Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van ABT-494 voor de inductie van symptomatische en endoscopische remissie bij proefpersonen met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn die onvoldoende hebben gereageerd op of intolerant zijn voor immunomodulatoren of anti-TNF-therapie

Actieve vergelijker: Inductieperiode ABT-494 Tweemaal daags Gemiddelde/hoge dosis

Inductieperiode ABT-494 Tweemaal daags Gemiddelde/hoge dosis tweemaal daags oraal gedoseerd

Geneesmiddel: ABT-494

Orale dosering

Andere namen:

• Upadacitinib

Actieve vergelijker: Verlengingsfase ABT-494 Hoge dosis

Verlengingsfase ABT-494 Hoge dosis tweemaal daags oraal gedoseerd

Geneesmiddel: ABT-494

Orale dosering

Andere namen:

• Upadacitinib

Placebo-vergelijker: Inductieperiode Placebo

Inductieperiode Placebo tweemaal daags oraal gedoseerd

Geneesmiddel: Placebo

Orale dosering

Actieve vergelijker: Inductieperiode ABT-494 Lage dosis

Inductieperiode ABT-494 Lage dosis tweemaal daags oraal gedoseerd

Geneesmiddel: ABT-494

Orale dosering

Andere namen:

• Upadacitinib

Actieve vergelijker: Inductieperiode ABT-494 Eenmaal daags Gemiddelde/hoge dosis

Inductieperiode ABT-494 Eenmaal daags Gemiddelde/hoge dosis eenmaal daags oraal gedoseerd

Geneesmiddel: ABT-494

Orale dosering

Andere namen:

• Upadacitinib

Actieve vergelijker: Verlengingsfase ABT-494 Lage dosis

Verlengingsfase ABT-494 Lage dosis tweemaal daags oraal gedoseerd

Geneesmiddel: ABT-494

Orale dosering

Andere namen:

• Upadacitinib

Actieve vergelijker: Inductieperiode ABT-494 Hoge dosis

Inductieperiode ABT-494 Hoge dosis tweemaal daags oraal gedoseerd

Geneesmiddel: ABT-494

Orale dosering

Andere namen:

• Upadacitinib

Actieve vergelijker: Inductieperiode ABT-494 lage/gemiddelde dosis

Inductieperiode ABT-494 Lage/Medium Dosis tweemaal daags oraal gedoseerd

Geneesmiddel: ABT-494

Orale dosering

Andere namen:

• Upadacitinib

Actieve vergelijker: Verlengingsfase ABT-494 Gemiddelde dosis

Verlengingsfase ABT-494 Medium Dosis tweemaal daags oraal gedoseerd

Geneesmiddel: ABT-494

Orale dosering

Andere namen:

• Upadacitinib

Percentage deelnemers dat endoscopische remissie bereikt in week 12/16

Endoscopische remissie werd bepaald met behulp van de vereenvoudigde endoscopische score voor de ziekte van Crohn (SES-CD). SES-CD-subscores beoordelen het volgende: aanwezigheid en grootte van zweren in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; mate van verzweerd oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; mate van aangetast oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; aanwezigheid en type vernauwingen in 5 gevisualiseerde darmsegmenten. Subscores variëren van 0 tot 15 en worden opgeteld voor een totale SES-CD-score van 0 tot 56; hogere scores duiden op een grotere ernst van slijmvliesontsteking. Endoscopische remissie: SES-CD ≤ 4 en ten minste 2 punten reductie versus baseline en geen subscore > 1 in een individuele variabele.

Percentage deelnemers dat in week 16 klinische remissie bereikt

Klinische remissie: gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≤ 1,5 en niet erger dan baseline EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≤ 1,0 en niet erger dan baseline. De frequentie van zeer zachte/vloeibare ontlasting en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden die werden gerapporteerd gedurende de 7 bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat een Crohn's Disease Activity Index (CDAI) < 150 bereikt in week 16

CDAI wordt gebruikt om de tekenen en symptomen van personen met de ziekte van Crohn te kwantificeren. De score omvat de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn, evenals de aanwezigheid van complicaties, gebruik van antidiarreemiddelen, aanwezigheid van abdominale massa, hematocriet en gewicht. CDAI varieert over het algemeen van 0 tot 600, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte. Een score onder de 150 duidt op remissie.

Percentage deelnemers met een afname in CDAI ≥ 70 punten vanaf baseline in week 16

CDAI wordt gebruikt om de tekenen en symptomen van personen met de ziekte van Crohn te kwantificeren. De score omvat de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn, evenals de aanwezigheid van complicaties, gebruik van antidiarreemiddelen, aanwezigheid van abdominale massa, hematocriet en gewicht. CDAI varieert over het algemeen van 0 tot 600, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte. Een afname van 70 punten in de CDAI-index verwijst naar een verbetering van de ziekteactiviteit ten opzichte van de uitgangswaarde.

Percentage deelnemers dat in week 12 klinische remissie bereikt

Klinische remissie: gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≤ 1,5 en niet erger dan baseline EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≤ 1,0 en niet erger dan baseline. De frequentie van zeer zachte/vloeibare ontlasting en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden die werden gerapporteerd gedurende de 7 bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat remissie bereikt in week 16

Remissie wordt gedefinieerd als endoscopische remissie in week 12/16 EN klinische remissie in week 16. Endoscopische remissie: SES-CD ≤ 4 en ten minste 2 punten reductie versus baseline en geen subscore > 1 in een individuele variabele. Klinische remissie: gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≤ 1,5 en niet erger dan baseline EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≤ 1,0 en niet erger dan baseline. De frequentie van zeer zachte/vloeibare ontlasting en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden die werden gerapporteerd gedurende de 7 bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Details van de SES-CD-schaal worden gegeven in de beschrijving van het eerste primaire eindpunt.

Percentage deelnemers dat respons bereikt in week 16

Respons wordt gedefinieerd als endoscopische respons in week 12/16 EN klinische respons in week 16. Endoscopische respons: SES-CD ten minste 25% reductie ten opzichte van baseline. Klinische respons: gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ten minste 30% afname ten opzichte van baseline en gemiddelde dagelijkse buikpijn niet erger dan baseline OF gemiddelde dagelijkse buikpijn ten minste 30% afname ten opzichte van baseline en gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie niet erger dan baseline. De frequentie van zeer zachte/vloeibare ontlasting en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden die werden gerapporteerd gedurende de 7 bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Details van de SES-CD-schaal worden gegeven in de beschrijving van het eerste primaire eindpunt.

Percentage deelnemers met endoscopische respons in week 12/16

Endoscopische respons: SES-CD ten minste 25% reductie ten opzichte van baseline. Details van de SES-CD-schaal worden gegeven in de beschrijving van het eerste primaire eindpunt.

Percentage deelnemers dat klinische respons bereikt in week 16

Klinische respons: gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ten minste 30% afname ten opzichte van baseline en gemiddelde dagelijkse buikpijn niet erger dan baseline OF gemiddelde dagelijkse buikpijn ten minste 30% afname ten opzichte van baseline en gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie niet erger dan baseline. De frequentie van zeer zachte/vloeibare ontlasting en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden die werden gerapporteerd gedurende de 7 bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers met een gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≥ 2,5 EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≥ 2,0 bij baseline dat klinische remissie bereikt in week 16

Klinische remissie: gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≤ 1,5 en niet erger dan baseline EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≤ 1,0 en niet erger dan baseline. De frequentie van zeer zachte/vloeibare ontlasting en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden die werden gerapporteerd gedurende de 7 bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat corticosteroïden gebruikte bij baseline, stopte met het gebruik van corticosteroïden en bereikte CDAI < 150 in week 16

CDAI wordt gebruikt om de tekenen en symptomen van personen met de ziekte van Crohn te kwantificeren. De score omvat de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn, evenals de aanwezigheid van complicaties, gebruik van antidiarreemiddelen, aanwezigheid van abdominale massa, hematocriet en gewicht. CDAI varieert over het algemeen van 0 tot 600, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte. Een score onder de 150 duidt op remissie.

Percentage deelnemers dat corticosteroïden gebruikte bij baseline, stopte met het gebruik van corticosteroïden en bereikte klinische remissie in week 16

Klinische remissie: gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≤ 1,5 en niet erger dan baseline EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≤ 1,0 en niet erger dan baseline. De frequentie van zeer zachte/vloeibare ontlasting en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden die werden gerapporteerd gedurende de 7 bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat corticosteroïden gebruikte in de uitgangssituatie, stopte met het gebruik van corticosteroïden en bereikte endoscopische remissie in week 12/16

Endoscopische remissie: SES-CD ≤ 4 en ten minste 2 punten reductie versus baseline en geen subscore > 1 in een individuele variabele. Details van de SES-CD-schaal worden gegeven in de beschrijving van het eerste primaire eindpunt.

Verandering van baseline in fecaal calprotectinegehalte in de loop van de tijd tijdens de inductiefase

Verandering ten opzichte van baseline in hooggevoelige C-reactieve proteïne (Hs-CRP) in week 16

Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst voor inflammatoire darmaandoeningen (IBDQ) in de loop van de tijd tijdens de inductiefase

De IBDQ is een ziektespecifiek instrument dat bestaat uit 32 Likert-geschaalde items. De totale score varieert van 32 tot 224 met behulp van de 7-punts antwoordopties, waarbij hogere scores een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangeven.

Percentage deelnemers met geïsoleerde ziekte van Crohn in het ileum bij baseline dat remissie bereikt in week 16

Remissie wordt gedefinieerd als endoscopische remissie EN klinische remissie. Endoscopische remissie: SES-CD ≤ 4 en ten minste 2 punten reductie versus baseline en geen subscore > 1 in een individuele variabele. Klinische remissie: gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≤ 1,5 en niet erger dan baseline EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≤ 1,0 en niet erger dan baseline. De frequentie van zeer zachte/vloeibare ontlasting en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden die werden gerapporteerd gedurende de 7 bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Details van de SES-CD-schaal worden gegeven in de beschrijving van het eerste primaire eindpunt.

Percentage deelnemers met een afname in CDAI ≥ 100 punten vanaf baseline in week 16

CDAI wordt gebruikt om de tekenen en symptomen van personen met de ziekte van Crohn te kwantificeren. De score omvat de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn, evenals de aanwezigheid van complicaties, gebruik van antidiarreemiddelen, aanwezigheid van abdominale massa, hematocriet en gewicht. CDAI varieert over het algemeen van 0 tot 600, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte. Een score onder de 150 duidt op remissie en een score boven de 450 duidt op een zeer ernstige ziekte.

Percentage deelnemers dat > 50% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in SES-CD of endoscopische remissie in week 12/16

Endoscopische remissie: SES-CD ≤ 4 en ten minste twee punten reductie versus baseline en geen subscore > 1 in een individuele variabele. Details van de SES-CD-schaal worden gegeven in de beschrijving van het eerste primaire eindpunt.

Percentage deelnemers dat gewijzigde klinische remissie bereikt in week 16 onder deelnemers met een gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≥ 4,0 of gemiddelde dagelijkse buikpijn ≥ 2,0 bij baseline

Gemodificeerde klinische remissie werd gedefinieerd als een gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie <= 2,8 en niet erger dan baseline en gemiddelde dagelijkse buikpijn <= 1,0 en niet erger dan inductiebaseline. De frequentie van zeer zachte/vloeibare ontlasting en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden die werden gerapporteerd gedurende de 7 bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordelingsschaal voor buikpijn in week 12

Buikpijn werd beoordeeld op een schaal voor het beoordelen van buikpijn, waarbij proefpersonen hun gemiddelde buikpijn over de afgelopen 24 uur beoordeelden op een schaal van 0 (geen) tot 10 (ergst denkbare pijn).

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordelingsschaal voor buikpijn in week 16

Buikpijn werd beoordeeld op een schaal voor het beoordelen van buikpijn, waarbij proefpersonen hun gemiddelde buikpijn over de afgelopen 24 uur beoordeelden op een schaal van 0 (geen) tot 10 (ergst denkbare pijn).

Percentage deelnemers dat remissie bereikt in week 52

Remissie in week 52 werd gedefinieerd als zowel endoscopische remissie in week 52 als klinische remissie in week 52. Endoscopische remissie: SES-CD ≤ 4 en ten minste 2 punten reductie versus baseline en geen subscore > 1 in een individuele variabele. Klinische remissie: gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≤ 1,5 en niet erger dan baseline EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≤ 1,0 en niet erger dan baseline. De frequentie van zeer zachte/vloeibare ontlasting en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden die werden gerapporteerd gedurende de 7 bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Zie SES-CD-beschrijvingsdetails in de eerste primaire eindpuntbeschrijving van dit record. Zie definities van responder en klinische responder in uitkomstmaat 7 van dit dossier.

Percentage deelnemers dat bij baseline corticosteroïden gebruikte en het gebruik van corticosteroïden stopte en remissie bereikte in week 12/16 en klinische remissie in week 16

Remissie wordt gedefinieerd als endoscopische remissie in week 12/16 EN klinische remissie in week 16. Endoscopische remissie: SES-CD ≤ 4 en een reductie van minimaal 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde en geen subscore > 1 op een individuele variabele. Klinische remissie: gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≤ 1,5 en niet erger dan baseline EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≤ 1,0 en niet erger dan baseline. De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Details van de SES-CD-schaal worden gegeven in de beschrijving van het eerste primaire eindpunt.

Percentage deelnemers dat endoscopische remissie bereikt in week 52

Endoscopische remissie: SES-CD ≤ 4 en een reductie van minimaal 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde en geen subscore > 1 op een individuele variabele. Details van de SES-CD-schaal worden gegeven in de beschrijving van het eerste primaire eindpunt.

Percentage deelnemers dat zowel endoscopische remissie als gemodificeerde klinische remissie bereikt in week 52 onder proefpersonen met dagelijkse ontlastingsfrequentie ≥ 4,0 of dagelijkse buikpijn ≥ 2,0 bij inductiebasislijn

Endoscopische remissie werd gedefinieerd als SES-CD <= 4 en een reductie van ten minste 2 punten ten opzichte van de inductiebasislijn en geen subscore > 1 in een individuele variabele. Gemodificeerde klinische remissie werd gedefinieerd als de gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie <= 2,8 en niet erger dan de inductiebasislijn EN de gemiddelde dagelijkse buikpijn <= 1,0 en niet erger dan de inductiebasislijn. De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Zie de SES-CD-beschrijvingsdetails in de eerste primaire eindpuntbeschrijving van dit record.

Percentage deelnemers dat in de loop van de tijd klinische remissie bereikt tijdens de verlengingsfase bij deelnemers die Upadacitinib krijgen tijdens inductie

Klinische remissie werd gedefinieerd als de gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie <= 1,5 en niet erger dan de inductiebasislijn, en de gemiddelde dagelijkse buikpijn <= 1,0 en niet erger dan de inductiebasislijn. De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat in de loop van de tijd klinische remissie handhaaft onder deelnemers in klinische remissie in week 16 bij deelnemers die Upadacitinib krijgen tijdens inductie

Klinische remissie werd gedefinieerd als de gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie <= 1,5 en niet erger dan de inductiebasislijn, en de gemiddelde dagelijkse buikpijn <= 1,0 en niet erger dan de inductiebasislijn. De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat in de loop van de tijd een gewijzigde klinische remissie bereikt tijdens de extensiefase onder deelnemers met een dagelijkse ontlastingsfrequentie ≥ 4,0 of dagelijkse buikpijn ≥ 2,0 bij de inductiebasislijn

Gemodificeerde klinische remissie werd gedefinieerd als de gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie <= 2,8 en niet erger dan de inductiebasislijn, en de gemiddelde dagelijkse buikpijn <= 1,0 en niet erger dan de inductiebasislijn. De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat in de loop van de tijd een aangepaste klinische remissie bereikt tijdens de verlengingsfase onder deelnemers aan een aangepaste klinische remissie in week 16 en een dagelijkse ontlastingsfrequentie ≥ 4,0 of dagelijkse buikpijn ≥ 2,0 bij de inductiebasislijn

Gemodificeerde klinische remissie werd gedefinieerd als de gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie <= 2,8 en niet erger dan de inductiebasislijn, en de gemiddelde dagelijkse buikpijn <= 1,0 en niet erger dan de inductiebasislijn. De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat respons bereikt in week 52

De respons in week 52 werd gedefinieerd als zowel de endoscopische respons in week 52 als de klinische respons in week 52. Endoscopische respons: SES-CD minstens 25% reductie ten opzichte van baseline. Klinische respons: gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie van minstens 30% vermindering ten opzichte van de inductiebasislijn en gemiddelde dagelijkse buikpijn niet erger dan de inductiebasislijn OF gemiddelde dagelijkse buikpijn minstens 30% vermindering ten opzichte van de inductiebasislijn en gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie niet erger dan de inductiebasislijn.

De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Details van de SES-CD-schaal worden gegeven in de beschrijving van het eerste primaire eindpunt.

Percentage deelnemers met SES-CD ≤ 2 in week 52

SES-CD-subscores beoordelen het volgende: aanwezigheid en grootte van zweren in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; omvang van het zwerende oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; omvang van het aangetaste oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; aanwezigheid en type vernauwingen in 5 gevisualiseerde darmsegmenten. Subscores variëren van 0 tot 15 en worden opgeteld voor een totale SES-CD-score van 0 tot 56; hogere scores duiden op een grotere ernst van de slijmvliesontsteking.

Percentage deelnemers met SES-CD = 0 in week 52

SES-CD-subscores beoordelen het volgende: aanwezigheid en grootte van zweren in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; omvang van het zwerende oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; omvang van het aangetaste oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; aanwezigheid en type vernauwingen in 5 gevisualiseerde darmsegmenten. Subscores variëren van 0 tot 15 en worden opgeteld voor een totale SES-CD-score van 0 tot 56; hogere scores duiden op een grotere ernst van de slijmvliesontsteking.

Percentage deelnemers dat een endoscopische respons bereikt in week 52

Endoscopische respons werd gedefinieerd als een SES-CD-reductie van ten minste 25% ten opzichte van de inductiebasislijn. SES-CD-subscores beoordelen het volgende: aanwezigheid en grootte van zweren in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; omvang van het zwerende oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; omvang van het aangetaste oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; aanwezigheid en type vernauwingen in 5 gevisualiseerde darmsegmenten. Subscores variëren van 0 tot 15 en worden opgeteld voor een totale SES-CD-score van 0 tot 56; hogere scores duiden op een grotere ernst van de slijmvliesontsteking.

Percentage deelnemers dat een verbeterde endoscopische respons bereikt in week 52

Verbeterde endoscopische respons werd gedefinieerd als een SES-CD-reductie ten opzichte van de inductiebasislijn > 50% (of voor een inductiebasislijn SES-CD van 4, ten minste een reductie van 2 punten ten opzichte van de inductiebasislijn). SES-CD-subscores beoordelen het volgende: aanwezigheid en grootte van zweren in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; omvang van het zwerende oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; omvang van het aangetaste oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; aanwezigheid en type vernauwingen in 5 gevisualiseerde darmsegmenten. Subscores variëren van 0 tot 15 en worden opgeteld voor een totale SES-CD-score van 0 tot 56; hogere scores duiden op een grotere ernst van de slijmvliesontsteking.

Percentage deelnemers dat endoscopische verbetering bereikt in week 52

Endoscopische verbetering: SES-CD-reductie ten opzichte van de inductiebasislijn > 50% of endoscopische remissie. Endoscopische remissie werd gedefinieerd als SES-CD <= 4 en een reductie van ten minste 2 punten ten opzichte van de inductiebasislijn en geen subscore > 1 in een individuele variabele. SES-CD-subscores beoordelen het volgende: aanwezigheid en grootte van zweren in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; omvang van het zwerende oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; omvang van het aangetaste oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; aanwezigheid en type vernauwingen in 5 gevisualiseerde darmsegmenten. Subscores variëren van 0 tot 15 en worden opgeteld voor een totale SES-CD-score van 0 tot 56; hogere scores duiden op een grotere ernst van de slijmvliesontsteking.

Percentage deelnemers dat endoscopische genezing bereikt in week 52

Endoscopische genezing werd gedefinieerd als een SES-CD-subscore voor het ulcusoppervlak van 0 bij proefpersonen met een SES-CD-subscore voor het ulcusoppervlak >= 1 bij de inductiebasislijn. SES-CD-subscores beoordelen het volgende: aanwezigheid en grootte van zweren in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; omvang van het zwerende oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; omvang van het aangetaste oppervlak in 5 gevisualiseerde darmsegmenten; aanwezigheid en type vernauwingen in 5 gevisualiseerde darmsegmenten. Subscores variëren van 0 tot 15 en worden opgeteld voor een totale SES-CD-score van 0 tot 56; hogere scores duiden op een grotere ernst van de slijmvliesontsteking.

Percentage deelnemers dat in de loop van de tijd klinische respons bereikt tijdens de verlengingsfase

De klinische respons werd gedefinieerd als een gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie van ten minste 30% vermindering ten opzichte van de inductiebasislijn en de gemiddelde dagelijkse buikpijn niet erger dan de inductiebasislijn OF gemiddelde dagelijkse buikpijn van ten minste 30% vermindering ten opzichte van de inductiebasislijn en de gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie niet slechter dan de inductiebasislijn. . De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat in de loop van de tijd een verbeterde klinische respons bereikt tijdens de verlengingsfase

Verbeterde klinische respons werd gedefinieerd als een gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie van ten minste 60% vermindering ten opzichte van de inductiebasislijn en de gemiddelde dagelijkse buikpijn niet erger dan de inductiebasislijn OF gemiddelde dagelijkse buikpijn van ten minste 35% vermindering ten opzichte van de inductiebasislijn en de gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie niet erger dan de inductiebasislijn. Uitgangssituatie of gewijzigde klinische remissie (gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie ≤ 2,8 en niet slechter dan inductiebasislijn EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≤ 1,0 en niet slechter dan inductiebasislijn). De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat in de loop van de tijd een verbeterde klinische respons bereikt tijdens de verlengingsfase onder deelnemers aan een verbeterde klinische respons in week 16

Verbeterde klinische respons werd gedefinieerd als een gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie van ten minste 60% vermindering ten opzichte van de inductiebasislijn en de gemiddelde dagelijkse buikpijn niet erger dan de inductiebasislijn of gemiddelde dagelijkse buikpijn van ten minste 35% vermindering ten opzichte van de inductiebasislijn en de gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie niet erger dan de inductiebasislijn. Uitgangssituatie of gewijzigde klinische remissie (gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie ≤ 2,8 en niet slechter dan inductiebasislijn EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≤ 1,0 en niet slechter dan inductiebasislijn). De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat in de loop van de tijd klinische remissie bereikt tijdens de extensiefase onder deelnemers met een gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≥ 2,5 en gemiddelde dagelijkse buikpijn ≥ 2,0 bij de inductiebasislijn

Klinische remissie werd gedefinieerd als de gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie <= 1,5 en niet erger dan de inductiebasislijn EN de gemiddelde dagelijkse buikpijn <= 1,0 en niet erger dan de inductiebasislijn. De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat corticosteroïden gebruikt bij de inductiebasislijn en die het gebruik van corticosteroïden heeft stopgezet en in de loop van de tijd CDAI < 150 heeft bereikt

CDAI wordt gebruikt om de tekenen en symptomen van personen met de ziekte van Crohn te kwantificeren. De score omvat de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn, evenals de aanwezigheid van complicaties, gebruik van antidiarreemiddelen, aanwezigheid van buikmassa, hematocriet en gewicht. CDAI varieert over het algemeen van 0 tot 600, waarbij hogere scores wijzen op een ernstiger ziekte. Een score onder de 150 duidt op remissie.

Percentage deelnemers dat corticosteroïden gebruikte bij de inductiebasislijn en die het gebruik van corticosteroïden stopzetten en remissie bereikten in week 52

Steroïdvrije remissie in week 52 werd gedefinieerd als zowel endoscopische remissie in week 52 als klinische remissie in week 52. Endoscopische remissie: SES-CD ≤ 4 en minstens 2 punten reductie versus inductiebasislijn en geen subscore > 1 in een individuele variabele. Klinische remissie: Gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≤ 1,5 en niet erger dan de uitgangswaarde EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≤ 1,0 en niet erger dan de inductiebasislijn. De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Zie de SES-CD-beschrijvingsdetails in de eerste primaire eindpuntbeschrijving van dit record.

Percentage deelnemers dat corticosteroïden gebruikte bij de inductiebasislijn, die het gebruik van corticosteroïden stopzetten en na verloop van tijd klinische remissie bereikten

Steroïdvrije klinische remissie werd gedefinieerd als de gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie <= 1,5 en niet erger dan de inductiebasislijn EN de gemiddelde dagelijkse buikpijn <= 1,0 en niet erger dan de inductiebasislijn. De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat corticosteroïden gebruikt bij de inductiebasislijn en met een dagelijkse ontlastingsfrequentie ≥ 4,0 of dagelijkse buikpijn ≥ 2,0 bij de inductiebasislijn, die het gebruik van corticosteroïden heeft gestaakt en in de loop van de tijd een aangepaste klinische remissie heeft bereikt

Steroïdvrije gemodificeerde klinische remissie werd gedefinieerd als een gemiddelde dagelijkse stoelgangfrequentie <= 2,8 en niet erger dan de inductiebasislijn EN gemiddelde dagelijkse buikpijn <= 1,0 en niet erger dan de inductiebasislijn. De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

Percentage deelnemers dat corticosteroïden gebruikte bij de inductiebasislijn en die het gebruik van corticosteroïden stopzetten en endoscopische remissie bereikten in week 52

Steroïdvrije endoscopische remissie werd gedefinieerd als SES-CD <= 4 en een reductie van ten minste 2 punten ten opzichte van de inductiebasislijn en geen subscore > 1 in een individuele variabele. Details van de SES-CD-schaal worden gegeven in de beschrijving van het eerste primaire eindpunt.

Percentage deelnemers dat in de loop van de tijd een CDAI < 150 bereikt tijdens de verlengingsfase

CDAI wordt gebruikt om de tekenen en symptomen van personen met de ziekte van Crohn te kwantificeren. De score omvat de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn, evenals de aanwezigheid van complicaties, gebruik van antidiarreemiddelen, aanwezigheid van buikmassa, hematocriet en gewicht. CDAI varieert over het algemeen van 0 tot 600, waarbij hogere scores wijzen op een ernstiger ziekte. Een score onder de 150 duidt op remissie.

Percentage deelnemers met een afname in CDAI ≥ 70 punten ten opzichte van de inductiebasislijn in de loop van de tijd tijdens de verlengingsfase

CDAI wordt gebruikt om de tekenen en symptomen van personen met de ziekte van Crohn te kwantificeren. De score omvat de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn, evenals de aanwezigheid van complicaties, gebruik van antidiarreemiddelen, aanwezigheid van buikmassa, hematocriet en gewicht. CDAI varieert over het algemeen van 0 tot 600, waarbij hogere scores wijzen op een ernstiger ziekte. Een afname van 70 punten in de CDAI-index verwijst naar een verbetering van de ziekteactiviteit ten opzichte van de uitgangssituatie.

Verandering ten opzichte van de inductiebasislijn in het fecale calprotectineniveau in de loop van de tijd tijdens de verlengingsfase

Verandering ten opzichte van de inductiebasislijn in Hs-CRP in de loop van de tijd tijdens de verlengingsfase

Verandering ten opzichte van de inductiebasislijn in IBDQ in week 52

De IBDQ is een ziektespecifiek instrument dat bestaat uit 32 Likert-geschaalde items. De totaalscore varieert van 32 tot 224 met behulp van de 7-punts antwoordopties, waarbij hogere scores een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangeven. De IBDQ-schaal bevat vier subschalen: darmsymptomen, systemische symptomen, emotioneel functioneren en sociaal functioneren. Elke subschaal kan worden berekend met totaalscores variërend van respectievelijk 10 tot 70, 5 tot 35, 12 tot 84 en 5 tot 35.

Verandering ten opzichte van de inductiebasislijn in de Europese levenskwaliteit (EuroQol) 5-dimensiesvragenlijst (EQ-5D) Indexscore in week 52

De EQ-5D is een gestandaardiseerd instrument voor gebruik als maatstaf voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. De EQ-5D Index Score heeft vijf gezondheidsdimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie). Gezondheidstoestanden worden omgezet in een gewogen gezondheidstoestandsindex. Deze gewichten liggen op een schaal waarop volledige gezondheid de waarde 1 heeft en dood de waarde 0. Een positieve verandering vertegenwoordigt een verbetering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

Verandering ten opzichte van de inductiebasislijn in EQ-5D VAS in week 52

De EQ-5D is een gestandaardiseerd instrument voor gebruik als maatstaf voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. De EQ-5D VAS is een schaal van 20 cm met eindpunten met het label "best denkbare gezondheid" en "slechtst denkbare gezondheid", respectievelijk verankerd op 100 en 0. Een positieve verandering vertegenwoordigt een verbetering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

Kruistabel van inductiebasislijn en week 52 van het totale aantal extra-intestinale manifestaties (EIM's) van de ziekte van Crohn

Gepresenteerd als percentage deelnemers met een bepaald aantal EIM's in Basislijn (BL) en Week (Wk) 52. EIM's van de ziekte van Crohn omvatten bloedarmoede, auto-immuunhepatitis, axiale artropathie, bronchiëctasie, chronische obstructieve longziekte, episcleritis, erythema nodosum, iritis, nefrolithiasis, orale afteuze zweren, perifere artropathie, primaire scleroserende cholangitis, pyoderma gangrenosum, het syndroom van Sweet, uveïtis en veneuze trombo-embolie.

Percentage deelnemers dat remissie bereikt in week 52 onder deelnemers met geïsoleerde ziekte van Ileal Crohn bij baseline

Remissie in week 52 wordt gedefinieerd als endoscopische remissie in week 52 EN klinische remissie in week 52. Endoscopische remissie: SES-CD ≤ 4 en een reductie van minimaal 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde en geen subscore > 1 op een individuele variabele. Klinische remissie: gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie ≤ 1,5 en niet erger dan baseline EN gemiddelde dagelijkse buikpijn ≤ 1,0 en niet erger dan baseline. De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Details van de SES-CD-schaal worden gegeven in de beschrijving van het eerste primaire eindpunt.

Percentage deelnemers dat aangepaste klinische remissie bereikt in week 52 onder deelnemers met de geïsoleerde ziekte van Ileal Crohn bij baseline en dagelijkse ontlastingsfrequentie ≥ 4,0 of dagelijkse buikpijn ≥ 2,0 bij inductiebaseline

Gemodificeerde klinische remissie werd gedefinieerd als de gemiddelde dagelijkse ontlastingsfrequentie <= 2,8 en niet erger dan de inductiebasislijn EN de gemiddelde dagelijkse buikpijn <= 1,0 en niet erger dan de inductiebasislijn. De zeer zachte/vloeibare ontlastingsfrequentie en buikpijnscores tijdens een bezoek waren het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd tijdens de zeven bruikbare dagen voorafgaand aan het geplande beoordelingsbezoek. Buikpijn werd beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).