med Crohns sygdom. Scoren inkluderer hyppigheden af ​​afføring, mavesmerter og generel velvære samt tilstedeværelsen af ​​komplikationer, brug af antidiarré, tilstedeværelse af mavemasse, hæmatokrit og vægt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600, hvor højere score indikerer mere alvorlig sygdom. Et fald på 70 point i CDAI-indekset refererer til forbedring af sygdomsaktiviteten fra baseline.

Procentdel af deltagere, der opnår klinisk remission i uge 12

Klinisk remission: gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke værre end baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≤ 1,0 og ikke værre end baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der opnår remission i uge 16

Remission er defineret som endoskopisk remission i uge 12/16 OG klinisk remission i uge 16. Endoskopisk remission: SES-CD ≤ 4 og mindst 2-point reduktion versus baseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel. Klinisk remission: gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke værre end baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≤ 1,0 og ikke værre end baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Detaljer om SES-CD-skalaen findes i beskrivelsen af ​​det første primære endepunkt.

Procentdel af deltagere, der opnår respons i uge 16

Respons er defineret som endoskopisk respons i uge 12/16 OG klinisk respons i uge 16. Endoskopisk respons: SES-CD mindst 25 % reduktion fra baseline. Klinisk respons: gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens mindst 30 % reduktion fra baseline og gennemsnitlige daglige mavesmerter ikke værre end baseline ELLER gennemsnitlige daglige mavesmerter mindst 30 % reduktion fra baseline og gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ikke værre end baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Detaljer om SES-CD-skalaen findes i beskrivelsen af ​​det første primære endepunkt.

Procentdel af deltagere med endoskopisk respons i uge 12/16

Endoskopisk respons: SES-CD mindst 25 % reduktion fra baseline. Detaljer om SES-CD-skalaen findes i beskrivelsen af ​​det første primære endepunkt.

Procentdel af deltagere, der opnår klinisk respons i uge 16

Klinisk respons: gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens mindst 30 % reduktion fra baseline og gennemsnitlige daglige mavesmerter ikke værre end baseline ELLER gennemsnitlige daglige mavesmerter mindst 30 % reduktion fra baseline og gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ikke værre end baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere med en gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≥ 2,5 OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≥ 2,0 ved baseline, som opnår klinisk remission i uge 16

Klinisk remission: gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke værre end baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≤ 1,0 og ikke værre end baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der tager kortikosteroider ved baseline, som ophørte med kortikosteroidbrug og opnåede CDAI < 150 i uge 16

CDAI bruges til at kvantificere tegn og symptomer hos personer med Crohns sygdom. Scoren inkluderer hyppigheden af ​​afføring, mavesmerter og generel velvære samt tilstedeværelsen af ​​komplikationer, brug af antidiarré, tilstedeværelse af mavemasse, hæmatokrit og vægt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600, hvor højere score indikerer mere alvorlig sygdom. En score under 150 indikerer remission.

Procentdel af deltagere, der tager kortikosteroider ved baseline, som ophørte med kortikosteroidbrug og opnåede klinisk remission i uge 16

Klinisk remission: gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke værre end baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≤ 1,0 og ikke værre end baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der tager kortikosteroider ved baseline, som ophørte med kortikosteroidbrug og opnåede endoskopisk remission i uge 12/16

Endoskopisk remission: SES-CD ≤ 4 og mindst 2-point reduktion versus baseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel. Detaljer om SES-CD-skalaen findes i beskrivelsen af ​​det første primære endepunkt.

Ændring fra baseline i fækalt calprotectin-niveau over tid under induktionsfasen

Ændring fra baseline i højfølsomt C-reaktivt protein (Hs-CRP) i uge 16

Ændring fra baseline i spørgeskemaet om inflammatorisk tarmsygdom (IBDQ) over tid under induktionsfasen

IBDQ er et sygdomsspecifikt instrument sammensat af 32 Likert-skalerede elementer. Den samlede score spænder fra 32 til 224 ved brug af 7-punkts svarmulighederne, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.

Procentdel af deltagere med isoleret Ileal Crohns sygdom ved baseline, som opnår remission i uge 16

Remission er defineret som endoskopisk remission OG klinisk remission. Endoskopisk remission: SES-CD ≤ 4 og mindst 2-point reduktion versus baseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel. Klinisk remission: gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke værre end baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≤ 1,0 og ikke værre end baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Detaljer om SES-CD-skalaen findes i beskrivelsen af ​​det første primære endepunkt.

Procentdel af deltagere med et fald i CDAI ≥ 100 point fra baseline i uge 16

CDAI bruges til at kvantificere tegn og symptomer hos personer med Crohns sygdom. Scoren inkluderer hyppigheden af ​​afføring, mavesmerter og generel velvære samt tilstedeværelsen af ​​komplikationer, brug af antidiarré, tilstedeværelse af mavemasse, hæmatokrit og vægt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600, hvor højere score indikerer mere alvorlig sygdom. En score under 150 indikerer remission og en score over 450 indikerer meget alvorlig sygdom.

Procentdel af deltagere, der opnår > 50 % reduktion fra baseline i SES-CD eller endoskopisk remission i uge 12/16

Endoskopisk remission: SES-CD ≤ 4 og mindst to point reduktion versus baseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel. Detaljer om SES-CD-skalaen findes i beskrivelsen af ​​det første primære endepunkt.

Procentdel af deltagere, der opnår modificeret klinisk remission i uge 16 blandt deltagere med en gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≥ 4,0 eller gennemsnitlige daglige mavesmerter ≥ 2,0 ved baseline

Modificeret klinisk remission blev defineret som gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens <= 2,8 og ikke værre end baseline og gennemsnitlige daglige mavesmerter <= 1,0 og ikke værre end induktionsbaseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Ændring fra baseline i bedømmelsesskalaen for mavesmerter i uge 12

Mavesmerter blev vurderet på en vurderingsskala for mavesmerter, hvor forsøgspersoner vurderede deres gennemsnitlige mavesmerter i løbet af de sidste 24 timer på en skala fra 0 (ingen) til 10 (værst tænkelige smerter).

Ændring fra baseline i bedømmelsesskalaen for mavesmerter i uge 16

Mavesmerter blev vurderet på en vurderingsskala for mavesmerter, hvor forsøgspersoner vurderede deres gennemsnitlige mavesmerter i løbet af de sidste 24 timer på en skala fra 0 (ingen) til 10 (værst tænkelige smerter).

Procentdel af deltagere, der opnår remission i uge 52

Remission i uge 52 blev defineret som både endoskopisk remission i uge 52 og klinisk remission i uge 52. Endoskopisk remission: SES-CD ≤ 4 og mindst 2-point reduktion versus baseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel. Klinisk remission: gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke værre end baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≤ 1,0 og ikke værre end baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Se SES-CD-beskrivelsesdetaljerne i den første primære slutpunktsbeskrivelse af denne post. Se definitioner af responder og klinisk responder i resultatmål 7 i denne post.

Procentdel af deltagere, der tager kortikosteroider ved baseline, som ophørte med kortikosteroidbrug og opnåede remission i uge 12/16 og klinisk remission i uge 16

Remission er defineret som endoskopisk remission i uge 12/16 OG klinisk remission i uge 16. Endoskopisk remission: SES-CD ≤ 4 og mindst 2-point reduktion versus baseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel. Klinisk remission: gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke værre end baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≤ 1,0 og ikke værre end baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Detaljer om SES-CD-skalaen findes i beskrivelsen af ​​det første primære endepunkt.

Procentdel af deltagere, der opnår endoskopisk remission i uge 52

Endoskopisk remission: SES-CD ≤ 4 og mindst 2-point reduktion versus baseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel. Detaljer om SES-CD-skalaen findes i beskrivelsen af ​​det første primære endepunkt.

Procentdel af deltagere, der opnår både endoskopisk remission og modificeret klinisk remission i uge 52 blandt forsøgspersoner med daglig afføringsfrekvens ≥ 4,0 eller daglig abdominal smerte ≥ 2,0 ved induktionsbaseline

Endoskopisk remission blev defineret som SES-CD <= 4 og mindst 2 point reduktion versus induktionsbaseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel. Modificeret klinisk remission blev defineret som gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens <= 2,8 og ikke værre end induktionsbaseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter <= 1,0 og ikke værre end induktionsbaseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Se SES-CD-beskrivelsesdetaljerne i den første primære slutpunktsbeskrivelse af denne post.

Procentdel af deltagere, der opnår klinisk remission over tid under forlængelsesfasen hos deltagere, der får upadacitinib i induktion

Klinisk remission blev defineret som gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens <= 1,5 og ikke værre end Induktion Baseline og gennemsnitlige daglige mavesmerter <= 1,0 og ikke værre end Induction Baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der opretholder klinisk remission over tid blandt deltagere i klinisk remission i uge 16 i deltagere, der modtager upadacitinib i induktion

Klinisk remission blev defineret som gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens <= 1,5 og ikke værre end Induktion Baseline og gennemsnitlige daglige mavesmerter <= 1,0 og ikke værre end Induction Baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der opnår modificeret klinisk remission over tid under forlængelsesfasen blandt deltagere med daglig afføringsfrekvens ≥ 4,0 eller daglige mavesmerter ≥ 2,0 ved induktionsbaseline

Modificeret klinisk remission blev defineret som en gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens <= 2,8 og ikke værre end Induction Baseline og gennemsnitlige daglige mavesmerter <= 1,0 og ikke værre end Induction Baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der opnår modificeret klinisk remission over tid under forlængelsesfasen blandt deltagere i modificeret klinisk remission ved uge 16 og daglig afføringsfrekvens ≥ 4,0 eller daglige mavesmerter ≥ 2,0 ved induktionsbaseline

Modificeret klinisk remission blev defineret som en gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens <= 2,8 og ikke værre end Induction Baseline og gennemsnitlige daglige mavesmerter <= 1,0 og ikke værre end Induction Baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der opnår respons i uge 52

Respons i uge 52 blev defineret som både endoskopisk respons i uge 52 og klinisk respons i uge 52. Endoskopisk respons: SES-CD mindst 25 % reduktion fra baseline. Klinisk respons: gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens mindst 30 % reduktion fra induktionsbaseline og gennemsnitlige daglige mavesmerter ikke værre end induktionsbaseline ELLER gennemsnitlige daglige mavesmerter mindst 30 % reduktion fra induktionsbaseline og gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ikke værre end induktionsbaseline.

Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Detaljer om SES-CD-skalaen findes i beskrivelsen af ​​det første primære endepunkt.

Procentdel af deltagere med SES-CD ≤ 2 i uge 52

SES-CD subscores vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse af sår i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af ulcereret overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af påvirket overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; tilstedeværelse og type af forsnævringer i 5 visualiserede tarmsegmenter. Subscores spænder fra 0 til 15 og summeres for en samlet SES-CD-score fra 0 til 56; højere score indikerer større sværhedsgrad af slimhindebetændelse.

Procentdel af deltagere med SES-CD = 0 i uge 52

SES-CD subscores vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse af sår i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af ulcereret overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af påvirket overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; tilstedeværelse og type af forsnævringer i 5 visualiserede tarmsegmenter. Subscores spænder fra 0 til 15 og summeres for en samlet SES-CD-score fra 0 til 56; højere score indikerer større sværhedsgrad af slimhindebetændelse.

Procentdel af deltagere, der opnår endoskopisk respons i uge 52

Endoskopisk respons blev defineret som SES-CD med mindst 25 % reduktion fra induktionsbaseline. SES-CD subscores vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse af sår i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af ulcereret overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af påvirket overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; tilstedeværelse og type af forsnævringer i 5 visualiserede tarmsegmenter. Subscores spænder fra 0 til 15 og summeres for en samlet SES-CD-score fra 0 til 56; højere score indikerer større sværhedsgrad af slimhindebetændelse.

Procentdel af deltagere, der opnår forbedret endoskopisk respons i uge 52

Forstærket endoskopisk respons blev defineret som SES-CD-reduktion fra induktionsbaseline > 50 % (eller for en induktionsbaseline-SES-CD på 4, mindst 2 point reduktion fra induktionsbaseline). SES-CD subscores vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse af sår i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af ulcereret overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af påvirket overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; tilstedeværelse og type af forsnævringer i 5 visualiserede tarmsegmenter. Subscores spænder fra 0 til 15 og summeres for en samlet SES-CD-score fra 0 til 56; højere score indikerer større sværhedsgrad af slimhindebetændelse.

Procentdel af deltagere, der opnår endoskopisk forbedring i uge 52

Endoskopisk forbedring: SES-CD-reduktion fra induktionsbaseline > 50 % eller endoskopisk remission. Endoskopisk remission blev defineret som SES-CD <= 4 og mindst 2 point reduktion versus induktionsbaseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel. SES-CD subscores vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse af sår i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af ulcereret overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af påvirket overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; tilstedeværelse og type af forsnævringer i 5 visualiserede tarmsegmenter. Subscores spænder fra 0 til 15 og summeres for en samlet SES-CD-score fra 0 til 56; højere score indikerer større sværhedsgrad af slimhindebetændelse.

Procentdel af deltagere, der opnår endoskopisk heling i uge 52

Endoskopisk heling blev defineret som SES-CD ulcereret overflade subscore på 0 hos forsøgspersoner med SES-CD ulcereret overflade subscore >= 1 ved induktionsbaseline. SES-CD subscores vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse af sår i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af ulcereret overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; omfanget af påvirket overflade i 5 visualiserede tarmsegmenter; tilstedeværelse og type af forsnævringer i 5 visualiserede tarmsegmenter. Subscores spænder fra 0 til 15 og summeres for en samlet SES-CD-score fra 0 til 56; højere score indikerer større sværhedsgrad af slimhindebetændelse.

Procentdel af deltagere, der opnår klinisk respons over tid under forlængelsesfasen

Klinisk respons blev defineret som gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens på mindst 30 % reduktion fra induktionsbaseline og gennemsnitlige daglige mavesmerter ikke værre end induktionsbaseline ELLER gennemsnitlige daglige mavesmerter på mindst 30 % reduktion fra induktionsbaseline og gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ikke værre end induktionsbaseline . Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der opnår forbedret klinisk respons over tid under forlængelsesfasen

Forbedret klinisk respons blev defineret som gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens på mindst 60 % reduktion fra induktionsbaseline og gennemsnitlige daglige mavesmerter ikke værre end induktionsbaseline ELLER gennemsnitlige daglige mavesmerter på mindst 35 % reduktion fra induktionsbaseline og gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ikke værre end induktion Baseline eller modificeret klinisk remission (gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≤ 2,8 og ikke værre end induktionsbaseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≤ 1,0 og ikke værre end induktionsbaseline). Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der opnår forbedret klinisk respons over tid under forlængelsesfasen blandt deltagere i forbedret klinisk respons i uge 16

Forbedret klinisk respons blev defineret som gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens på mindst 60 % reduktion fra induktionsbaseline og gennemsnitlige daglige mavesmerter ikke værre end induktionsbaseline eller gennemsnitlige daglige mavesmerter på mindst 35 % reduktion fra induktionsbaseline og gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ikke værre end induktion Baseline eller modificeret klinisk remission (gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≤ 2,8 og ikke værre end induktionsbaseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≤ 1,0 og ikke værre end induktionsbaseline). Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der opnår klinisk remission over tid under forlængelsesfasen blandt deltagere med en gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≥ 2,5 og gennemsnitlige daglige mavesmerter ≥ 2,0 ved induktionsbaseline

Klinisk remission blev defineret som gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens <= 1,5 og ikke værre end Induction Baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter <= 1,0 og ikke værre end Induction Baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der tager kortikosteroider ved induktionsbaseline, som ophørte med kortikosteroidbrug og opnåede CDAI < 150 over tid

CDAI bruges til at kvantificere tegn og symptomer hos personer med Crohns sygdom. Scoren inkluderer hyppigheden af ​​afføring, mavesmerter og generel velvære samt tilstedeværelsen af ​​komplikationer, brug af antidiarré, tilstedeværelse af mavemasse, hæmatokrit og vægt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600, hvor højere score indikerer mere alvorlig sygdom. En score under 150 indikerer remission.

Procentdel af deltagere, der tager kortikosteroider ved induktionsbaseline, som ophørte med kortikosteroidbrug og opnåede remission i uge 52

Steroidfri remission i uge 52 blev defineret som både endoskopisk remission i uge 52 og klinisk remission i uge 52. Endoskopisk remission: SES-CD ≤ 4 og mindst 2 point reduktion versus induktionsbaseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel. Klinisk remission: Gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke værre end baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≤ 1,0 og ikke værre end Induction Baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Se SES-CD-beskrivelsesdetaljerne i den første primære slutpunktsbeskrivelse af denne post.

Procentdel af deltagere, der tager kortikosteroider ved induktionsbaseline, som ophørte med kortikosteroidbrug og opnåede klinisk remission over tid

Steroidefri klinisk remission blev defineret som gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens <= 1,5 og ikke værre end Induction Baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter <= 1,0 og ikke værre end Induction Baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der tager kortikosteroider ved induktionsbaseline og med daglig afføringsfrekvens ≥ 4,0 eller daglige mavesmerter ≥ 2,0 ved induktionsbaseline, som ophørte med kortikosteroidbrug og opnåede modificeret klinisk remission over tid

Steroidfri modificeret klinisk remission blev defineret som gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens <= 2,8 og ikke værre end Induction Baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter <= 1,0 og ikke værre end Induction Baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Procentdel af deltagere, der tager kortikosteroider ved induktionsbaseline, som ophørte med kortikosteroidbrug og opnåede endoskopisk remission i uge 52

Steroidfri endoskopisk remission blev defineret som SES-CD <= 4 og mindst 2 point reduktion versus induktionsbaseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel. Detaljer om SES-CD-skalaen findes i beskrivelsen af ​​det første primære endepunkt.

Procentdel af deltagere, der opnår CDAI < 150 over tid under forlængelsesfasen

CDAI bruges til at kvantificere tegn og symptomer hos personer med Crohns sygdom. Scoren inkluderer hyppigheden af ​​afføring, mavesmerter og generel velvære samt tilstedeværelsen af ​​komplikationer, brug af antidiarré, tilstedeværelse af mavemasse, hæmatokrit og vægt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600, hvor højere score indikerer mere alvorlig sygdom. En score under 150 indikerer remission.

Procentdel af deltagere med fald i CDAI ≥ 70 point fra induktionsbaseline over tid under forlængelsesfasen

CDAI bruges til at kvantificere tegn og symptomer hos personer med Crohns sygdom. Scoren inkluderer hyppigheden af ​​afføring, mavesmerter og generel velvære samt tilstedeværelsen af ​​komplikationer, brug af antidiarré, tilstedeværelse af mavemasse, hæmatokrit og vægt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600, hvor højere score indikerer mere alvorlig sygdom. Et fald på 70 point i CDAI-indekset refererer til forbedring af sygdomsaktiviteten fra baseline.

Ændring fra induktionsbaseline i fækalt calprotectin-niveau over tid under forlængelsesfasen

Ændring fra induktionsbasislinje i Hs-CRP over tid under forlængelsesfasen

Ændring fra induktionsbaseline i IBDQ i uge 52

IBDQ er et sygdomsspecifikt instrument sammensat af 32 Likert-skalerede elementer. Den samlede score spænder fra 32 til 224 ved brug af 7-punkts svarmulighederne, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet. IBDQ-skalaen indeholder 4 komponentunderskalaer: tarmsymptomer, systemiske symptomer, følelsesmæssig funktion og social funktion. Hver underskala kan beregnes med samlede scorer fra henholdsvis 10 til 70, 5 til 35, 12 til 84 og 5 til 35.

Ændring fra induktionsbaseline i europæisk livskvalitet (EuroQol) 5 Dimensions spørgeskema (EQ-5D) Indeksresultat i uge 52

EQ-5D er et standardiseret instrument til brug som et mål for sundhedsrelateret livskvalitet. EQ-5D Index Score har fem dimensioner af sundhed (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression). Sundhedstilstande omregnes til et vægtet sundhedstilstandsindeks. Disse vægte ligger på en skala, hvor fuld sundhed har en værdi på 1 og død har en værdi på 0. En positiv ændring repræsenterer en forbedring af sundhedsrelateret livskvalitet.

Ændring fra induktionsbaseline i EQ-5D VAS i uge 52

EQ-5D er et standardiseret instrument til brug som et mål for sundhedsrelateret livskvalitet. EQ-5D VAS er en 20-cm skala med endepunkter mærket "bedst tænkelige sundhed" og "værst tænkelige sundhed" forankret på henholdsvis 100 og 0. En positiv forandring repræsenterer en forbedring af sundhedsrelateret livskvalitet.

Krydstabulering af induktionsbaseline og uge 52 i det samlede antal ekstra-intestinale manifestationer (EIM'er) af Crohns sygdom

Præsenteret som procentdel af deltagere med et givet antal EIM'er ved baseline (BL) og uge (Wk) 52. EIM'er for Crohns sygdom inkluderede anæmi, autoimmun hepatitis, aksial artropati, bronkiektasi, kronisk obstruktiv lungesygdom, episkleritis, erythema nodosum, iritis, nefrolithiasis, orale aftøse ulcera, perifer gangitis arthropathy, chooder syndrome syndrom, primær svulstbetændelse. er, og venøs tromboemboli.

Procentdel af deltagere, der opnår remission i uge 52 blandt deltagere med isoleret Ileal Crohns sygdom ved baseline

Remission i uge 52 er defineret som endoskopisk remission i uge 52 OG klinisk remission i uge 52. Endoskopisk remission: SES-CD ≤ 4 og mindst 2-point reduktion versus baseline og ingen subscore > 1 i nogen individuel variabel. Klinisk remission: gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke værre end baseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter ≤ 1,0 og ikke værre end baseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Detaljer om SES-CD-skalaen findes i beskrivelsen af ​​det første primære endepunkt.

Procentdel af deltagere, der opnår modificeret klinisk remission i uge 52 blandt deltagere med isoleret Ileal Crohns sygdom ved baseline og daglig afføringsfrekvens ≥ 4,0 eller daglige abdominale smerter ≥ 2,0 ved induktionsbaseline

Modificeret klinisk remission blev defineret som gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens <= 2,8 og ikke værre end induktionsbaseline OG gennemsnitlige daglige mavesmerter <= 1,0 og ikke værre end induktionsbaseline. Frekvensen af ​​meget blød/flydende afføring og mavesmerter ved et besøg var gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 7 brugbare dage forud for det planlagte vurderingsbesøg. Mavesmerter blev vurderet på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).