Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование ABT-494 для индукции симптоматической и эндоскопической ремиссии у субъектов с умеренной или тяжелой активной болезнью Крона, которые неадекватно реагировали или не переносили иммуномодуляторы или терапию против TNF.

Активный компаратор: Индукционный период ABT-494 Дважды в день, средняя/высокая доза

Индукционный период ABT-494 Дважды в день Средняя/высокая доза перорально два раза в день

Лекарство: АБТ-494

Пероральное дозирование

Другие имена:

• Упадацитиниб

Активный компаратор: Расширенная фаза ABT-494, высокая доза

Расширенная фаза ABT-494, высокая доза, перорально два раза в день

Лекарство: АБТ-494

Пероральное дозирование

Другие имена:

• Упадацитиниб

Плацебо Компаратор: Индукционный период Плацебо

Индукционный период Плацебо перорально два раза в день

Лекарство: Плацебо

Пероральное дозирование

Активный компаратор: Индукционный период ABT-494 Низкая доза

Индукционный период ABT-494 Низкая доза перорально два раза в день

Лекарство: АБТ-494

Пероральное дозирование

Другие имена:

• Упадацитиниб

Активный компаратор: Индукционный период ABT-494 Один раз в день Средняя/высокая доза

Индукционный период ABT-494 Один раз в день Средняя/высокая доза перорально один раз в день

Лекарство: АБТ-494

Пероральное дозирование

Другие имена:

• Упадацитиниб

Активный компаратор: Фаза продления ABT-494 Низкая доза

Расширенная фаза ABT-494 Низкая доза перорально два раза в день

Лекарство: АБТ-494

Пероральное дозирование

Другие имена:

• Упадацитиниб

Активный компаратор: Индукционный период ABT-494 Высокая доза

Индукционный период Высокая доза ABT-494 перорально два раза в день

Лекарство: АБТ-494

Пероральное дозирование

Другие имена:

• Упадацитиниб

Активный компаратор: Индукционный период ABT-494 Низкая/средняя доза

Индукционный период ABT-494 Низкая/средняя доза перорально два раза в день

Лекарство: АБТ-494

Пероральное дозирование

Другие имена:

• Упадацитиниб

Активный компаратор: Расширенная фаза ABT-494, средняя доза

Расширенная фаза ABT-494 Средняя доза перорально два раза в день

Лекарство: АБТ-494

Пероральное дозирование

Другие имена:

• Упадацитиниб

Процент участников, достигших эндоскопической ремиссии на неделе 12/16

Эндоскопическую ремиссию определяли по упрощенной эндоскопической шкале болезни Крона (SES-CD). Подшкалы SES-CD оценивают следующее: наличие и размер язв в 5 визуализируемых сегментах кишечника; степень изъязвления поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; протяженность пораженной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; наличие и вид сужений в 5 визуализируемых сегментах кишечника. Подбаллы варьируются от 0 до 15 и суммируются для получения общего балла SES-CD в диапазоне от 0 до 56; более высокие баллы указывают на большую тяжесть воспаления слизистой оболочки. Эндоскопическая ремиссия: SES-CD ≤ 4 и снижение по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем и отсутствие суббалла > 1 по какой-либо отдельной переменной.

Процент участников, достигших клинической ремиссии на 16-й неделе

Клиническая ремиссия: среднесуточная частота стула ≤ 1,5 и не хуже исходного уровня И среднесуточная боль в животе ≤ 1,0 и не хуже исходного уровня. Частота очень мягкого/жидкого стула и балльные оценки боли в животе на визите представляли собой среднее значение ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 пригодных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивали по 4-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (сильная).

Процент участников, достигших индекса активности болезни Крона (CDAI) <150 на 16-й неделе

CDAI используется для количественной оценки признаков и симптомов у субъектов с болезнью Крона. Оценка включает частоту стула, боли в животе и общее самочувствие, а также наличие осложнений, использование противодиарейных средств, наличие образования в брюшной полости, гематокрит и массу тела. CDAI обычно колеблется от 0 до 600, где более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Оценка ниже 150 указывает на ремиссию.

Процент участников со снижением CDAI ≥ 70 баллов по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе

CDAI используется для количественной оценки признаков и симптомов у субъектов с болезнью Крона. Оценка включает частоту стула, боли в животе и общее самочувствие, а также наличие осложнений, использование противодиарейных средств, наличие образования в брюшной полости, гематокрит и массу тела. CDAI обычно колеблется от 0 до 600, где более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Снижение индекса CDAI на 70 баллов указывает на улучшение активности заболевания по сравнению с исходным уровнем.

Процент участников, достигших клинической ремиссии на 12-й неделе

Клиническая ремиссия: среднесуточная частота стула ≤ 1,5 и не хуже исходного уровня И среднесуточная боль в животе ≤ 1,0 и не хуже исходного уровня. Частота очень мягкого/жидкого стула и балльные оценки боли в животе на визите представляли собой среднее значение ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 пригодных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивали по 4-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (сильная).

Процент участников, достигших ремиссии на 16-й неделе

Ремиссия определяется как эндоскопическая ремиссия на 12/16 неделе И клиническая ремиссия на 16 неделе. Эндоскопическая ремиссия: SES-CD ≤ 4 и снижение по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем и отсутствие суббалла > 1 по какой-либо отдельной переменной. Клиническая ремиссия: среднесуточная частота стула ≤ 1,5 и не хуже исходного уровня И среднесуточная боль в животе ≤ 1,0 и не хуже исходного уровня. Частота очень мягкого/жидкого стула и балльные оценки боли в животе на визите представляли собой среднее значение ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 пригодных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивали по 4-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (сильная). Подробная информация о шкале SES-CD представлена ​​в описании первой первичной конечной точки.

Процент участников, получивших ответ на 16-й неделе

Ответ определяется как эндоскопический ответ на 12/16 неделе И клинический ответ на 16 неделе. Эндоскопический ответ: снижение SES-CD не менее чем на 25% по сравнению с исходным уровнем. Клинический ответ: снижение средней дневной частоты стула не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем и среднесуточная боль в животе не хуже исходного уровня ИЛИ среднесуточная боль в животе как минимум на 30% ниже исходного уровня и среднесуточная частота стула не хуже исходного уровня. Частота очень мягкого/жидкого стула и балльные оценки боли в животе на визите представляли собой среднее значение ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 пригодных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивали по 4-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (сильная). Подробная информация о шкале SES-CD представлена ​​в описании первой первичной конечной точки.

Процент участников с эндоскопическим ответом на неделе 12/16

Эндоскопический ответ: снижение SES-CD не менее чем на 25% по сравнению с исходным уровнем. Подробная информация о шкале SES-CD представлена ​​в описании первой первичной конечной точки.

Процент участников, достигших клинического ответа на 16-й неделе

Клинический ответ: снижение средней дневной частоты стула не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем и среднесуточная боль в животе не хуже исходного уровня ИЛИ среднесуточная боль в животе как минимум на 30% ниже исходного уровня и среднесуточная частота стула не хуже исходного уровня. Частота очень мягкого/жидкого стула и балльные оценки боли в животе на визите представляли собой среднее значение ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 пригодных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивали по 4-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (сильная).

Процент участников со средней дневной частотой стула ≥ 2,5 И средней дневной болью в животе ≥ 2,0 на исходном уровне, которые достигли клинической ремиссии на 16-й неделе

Клиническая ремиссия: среднесуточная частота стула ≤ 1,5 и не хуже исходного уровня И среднесуточная боль в животе ≤ 1,0 и не хуже исходного уровня. Частота очень мягкого/жидкого стула и балльные оценки боли в животе на визите представляли собой среднее значение ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 пригодных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивали по 4-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (сильная).

Процент участников, принимавших кортикостероиды на исходном уровне, которые прекратили прием кортикостероидов и достигли CDAI < 150 на 16-й неделе

CDAI используется для количественной оценки признаков и симптомов у субъектов с болезнью Крона. Оценка включает частоту стула, боли в животе и общее самочувствие, а также наличие осложнений, использование противодиарейных средств, наличие образования в брюшной полости, гематокрит и массу тела. CDAI обычно колеблется от 0 до 600, где более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Оценка ниже 150 указывает на ремиссию.

Процент участников, принимавших кортикостероиды в начале исследования, которые прекратили прием кортикостероидов и достигли клинической ремиссии на 16-й неделе

Клиническая ремиссия: среднесуточная частота стула ≤ 1,5 и не хуже исходного уровня И среднесуточная боль в животе ≤ 1,0 и не хуже исходного уровня. Частота очень мягкого/жидкого стула и балльные оценки боли в животе на визите представляли собой среднее значение ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 пригодных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивали по 4-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (сильная).

Процент участников, принимавших кортикостероиды на исходном уровне, которые прекратили прием кортикостероидов и достигли эндоскопической ремиссии на неделе 12/16

Эндоскопическая ремиссия: SES-CD ≤ 4 и снижение по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем и отсутствие суббалла > 1 по какой-либо отдельной переменной. Подробная информация о шкале SES-CD представлена ​​в описании первой первичной конечной точки.

Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня фекального кальпротектина с течением времени во время фазы индукции

Изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (Hs-CRP) на 16-й неделе

Изменение опросника воспалительных заболеваний кишечника (IBDQ) по сравнению с исходным уровнем с течением времени на этапе индукции

IBDQ — это инструмент для конкретных заболеваний, состоящий из 32 пунктов по шкале Лайкерта. Общий балл колеблется от 32 до 224 при использовании 7-балльной шкалы ответов, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.

Процент участников с изолированной болезнью Крона подвздошной кишки на исходном уровне, достигших ремиссии на 16-й неделе

Ремиссия определяется как эндоскопическая ремиссия И клиническая ремиссия. Эндоскопическая ремиссия: SES-CD ≤ 4 и снижение по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем и отсутствие суббалла > 1 по какой-либо отдельной переменной. Клиническая ремиссия: среднесуточная частота стула ≤ 1,5 и не хуже исходного уровня И среднесуточная боль в животе ≤ 1,0 и не хуже исходного уровня. Частота очень мягкого/жидкого стула и балльные оценки боли в животе на визите представляли собой среднее значение ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 пригодных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивали по 4-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (сильная). Подробная информация о шкале SES-CD представлена ​​в описании первой первичной конечной точки.

Процент участников со снижением CDAI ≥ 100 баллов по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе

CDAI используется для количественной оценки признаков и симптомов у субъектов с болезнью Крона. Оценка включает частоту стула, боли в животе и общее самочувствие, а также наличие осложнений, использование противодиарейных средств, наличие образования в брюшной полости, гематокрит и массу тела. CDAI обычно колеблется от 0 до 600, где более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Оценка ниже 150 указывает на ремиссию, а оценка выше 450 указывает на очень тяжелое заболевание.

Процент участников, достигших > 50% снижения по сравнению с исходным уровнем SES-CD или эндоскопической ремиссии на неделе 12/16

Эндоскопическая ремиссия: SES-CD ≤ 4 и снижение по крайней мере на два балла по сравнению с исходным уровнем и отсутствие суббалла > 1 по любой отдельной переменной. Подробная информация о шкале SES-CD представлена ​​в описании первой первичной конечной точки.

Процент участников, достигших модифицированной клинической ремиссии на 16-й неделе среди участников со средней частотой стула в день ≥ 4,0 или средней ежедневной болью в животе ≥ 2,0 на исходном уровне

Модифицированная клиническая ремиссия определялась как среднесуточная частота стула <= 2,8 и не хуже исходного уровня и среднесуточная боль в животе <= 1,0 и не хуже исходного уровня индукции. Частота очень мягкого/жидкого стула и балльные оценки боли в животе на визите представляли собой среднее значение ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 пригодных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивали по 4-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (сильная).

Изменение шкалы оценки боли в животе по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Боль в животе оценивалась по шкале оценки боли в животе, где испытуемые оценивали среднюю боль в животе за последние 24 часа по шкале от 0 (отсутствие) до 10 (самая сильная боль, какую только можно представить).

Изменение шкалы оценки боли в животе по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе

Боль в животе оценивалась по шкале оценки боли в животе, где испытуемые оценивали среднюю боль в животе за последние 24 часа по шкале от 0 (отсутствие) до 10 (самая сильная боль, какую только можно представить).

Процент участников, достигших ремиссии на 52 неделе

Ремиссия на 52-й неделе определялась как эндоскопическая ремиссия на 52-й неделе, так и клиническая ремиссия на 52-й неделе. Эндоскопическая ремиссия: SES-CD ≤ 4 и снижение по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем и отсутствие суббалла > 1 по какой-либо отдельной переменной. Клиническая ремиссия: среднесуточная частота стула ≤ 1,5 и не хуже исходного уровня И среднесуточная боль в животе ≤ 1,0 и не хуже исходного уровня. Частота очень мягкого/жидкого стула и балльные оценки боли в животе на визите представляли собой среднее значение ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 пригодных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивали по 4-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (сильная). См. подробности описания SES-CD в описании первой первичной конечной точки этой записи. См. определения респондента и клинического респондента в Оценке результатов 7 этой записи.

Процент участников, принимавших кортикостероиды на исходном уровне, которые прекратили использование кортикостероидов и достигли ремиссии на 12/16 неделе и клинической ремиссии на 16 неделе

Ремиссия определяется как эндоскопическая ремиссия на 12/16 неделе И клиническая ремиссия на 16 неделе. Эндоскопическая ремиссия: SES-CD ≤ 4 и снижение как минимум на 2 балла по сравнению с исходным уровнем и отсутствие подоценки > 1 по какой-либо отдельной переменной. Клиническая ремиссия: среднесуточная частота стула ≤ 1,5 и не хуже исходного уровня И среднесуточная боль в животе ≤ 1,0 и не хуже исходного уровня. Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная). Подробная информация о шкале SES-CD представлена ​​в описании первой первичной конечной точки.

Процент участников, достигших эндоскопической ремиссии на 52-й неделе

Эндоскопическая ремиссия: SES-CD ≤ 4 и снижение как минимум на 2 балла по сравнению с исходным уровнем и отсутствие подоценки > 1 по какой-либо отдельной переменной. Подробная информация о шкале SES-CD представлена ​​в описании первой первичной конечной точки.

Процент участников, которые достигли как эндоскопической ремиссии, так и модифицированной клинической ремиссии на 52 неделе среди субъектов с ежедневной частотой стула ≥ 4,0 или ежедневными болями в животе ≥ 2,0 на исходном уровне индукции

Эндоскопическая ремиссия определялась как SES-CD <= 4 и снижение по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем индукции и отсутствие подоценки > 1 по какой-либо отдельной переменной. Модифицированная клиническая ремиссия определялась как среднесуточная частота стула <= 2,8 и не хуже, чем исходный уровень индукции, И средняя ежедневная боль в животе <= 1,0 и не хуже, чем исходный уровень индукции. Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная). Подробности описания SES-CD см. в описании первой основной конечной точки этой записи.

Процент участников, достигших клинической ремиссии с течением времени во время фазы продления, среди участников, получающих упадацитиниб на индукционной терапии

Клиническая ремиссия определялась как среднесуточная частота стула <= 1,5 и не хуже, чем исходный уровень индукции, и средняя ежедневная боль в животе <= 1,0 и не хуже, чем исходный уровень индукции. Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная).

Процент участников, у которых сохраняется клиническая ремиссия с течением времени, среди участников с клинической ремиссией на 16 неделе среди участников, получающих упадацитиниб на индукционной терапии

Клиническая ремиссия определялась как среднесуточная частота стула <= 1,5 и не хуже, чем исходный уровень индукции, и средняя ежедневная боль в животе <= 1,0 и не хуже, чем исходный уровень индукции. Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная).

Процент участников, достигших модифицированной клинической ремиссии с течением времени во время фазы продления, среди участников с ежедневной частотой стула ≥ 4,0 или ежедневными болями в животе ≥ 2,0 на исходном уровне индукции

Модифицированная клиническая ремиссия определялась как среднесуточная частота стула <= 2,8 и не хуже, чем исходный уровень индукции, и средняя ежедневная боль в животе <= 1,0 и не хуже, чем исходный уровень индукции. Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная).

Процент участников, достигших модифицированной клинической ремиссии с течением времени во время фазы продления, среди участников с модифицированной клинической ремиссией на 16 неделе и ежедневной частотой стула ≥ 4,0 или ежедневной болью в животе ≥ 2,0 на исходном уровне индукции

Модифицированная клиническая ремиссия определялась как среднесуточная частота стула <= 2,8 и не хуже, чем исходный уровень индукции, и средняя ежедневная боль в животе <= 1,0 и не хуже, чем исходный уровень индукции. Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная).

Процент участников, добившихся ответа на 52-й неделе

Ответ на 52 неделе определялся как эндоскопический ответ на 52 неделе, так и клинический ответ на 52 неделе. Эндоскопический ответ: снижение SES-CD по крайней мере на 25% от исходного уровня. Клинический ответ: среднесуточная частота стула снижается по меньшей мере на 30 % от исходного уровня индукции и средняя ежедневная боль в животе не хуже, чем базовый уровень индукции ИЛИ среднесуточная боль в животе снижается по крайней мере на 30 % от исходного уровня индукции и средняя ежедневная частота стула не хуже, чем базовый уровень индукции.

Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная). Подробная информация о шкале SES-CD представлена ​​в описании первой первичной конечной точки.

Процент участников с SES-CD ≤ 2 на 52 неделе

Подшкалы SES-CD оценивают следующее: наличие и размер язв в 5 визуализируемых сегментах кишечника; степень изъязвленной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; протяженность пораженной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; наличие и тип сужений в 5 визуализируемых сегментах кишки. Подоценки варьируются от 0 до 15 и суммируются для получения общего балла SES-CD от 0 до 56; более высокие баллы указывают на большую тяжесть воспаления слизистой оболочки.

Процент участников с SES-CD = 0 на 52 неделе

Подшкалы SES-CD оценивают следующее: наличие и размер язв в 5 визуализируемых сегментах кишечника; степень изъязвленной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; протяженность пораженной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; наличие и тип сужений в 5 визуализируемых сегментах кишки. Подоценки варьируются от 0 до 15 и суммируются для получения общего балла SES-CD от 0 до 56; более высокие баллы указывают на большую тяжесть воспаления слизистой оболочки.

Процент участников, достигших эндоскопического ответа на 52-й неделе

Эндоскопический ответ определялся как снижение SES-CD по меньшей мере на 25% от исходного уровня индукции. Подшкалы SES-CD оценивают следующее: наличие и размер язв в 5 визуализируемых сегментах кишечника; степень изъязвленной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; протяженность пораженной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; наличие и тип сужений в 5 визуализируемых сегментах кишки. Подоценки варьируются от 0 до 15 и суммируются для получения общего балла SES-CD от 0 до 56; более высокие баллы указывают на большую тяжесть воспаления слизистой оболочки.

Процент участников, достигших усиленного эндоскопического ответа на 52-й неделе

Усиленный эндоскопический ответ определялся как снижение SES-CD от базового уровня индукции > 50% (или для базового уровня индукции SES-CD, равного 4, снижение по крайней мере на 2 балла от базового уровня индукции). Подшкалы SES-CD оценивают следующее: наличие и размер язв в 5 визуализируемых сегментах кишечника; степень изъязвленной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; протяженность пораженной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; наличие и тип сужений в 5 визуализируемых сегментах кишки. Подоценки варьируются от 0 до 15 и суммируются для получения общего балла SES-CD от 0 до 56; более высокие баллы указывают на большую тяжесть воспаления слизистой оболочки.

Процент участников, добившихся эндоскопического улучшения на 52-й неделе

Эндоскопическое улучшение: снижение SES-CD от исходного уровня индукции > 50% или эндоскопическая ремиссия. Эндоскопическая ремиссия определялась как SES-CD <= 4 и снижение по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем индукции и отсутствие подоценки > 1 по какой-либо отдельной переменной. Подшкалы SES-CD оценивают следующее: наличие и размер язв в 5 визуализируемых сегментах кишечника; степень изъязвленной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; протяженность пораженной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; наличие и тип сужений в 5 визуализируемых сегментах кишки. Подоценки варьируются от 0 до 15 и суммируются для получения общего балла SES-CD от 0 до 56; более высокие баллы указывают на большую тяжесть воспаления слизистой оболочки.

Процент участников, добившихся эндоскопического заживления на 52-й неделе

Эндоскопическое заживление определялось как подоценка изъязвленной поверхности SES-CD, равная 0 у субъектов с подоценкой изъязвленной поверхности SES-CD >= 1 на исходном уровне индукции. Подшкалы SES-CD оценивают следующее: наличие и размер язв в 5 визуализируемых сегментах кишечника; степень изъязвленной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; протяженность пораженной поверхности в 5 визуализируемых сегментах кишки; наличие и тип сужений в 5 визуализируемых сегментах кишки. Подоценки варьируются от 0 до 15 и суммируются для получения общего балла SES-CD от 0 до 56; более высокие баллы указывают на большую тяжесть воспаления слизистой оболочки.

Процент участников, достигших клинического ответа с течением времени на этапе продления

Клинический ответ определялся как снижение средней ежедневной частоты стула по крайней мере на 30 % от исходного уровня индукции и среднесуточная боль в животе не хуже, чем базовый уровень индукции ИЛИ среднесуточная боль в животе, снижение по крайней мере на 30 % от исходного уровня индукции и средняя ежедневная частота стула не хуже, чем базовый уровень индукции. . Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная).

Процент участников, которые достигли улучшенного клинического ответа с течением времени на этапе продления

Усиленный клинический ответ определялся как снижение средней ежедневной частоты стула по меньшей мере на 60 % от исходного уровня индукции и среднесуточной боли в животе не хуже, чем базового уровня индукции, ИЛИ среднесуточной боли в животе по меньшей мере на 35 % меньше по сравнению с исходным уровнем индукции и средней ежедневной частоты стула не хуже, чем при индукции. Исходная или модифицированная клиническая ремиссия (среднедневная частота стула ≤ 2,8 и не хуже, чем исходный уровень индукции, И средняя ежедневная боль в животе ≤ 1,0 и не хуже, чем исходный уровень индукции). Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная).

Процент участников, которые достигли усиленного клинического ответа с течением времени во время фазы продления, среди участников с усиленным клиническим ответом на 16 неделе

Усиленный клинический ответ определялся как снижение средней ежедневной частоты стула по меньшей мере на 60 % от исходного уровня индукции и среднесуточная боль в животе не хуже, чем базовый уровень индукции, или среднесуточная боль в животе, снижение по меньшей мере на 35 % от исходного уровня индукции и средняя ежедневная частота стула не хуже, чем при индукции. Исходная или модифицированная клиническая ремиссия (среднедневная частота стула ≤ 2,8 и не хуже, чем исходный уровень индукции, И средняя ежедневная боль в животе ≤ 1,0 и не хуже, чем исходный уровень индукции). Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная).

Процент участников, достигших клинической ремиссии с течением времени во время фазы продления, среди участников со средней ежедневной частотой стула ≥ 2,5 и среднесуточной болью в животе ≥ 2,0 на исходном уровне индукции

Клиническая ремиссия определялась как среднесуточная частота стула <= 1,5 и не хуже, чем исходный уровень индукции, И средняя ежедневная боль в животе <= 1,0 и не хуже, чем исходный уровень индукции. Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная).

Процент участников, принимавших кортикостероиды на исходном уровне индукции, которые прекратили использование кортикостероидов и достигли CDAI < 150 с течением времени

CDAI используется для количественной оценки признаков и симптомов у пациентов с болезнью Крона. Оценка включает частоту стула, боли в животе и общее самочувствие, а также наличие осложнений, использование противодиарейных средств, наличие массы в брюшной полости, гематокрит и вес. CDAI обычно находится в диапазоне от 0 до 600, где более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Оценка ниже 150 указывает на ремиссию.

Процент участников, принимавших кортикостероиды на исходном уровне индукции, которые прекратили использование кортикостероидов и достигли ремиссии на 52 неделе

Безстероидная ремиссия на 52-й неделе определялась как эндоскопическая ремиссия на 52-й неделе, так и клиническая ремиссия на 52-й неделе. Эндоскопическая ремиссия: SES-CD ≤ 4 и снижение как минимум на 2 балла по сравнению с исходным уровнем индукции и отсутствие подоценки > 1 по какой-либо отдельной переменной. Клиническая ремиссия: Среднесуточная частота стула ≤ 1,5 и не хуже исходного уровня И средняя ежедневная боль в животе ≤ 1,0 и не хуже исходного уровня индукции. Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная). Подробности описания SES-CD см. в описании первой основной конечной точки этой записи.

Процент участников, принимавших кортикостероиды на исходном уровне индукции, которые прекратили использование кортикостероидов и достигли клинической ремиссии с течением времени

Клиническая ремиссия без стероидов определялась как среднесуточная частота стула <= 1,5 и не хуже, чем исходный уровень индукции, И средняя ежедневная боль в животе <= 1,0 и не хуже, чем исходный уровень индукции. Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная).

Процент участников, принимавших кортикостероиды на исходном уровне индукции и с ежедневной частотой стула ≥ 4,0 или ежедневными болями в животе ≥ 2,0 на исходном уровне индукции, которые прекратили использование кортикостероидов и достигли модифицированной клинической ремиссии с течением времени

Модифицированная клиническая ремиссия без стероидов определялась как среднесуточная частота стула <= 2,8 и не хуже, чем исходный уровень индукции, И средняя ежедневная боль в животе <= 1,0 и не хуже, чем исходный уровень индукции. Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная).

Процент участников, принимавших кортикостероиды на исходном уровне индукции, которые прекратили использование кортикостероидов и достигли эндоскопической ремиссии на 52 неделе

Эндоскопическая ремиссия без стероидов определялась как SES-CD <= 4 и снижение по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем индукции и отсутствие подоценки > 1 по какой-либо отдельной переменной. Подробная информация о шкале SES-CD представлена ​​в описании первой первичной конечной точки.

Процент участников, достигших CDAI < 150 с течением времени на этапе продления

CDAI используется для количественной оценки признаков и симптомов у пациентов с болезнью Крона. Оценка включает частоту стула, боли в животе и общее самочувствие, а также наличие осложнений, использование противодиарейных средств, наличие массы в брюшной полости, гематокрит и вес. CDAI обычно находится в диапазоне от 0 до 600, где более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Оценка ниже 150 указывает на ремиссию.

Процент участников со снижением CDAI ≥ 70 баллов от исходного уровня индукции с течением времени во время фазы продления

CDAI используется для количественной оценки признаков и симптомов у пациентов с болезнью Крона. Оценка включает частоту стула, боли в животе и общее самочувствие, а также наличие осложнений, использование противодиарейных средств, наличие массы в брюшной полости, гематокрит и вес. CDAI обычно находится в диапазоне от 0 до 600, где более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Снижение индекса CDAI на 70 пунктов означает улучшение активности заболевания по сравнению с исходным уровнем.

Изменение уровня фекального кальпротектина по сравнению с базовым уровнем индукции с течением времени во время фазы продления

Изменение уровня Hs-СРБ по сравнению с базовым уровнем индукции с течением времени во время фазы продления

Изменение по сравнению с исходным уровнем индукции в IBDQ на 52 неделе

IBDQ — это инструмент для конкретных заболеваний, состоящий из 32 пунктов по шкале Лайкерта. Общий балл варьируется от 32 до 224 при использовании 7-балльных вариантов ответа, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. Шкала IBDQ содержит 4 компонента: симптомы кишечника, системные симптомы, эмоциональные функции и социальные функции. Каждая подшкала может быть рассчитана с общим количеством баллов от 10 до 70, от 5 до 35, от 12 до 84 и от 5 до 35 соответственно.

Изменение показателя качества жизни в Европе (EuroQol) по пятимерному опроснику (EQ-5D) по сравнению с исходным уровнем индукции на 52 неделе

EQ-5D — это стандартизированный инструмент для измерения качества жизни, связанного со здоровьем. Индекс EQ-5D включает пять показателей здоровья (мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия). Состояние здоровья преобразуется во взвешенный индекс состояния здоровья. Эти веса лежат на шкале, на которой полное здоровье имеет значение 1, а смерть имеет значение 0. Положительное изменение представляет собой улучшение качества жизни, связанного со здоровьем.

Изменение ВАШ EQ-5D по сравнению с исходным уровнем индукции на 52 неделе

EQ-5D — это стандартизированный инструмент для измерения качества жизни, связанного со здоровьем. VAS EQ-5D представляет собой 20-сантиметровую шкалу с конечными точками, помеченными как «наилучшее мыслимое здоровье» и «наихудшее мыслимое здоровье», привязанными к 100 и 0 соответственно. Позитивные изменения представляют собой улучшение качества жизни, связанного со здоровьем.

Перекрестная таблица исходного уровня индукции и 52-й недели общего количества внекишечных проявлений (ВИМ) болезни Крона

Представлено в процентах участников с заданным количеством EIM на исходном уровне (BL) и на неделе (неделя) 52. ЭИМ болезни Крона включали анемию, аутоиммунный гепатит, аксиальную артропатию, бронхоэктазы, хроническую обструктивную болезнь легких, эписклерит, узловатую эритему, ирит, нефролитиаз, афтозные язвы полости рта, периферическую артропатию, первичный склерозирующий холангит, гангренозную пиодермию, синдром Свита, увеит и венозный синдром. тромбоэмболия.

Процент участников, достигших ремиссии на 52 неделе, среди участников с изолированной болезнью Крона подвздошной кишки на исходном уровне

Ремиссия на 52 неделе определяется как эндоскопическая ремиссия на 52 неделе И клиническая ремиссия на 52 неделе. Эндоскопическая ремиссия: SES-CD ≤ 4 и снижение как минимум на 2 балла по сравнению с исходным уровнем и отсутствие подоценки > 1 по какой-либо отдельной переменной. Клиническая ремиссия: среднесуточная частота стула ≤ 1,5 и не хуже исходного уровня И среднесуточная боль в животе ≤ 1,0 и не хуже исходного уровня. Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная). Подробная информация о шкале SES-CD представлена ​​в описании первой первичной конечной точки.

Процент участников, которые достигли модифицированной клинической ремиссии на 52 неделе среди участников с изолированной болезнью Крона подвздошной кишки на исходном уровне и ежедневной частотой стула ≥ 4,0 или ежедневными болями в животе ≥ 2,0 на исходном уровне индукции

Модифицированная клиническая ремиссия определялась как среднесуточная частота стула <= 2,8 и не хуже, чем исходный уровень индукции, И средняя ежедневная боль в животе <= 1,0 и не хуже, чем исходный уровень индукции. Частота очень мягкого/жидкого стула и показатели болей в животе при посещении представляли собой средние значения ежедневных значений, зарегистрированных в течение 7 полезных дней, предшествующих запланированному визиту для оценки. Боль в животе оценивалась по 4-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 3 (сильная).