Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'ABT-494 pour l'induction d'une rémission symptomatique et endoscopique chez des sujets atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ont répondu de manière inadéquate ou sont intolérants aux immunomodulateurs ou à la thérapie anti-TNF

Comparateur actif: Période d'induction ABT-494 Deux fois par jour Dose moyenne/élevée

Période d'induction ABT-494 Deux fois par jour Dose moyenne/élevée administrée par voie orale deux fois par jour

Médicament: ABT-494

Dosage oral

Autres noms:

• Upadacitinib

Comparateur actif: Phase d'extension ABT-494 Haute dose

Phase d'extension ABT-494 High Dose administré par voie orale deux fois par jour

Médicament: ABT-494

Dosage oral

Autres noms:

• Upadacitinib

Comparateur placebo: Période d'induction Placebo

Période d'induction Placebo administré par voie orale deux fois par jour

Médicament: Placebo

Dosage oral

Comparateur actif: Période d'induction ABT-494 Faible dose

Période d'induction ABT-494 Faible dose administrée par voie orale deux fois par jour

Médicament: ABT-494

Dosage oral

Autres noms:

• Upadacitinib

Comparateur actif: Période d'induction ABT-494 Une fois par jour Dose moyenne/élevée

Période d'induction ABT-494 Une fois par jour Dose moyenne/élevée administrée par voie orale une fois par jour

Médicament: ABT-494

Dosage oral

Autres noms:

• Upadacitinib

Comparateur actif: Phase d'extension ABT-494 Faible dose

Phase d'extension ABT-494 Faible dose administrée par voie orale deux fois par jour

Médicament: ABT-494

Dosage oral

Autres noms:

• Upadacitinib

Comparateur actif: Période d'induction ABT-494 Haute dose

Période d'induction ABT-494 Dose élevée administrée par voie orale deux fois par jour

Médicament: ABT-494

Dosage oral

Autres noms:

• Upadacitinib

Comparateur actif: Période d'induction ABT-494 Dose faible/moyenne

Période d'induction ABT-494 Dose faible/moyenne administrée par voie orale deux fois par jour

Médicament: ABT-494

Dosage oral

Autres noms:

• Upadacitinib

Comparateur actif: Phase d'extension ABT-494 Dose moyenne

Phase d'extension ABT-494 Dose moyenne administrée par voie orale deux fois par jour

Médicament: ABT-494

Dosage oral

Autres noms:

• Upadacitinib

Pourcentage de participants qui obtiennent une rémission endoscopique à la semaine 12/16

La rémission endoscopique a été déterminée à l'aide du score endoscopique simplifié pour la maladie de Crohn (SES-CD). Les sous-scores SES-CD évaluent les éléments suivants : la présence et la taille des ulcères dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface ulcérée dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface affectée dans 5 segments intestinaux visualisés ; présence et type de rétrécissements dans 5 segments intestinaux visualisés. Les sous-scores vont de 0 à 15 et sont additionnés pour un score SES-CD total allant de 0 à 56 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité de l'inflammation des muqueuses. Rémission endoscopique : SES-CD ≤ 4 et réduction d'au moins 2 points par rapport à la valeur initiale et aucun sous-score > 1 dans aucune des variables individuelles.

Pourcentage de participants qui obtiennent une rémission clinique à la semaine 16

Rémission clinique : fréquence quotidienne moyenne des selles ≤ 1,5 et pas pire que la valeur initiale ET douleur abdominale quotidienne moyenne ≤ 1,0 et pas pire que la valeur initiale. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation prévue. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants qui atteignent l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) < 150 à la semaine 16

Le CDAI est utilisé pour quantifier les signes et les symptômes des sujets atteints de la maladie de Crohn. Le score comprend la fréquence des selles, les douleurs abdominales et le bien-être général ainsi que la présence de complications, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids. Le CDAI varie généralement de 0 à 600, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave. Un score inférieur à 150 indique une rémission.

Pourcentage de participants avec une diminution du CDAI ≥ 70 points par rapport au départ à la semaine 16

Le CDAI est utilisé pour quantifier les signes et les symptômes des sujets atteints de la maladie de Crohn. Le score comprend la fréquence des selles, les douleurs abdominales et le bien-être général ainsi que la présence de complications, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids. Le CDAI varie généralement de 0 à 600, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave. Une diminution de 70 points de l'indice CDAI fait référence à une amélioration de l'activité de la maladie par rapport à la ligne de base.

Pourcentage de participants qui obtiennent une rémission clinique à la semaine 12

Rémission clinique : fréquence quotidienne moyenne des selles ≤ 1,5 et pas pire que la valeur initiale ET douleur abdominale quotidienne moyenne ≤ 1,0 et pas pire que la valeur initiale. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation prévue. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants qui obtiennent une rémission à la semaine 16

La rémission est définie comme une rémission endoscopique à la semaine 12/16 ET une rémission clinique à la semaine 16. Rémission endoscopique : SES-CD ≤ 4 et réduction d'au moins 2 points par rapport à la valeur initiale et aucun sous-score > 1 dans aucune des variables individuelles. Rémission clinique : fréquence quotidienne moyenne des selles ≤ 1,5 et pas pire que la valeur initiale ET douleur abdominale quotidienne moyenne ≤ 1,0 et pas pire que la valeur initiale. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation prévue. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère). Les détails de l'échelle SES-CD sont fournis dans la description du premier critère principal.

Pourcentage de participants qui obtiennent une réponse à la semaine 16

La réponse est définie comme la réponse endoscopique à la semaine 12/16 ET la réponse clinique à la semaine 16. Réponse endoscopique : SES-CD d'au moins 25 % de réduction par rapport à la ligne de base. Réponse clinique : réduction de la fréquence quotidienne moyenne des selles d'au moins 30 % par rapport au départ et douleur abdominale quotidienne moyenne pas pire que le départ OU douleur abdominale quotidienne moyenne d'au moins 30 % de réduction par rapport au départ et fréquence quotidienne moyenne des selles pas pire que le départ. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation prévue. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère). Les détails de l'échelle SES-CD sont fournis dans la description du premier critère principal.

Pourcentage de participants ayant une réponse endoscopique à la semaine 12/16

Réponse endoscopique : SES-CD d'au moins 25 % de réduction par rapport à la ligne de base. Les détails de l'échelle SES-CD sont fournis dans la description du premier critère principal.

Pourcentage de participants qui obtiennent une réponse clinique à la semaine 16

Réponse clinique : réduction de la fréquence quotidienne moyenne des selles d'au moins 30 % par rapport au départ et douleur abdominale quotidienne moyenne pas pire que le départ OU douleur abdominale quotidienne moyenne d'au moins 30 % de réduction par rapport au départ et fréquence quotidienne moyenne des selles pas pire que le départ. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation prévue. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants ayant une fréquence quotidienne moyenne des selles ≥ 2,5 ET une douleur abdominale quotidienne moyenne ≥ 2,0 au départ qui obtiennent une rémission clinique à la semaine 16

Rémission clinique : fréquence quotidienne moyenne des selles ≤ 1,5 et pas pire que la valeur initiale ET douleur abdominale quotidienne moyenne ≤ 1,0 et pas pire que la valeur initiale. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation prévue. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants prenant des corticostéroïdes au départ qui ont arrêté l'utilisation de corticostéroïdes et atteint un CDAI < 150 à la semaine 16

Le CDAI est utilisé pour quantifier les signes et les symptômes des sujets atteints de la maladie de Crohn. Le score comprend la fréquence des selles, les douleurs abdominales et le bien-être général ainsi que la présence de complications, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids. Le CDAI varie généralement de 0 à 600, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave. Un score inférieur à 150 indique une rémission.

Pourcentage de participants prenant des corticostéroïdes au départ qui ont arrêté l'utilisation de corticostéroïdes et obtenu une rémission clinique à la semaine 16

Rémission clinique : fréquence quotidienne moyenne des selles ≤ 1,5 et pas pire que la valeur initiale ET douleur abdominale quotidienne moyenne ≤ 1,0 et pas pire que la valeur initiale. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation prévue. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants prenant des corticostéroïdes au départ qui ont arrêté l'utilisation de corticostéroïdes et obtenu une rémission endoscopique à la semaine 12/16

Rémission endoscopique : SES-CD ≤ 4 et réduction d'au moins 2 points par rapport à la valeur initiale et aucun sous-score > 1 dans aucune des variables individuelles. Les détails de l'échelle SES-CD sont fournis dans la description du premier critère principal.

Changement par rapport à la ligne de base du niveau de calprotectine fécale au fil du temps pendant la phase d'induction

Changement par rapport au départ de la protéine C-réactive à haute sensibilité (Hs-CRP) à la semaine 16

Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) au fil du temps pendant la phase d'induction

L'IBDQ est un instrument spécifique à une maladie composé de 32 éléments à l'échelle de Likert. Le score total varie de 32 à 224 en utilisant les options de réponse en 7 points, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.

Pourcentage de participants atteints de la maladie de Crohn iléale isolée au départ qui obtiennent une rémission à la semaine 16

La rémission est définie comme une rémission endoscopique ET une rémission clinique. Rémission endoscopique : SES-CD ≤ 4 et réduction d'au moins 2 points par rapport à la valeur initiale et aucun sous-score > 1 dans aucune des variables individuelles. Rémission clinique : fréquence quotidienne moyenne des selles ≤ 1,5 et pas pire que la valeur initiale ET douleur abdominale quotidienne moyenne ≤ 1,0 et pas pire que la valeur initiale. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation prévue. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère). Les détails de l'échelle SES-CD sont fournis dans la description du premier critère principal.

Pourcentage de participants avec une diminution du CDAI ≥ 100 points par rapport au départ à la semaine 16

Le CDAI est utilisé pour quantifier les signes et les symptômes des sujets atteints de la maladie de Crohn. Le score comprend la fréquence des selles, les douleurs abdominales et le bien-être général ainsi que la présence de complications, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids. Le CDAI varie généralement de 0 à 600, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave. Un score inférieur à 150 indique une rémission et un score supérieur à 450 indique une maladie très grave.

Pourcentage de participants qui obtiennent une réduction > 50 % par rapport au départ en SES-CD ou en rémission endoscopique à la semaine 12/16

Rémission endoscopique : SES-CD ≤ 4 et réduction d'au moins deux points par rapport à la valeur initiale et aucun sous-score > 1 dans aucune des variables individuelles. Les détails de l'échelle SES-CD sont fournis dans la description du premier critère principal.

Pourcentage de participants qui obtiennent une rémission clinique modifiée à la semaine 16 parmi les participants ayant une fréquence quotidienne moyenne des selles ≥ 4,0 ou une douleur abdominale quotidienne moyenne ≥ 2,0 au départ

La rémission clinique modifiée a été définie comme une fréquence quotidienne moyenne des selles <= 2,8 et non pire que la valeur initiale et une douleur abdominale quotidienne moyenne <= 1,0 et non pire que la valeur initiale d'induction. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation prévue. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Changement par rapport au départ de l'échelle d'évaluation de la douleur abdominale à la semaine 12

La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle d'évaluation de la douleur abdominale, où les sujets ont évalué leur douleur abdominale moyenne au cours des dernières 24 heures sur une échelle de 0 (aucune) à 10 (pire douleur imaginable).

Changement par rapport au départ de l'échelle d'évaluation de la douleur abdominale à la semaine 16

La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle d'évaluation de la douleur abdominale, où les sujets ont évalué leur douleur abdominale moyenne au cours des dernières 24 heures sur une échelle de 0 (aucune) à 10 (pire douleur imaginable).

Pourcentage de participants qui obtiennent une rémission à la semaine 52

La rémission à la semaine 52 a été définie à la fois comme la rémission endoscopique à la semaine 52 et la rémission clinique à la semaine 52. Rémission endoscopique : SES-CD ≤ 4 et réduction d'au moins 2 points par rapport à la valeur initiale et aucun sous-score > 1 dans aucune des variables individuelles. Rémission clinique : fréquence quotidienne moyenne des selles ≤ 1,5 et pas pire que la valeur initiale ET douleur abdominale quotidienne moyenne ≤ 1,0 et pas pire que la valeur initiale. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation prévue. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère). Voir les détails de la description du SES-CD dans la première description du critère d'évaluation principal de cet enregistrement. Voir les définitions de répondeur et de répondeur clinique dans la mesure de résultat 7 de ce dossier.

Pourcentage de participants prenant des corticostéroïdes au départ qui ont arrêté leur utilisation et ont obtenu une rémission à la semaine 12/16 et une rémission clinique à la semaine 16

La rémission est définie comme une rémission endoscopique à la semaine 12/16 ET une rémission clinique à la semaine 16. Rémission endoscopique : SES-CD ≤ 4 et réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base et aucun sous-score > 1 dans aucune variable individuelle. Rémission clinique : fréquence quotidienne moyenne des selles ≤ 1,5 et pas pire que la ligne de base ET douleur abdominale quotidienne moyenne ≤ 1,0 et pas pire que la ligne de base. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère). Les détails de l'échelle SES-CD sont fournis dans la description du premier critère d'évaluation principal.

Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission endoscopique à la semaine 52

Rémission endoscopique : SES-CD ≤ 4 et réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base et aucun sous-score > 1 dans aucune variable individuelle. Les détails de l'échelle SES-CD sont fournis dans la description du premier critère d'évaluation principal.

Pourcentage de participants ayant obtenu à la fois une rémission endoscopique et une rémission clinique modifiée à la semaine 52 parmi les sujets présentant une fréquence quotidienne des selles ≥ 4,0 ou une douleur abdominale quotidienne ≥ 2,0 au départ

La rémission endoscopique a été définie comme un SES-CD <= 4 et une réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base de l'induction et aucun sous-score > 1 dans aucune variable individuelle. La rémission clinique modifiée a été définie comme une fréquence quotidienne moyenne des selles <= 2,8 et pas pire que la ligne de base de l'induction ET une douleur abdominale quotidienne moyenne <= 1,0 et pas pire que la ligne de base de l'induction. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère). Voir les détails de la description SES-CD dans la description du premier critère d'évaluation principal de cet enregistrement.

Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission clinique au fil du temps pendant la phase d'extension chez les participants recevant de l'upadacitinib en induction

La rémission clinique a été définie comme une fréquence quotidienne moyenne des selles <= 1,5 et non pire que la ligne de base de l'induction et une douleur abdominale quotidienne moyenne <= 1,0 et pas pire que la ligne de base de l'induction. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants qui maintiennent une rémission clinique au fil du temps parmi les participants en rémission clinique à la semaine 16 chez les participants recevant de l'upadacitinib en induction

La rémission clinique a été définie comme une fréquence quotidienne moyenne des selles <= 1,5 et non pire que la ligne de base de l'induction et une douleur abdominale quotidienne moyenne <= 1,0 et pas pire que la ligne de base de l'induction. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission clinique modifiée au fil du temps pendant la phase d'extension parmi les participants présentant une fréquence quotidienne des selles ≥ 4,0 ou une douleur abdominale quotidienne ≥ 2,0 au départ de l'induction

La rémission clinique modifiée a été définie comme une fréquence quotidienne moyenne des selles <= 2,8 et non pire que la ligne de base de l'induction et une douleur abdominale quotidienne moyenne <= 1,0 et pas pire que la ligne de base de l'induction. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission clinique modifiée au fil du temps pendant la phase d'extension parmi les participants en rémission clinique modifiée à la semaine 16 et avec une fréquence de selles quotidienne ≥ 4,0 ou une douleur abdominale quotidienne ≥ 2,0 au départ

La rémission clinique modifiée a été définie comme une fréquence quotidienne moyenne des selles <= 2,8 et non pire que la ligne de base de l'induction et une douleur abdominale quotidienne moyenne <= 1,0 et pas pire que la ligne de base de l'induction. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants qui obtiennent une réponse à la semaine 52

La réponse à la semaine 52 a été définie comme étant à la fois la réponse endoscopique à la semaine 52 et la réponse clinique à la semaine 52. Réponse endoscopique : SES-CD réduction d'au moins 25 % par rapport à la ligne de base. Réponse clinique : fréquence quotidienne moyenne des selles d'au moins 30 % de réduction par rapport à la ligne de base d'induction et douleur abdominale quotidienne moyenne pas pire que la ligne de base d'induction OU douleur abdominale quotidienne moyenne d'au moins 30 % de réduction par rapport à la ligne de base d'induction et fréquence quotidienne moyenne des selles pas pire que la ligne de base d'induction.

La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère). Les détails de l'échelle SES-CD sont fournis dans la description du premier critère d'évaluation principal.

Pourcentage de participants avec SES-CD ≤ 2 à la semaine 52

Les sous-scores SES-CD évaluent les éléments suivants : présence et taille d'ulcères dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface ulcérée dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface affectée dans 5 segments intestinaux visualisés ; présence et type de rétrécissements dans 5 segments intestinaux visualisés. Les sous-scores vont de 0 à 15 et sont additionnés pour un score SES-CD total allant de 0 à 56 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de l’inflammation de la muqueuse.

Pourcentage de participants avec SES-CD = 0 à la semaine 52

Les sous-scores SES-CD évaluent les éléments suivants : présence et taille d'ulcères dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface ulcérée dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface affectée dans 5 segments intestinaux visualisés ; présence et type de rétrécissements dans 5 segments intestinaux visualisés. Les sous-scores vont de 0 à 15 et sont additionnés pour un score SES-CD total allant de 0 à 56 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de l’inflammation de la muqueuse.

Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse endoscopique à la semaine 52

La réponse endoscopique a été définie comme une réduction du SES-CD d'au moins 25 % par rapport à la ligne de base d'induction. Les sous-scores SES-CD évaluent les éléments suivants : présence et taille d'ulcères dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface ulcérée dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface affectée dans 5 segments intestinaux visualisés ; présence et type de rétrécissements dans 5 segments intestinaux visualisés. Les sous-scores vont de 0 à 15 et sont additionnés pour un score SES-CD total allant de 0 à 56 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de l’inflammation de la muqueuse.

Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse endoscopique améliorée à la semaine 52

Une réponse endoscopique améliorée a été définie comme une réduction du SES-CD par rapport à la ligne de base d'induction > 50 % (ou pour un SES-CD de base d'induction de 4, une réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base d'induction). Les sous-scores SES-CD évaluent les éléments suivants : présence et taille d'ulcères dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface ulcérée dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface affectée dans 5 segments intestinaux visualisés ; présence et type de rétrécissements dans 5 segments intestinaux visualisés. Les sous-scores vont de 0 à 15 et sont additionnés pour un score SES-CD total allant de 0 à 56 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de l’inflammation de la muqueuse.

Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration endoscopique à la semaine 52

Amélioration endoscopique : réduction du SES-CD par rapport à la ligne de base d'induction > 50 % ou rémission endoscopique. La rémission endoscopique a été définie comme un SES-CD <= 4 et une réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base d'induction et aucun sous-score > 1 dans aucune variable individuelle. Les sous-scores SES-CD évaluent les éléments suivants : présence et taille d'ulcères dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface ulcérée dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface affectée dans 5 segments intestinaux visualisés ; présence et type de rétrécissements dans 5 segments intestinaux visualisés. Les sous-scores vont de 0 à 15 et sont additionnés pour un score SES-CD total allant de 0 à 56 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de l’inflammation de la muqueuse.

Pourcentage de participants ayant obtenu une guérison endoscopique à la semaine 52

La cicatrisation endoscopique a été définie comme un sous-score de surface ulcérée SES-CD de 0 chez les sujets présentant un sous-score de surface ulcérée SES-CD >= 1 au départ de l'induction. Les sous-scores SES-CD évaluent les éléments suivants : présence et taille d'ulcères dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface ulcérée dans 5 segments intestinaux visualisés ; étendue de la surface affectée dans 5 segments intestinaux visualisés ; présence et type de rétrécissements dans 5 segments intestinaux visualisés. Les sous-scores vont de 0 à 15 et sont additionnés pour un score SES-CD total allant de 0 à 56 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de l’inflammation de la muqueuse.

Pourcentage de participants qui obtiennent une réponse clinique au fil du temps pendant la phase d'extension

La réponse clinique a été définie comme une réduction quotidienne moyenne de la fréquence des selles d'au moins 30 % par rapport à la ligne de base de l'induction et une douleur abdominale quotidienne moyenne non pire que la ligne de base de l'induction OU une douleur abdominale quotidienne moyenne d'au moins 30 % de réduction par rapport à la ligne de base de l'induction et une fréquence quotidienne moyenne des selles pas pire que la ligne de base de l'induction. . La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse clinique améliorée au fil du temps pendant la phase d'extension

L'amélioration de la réponse clinique a été définie comme une réduction de la fréquence quotidienne moyenne des selles d'au moins 60 % par rapport à la ligne de base de l'induction et une douleur abdominale quotidienne moyenne non pire que la ligne de base de l'induction OU une douleur abdominale quotidienne moyenne d'au moins 35 % de réduction par rapport à la ligne de base de l'induction et une fréquence quotidienne moyenne des selles pas pire que celle de l'induction. Rémission clinique de base ou modifiée (fréquence quotidienne moyenne des selles ≤ 2,8 et pas pire que la ligne de base d'induction ET douleur abdominale quotidienne moyenne ≤ 1,0 et pas pire que la ligne de base d'induction). La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse clinique améliorée au fil du temps pendant la phase d'extension parmi les participants à une réponse clinique améliorée à la semaine 16

L'amélioration de la réponse clinique a été définie comme une réduction de la fréquence quotidienne moyenne des selles d'au moins 60 % par rapport à la ligne de base de l'induction et une douleur abdominale quotidienne moyenne non pire que la ligne de base de l'induction ou une réduction de la douleur abdominale quotidienne moyenne d'au moins 35 % par rapport à la ligne de base de l'induction et une fréquence quotidienne moyenne des selles pas pire que celle de l'induction. Rémission clinique de base ou modifiée (fréquence quotidienne moyenne des selles ≤ 2,8 et pas pire que la ligne de base d'induction ET douleur abdominale quotidienne moyenne ≤ 1,0 et pas pire que la ligne de base d'induction). La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission clinique au fil du temps pendant la phase d'extension parmi les participants ayant une fréquence quotidienne moyenne des selles ≥ 2,5 et une douleur abdominale quotidienne moyenne ≥ 2,0 au départ de l'induction

La rémission clinique a été définie comme une fréquence quotidienne moyenne des selles <= 1,5 et non pire que la ligne de base de l'induction ET une douleur abdominale quotidienne moyenne <= 1,0 et pas pire que la ligne de base de l'induction. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants prenant des corticostéroïdes au départ et ayant arrêté leur utilisation de corticostéroïdes et ayant atteint un CDAI < 150 au fil du temps

Le CDAI est utilisé pour quantifier les signes et symptômes des sujets atteints de la maladie de Crohn. Le score comprend la fréquence des selles, les douleurs abdominales et le bien-être général ainsi que la présence de complications, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids. Le CDAI varie généralement de 0 à 600, des scores plus élevés indiquant une maladie plus grave. Un score inférieur à 150 indique une rémission.

Pourcentage de participants prenant des corticostéroïdes au début de l'induction qui ont arrêté leur utilisation de corticostéroïdes et ont obtenu une rémission à la semaine 52

La rémission sans stéroïdes à la semaine 52 était définie comme une rémission endoscopique à la semaine 52 et une rémission clinique à la semaine 52. Rémission endoscopique : SES-CD ≤ 4 et réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base d'induction et aucun sous-score > 1 dans aucune variable individuelle. Rémission clinique : fréquence quotidienne moyenne des selles ≤ 1,5 et pas pire que la ligne de base ET douleur abdominale quotidienne moyenne ≤ 1,0 et pas pire que la ligne de base d'induction. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère). Voir les détails de la description SES-CD dans la description du premier critère d'évaluation principal de cet enregistrement.

Pourcentage de participants prenant des corticostéroïdes au départ et ayant arrêté l'utilisation de corticostéroïdes et obtenu une rémission clinique au fil du temps

La rémission clinique sans stéroïdes a été définie comme une fréquence quotidienne moyenne des selles <= 1,5 et pas pire que la ligne de base de l'induction ET une douleur abdominale quotidienne moyenne <= 1,0 et pas pire que la ligne de base de l'induction. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants prenant des corticostéroïdes au début de l'induction et présentant une fréquence quotidienne des selles ≥ 4,0 ou des douleurs abdominales quotidiennes ≥ 2,0 au début de l'induction qui ont arrêté l'utilisation de corticostéroïdes et ont obtenu une rémission clinique modifiée au fil du temps

La rémission clinique modifiée sans stéroïdes a été définie comme une fréquence quotidienne moyenne des selles <= 2,8 et pas pire que la ligne de base de l'induction ET une douleur abdominale quotidienne moyenne <= 1,0 et pas pire que la ligne de base de l'induction. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).

Pourcentage de participants prenant des corticostéroïdes au départ et ayant arrêté leur utilisation de corticostéroïdes et obtenu une rémission endoscopique à la semaine 52

La rémission endoscopique sans stéroïdes a été définie comme un SES-CD <= 4 et une réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base d'induction et aucun sous-score > 1 dans aucune variable individuelle. Les détails de l'échelle SES-CD sont fournis dans la description du premier critère d'évaluation principal.

Pourcentage de participants qui atteignent un CDAI < 150 au fil du temps pendant la phase d'extension

Le CDAI est utilisé pour quantifier les signes et symptômes des sujets atteints de la maladie de Crohn. Le score comprend la fréquence des selles, les douleurs abdominales et le bien-être général ainsi que la présence de complications, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids. Le CDAI varie généralement de 0 à 600, des scores plus élevés indiquant une maladie plus grave. Un score inférieur à 150 indique une rémission.

Pourcentage de participants présentant une diminution du CDAI ≥ 70 points par rapport à la ligne de base d'induction au fil du temps pendant la phase d'extension

Le CDAI est utilisé pour quantifier les signes et symptômes des sujets atteints de la maladie de Crohn. Le score comprend la fréquence des selles, les douleurs abdominales et le bien-être général ainsi que la présence de complications, l'utilisation d'antidiarrhéiques, la présence de masse abdominale, l'hématocrite et le poids. Le CDAI varie généralement de 0 à 600, des scores plus élevés indiquant une maladie plus grave. Une diminution de 70 points de l'indice CDAI fait référence à une amélioration de l'activité de la maladie par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la ligne de base d'induction du niveau de calprotectine fécale au fil du temps pendant la phase d'extension

Changement par rapport à la ligne de base d'induction de la Hs-CRP au fil du temps pendant la phase d'extension

Changement par rapport à la ligne de base d'induction dans l'IBDQ à la semaine 52

L'IBDQ est un instrument spécifique à une maladie composé de 32 éléments à l'échelle de Likert. Le score total varie de 32 à 224 en utilisant les options de réponse en 7 points, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé. L'échelle IBDQ contient 4 sous-échelles : symptômes intestinaux, symptômes systémiques, fonction émotionnelle et fonction sociale. Chaque sous-échelle peut être calculée avec des scores totaux allant respectivement de 10 à 70, de 5 à 35, de 12 à 84 et de 5 à 35.

Changement par rapport à la ligne de base d'induction dans le score de l'indice du questionnaire à 5 dimensions (EuroQol) de la qualité de vie européenne (EQ-5D) à la semaine 52

L'EQ-5D est un instrument standardisé destiné à mesurer la qualité de vie liée à la santé. L'indice EQ-5D Score comporte cinq dimensions de la santé (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression). Les états de santé sont convertis en un indice pondéré de l’état de santé. Ces poids se situent sur une échelle sur laquelle la pleine santé a une valeur de 1 et les morts une valeur de 0. Un changement positif représente une amélioration de la qualité de vie liée à la santé.

Changement par rapport à la ligne de base d'induction dans l'EVA EQ-5D à la semaine 52

L'EQ-5D est un instrument standardisé destiné à mesurer la qualité de vie liée à la santé. L'EQ-5D VAS est une échelle de 20 cm avec des critères d'évaluation étiquetés « meilleure santé imaginable » et « pire santé imaginable » ancrés à 100 et 0, respectivement. Un changement positif représente une amélioration de la qualité de vie liée à la santé.

Tableau croisé de la ligne de base d'induction et de la semaine 52 du nombre total de manifestations extra-intestinales (MIE) de la maladie de Crohn

Présenté en pourcentage de participants avec un nombre donné d'EIM au départ (BL) et à la semaine (semaine) 52. Les MIE de la maladie de Crohn comprenaient l'anémie, l'hépatite auto-immune, l'arthropathie axiale, la bronchectasie, la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'épisclérite, l'érythème noueux, l'iritis, la néphrolithiase, les ulcères aphteux buccaux, l'arthropathie périphérique, la cholangite sclérosante primitive, le pyoderma gangrenosum, le syndrome de Sweet, l'uvéite et la maladie veineuse. thromboembolie.

Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission à la semaine 52 parmi les participants atteints de la maladie de Crohn iléale isolée au départ

La rémission à la semaine 52 est définie comme une rémission endoscopique à la semaine 52 ET une rémission clinique à la semaine 52. Rémission endoscopique : SES-CD ≤ 4 et réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base et aucun sous-score > 1 dans aucune variable individuelle. Rémission clinique : fréquence quotidienne moyenne des selles ≤ 1,5 et pas pire que la ligne de base ET douleur abdominale quotidienne moyenne ≤ 1,0 et pas pire que la ligne de base. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère). Les détails de l'échelle SES-CD sont fournis dans la description du premier critère d'évaluation principal.

Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission clinique modifiée à la semaine 52 parmi les participants atteints de la maladie de Crohn iléale isolée au départ et d'une fréquence quotidienne des selles ≥ 4,0 ou d'une douleur abdominale quotidienne ≥ 2,0 au départ de l'induction

La rémission clinique modifiée a été définie comme une fréquence quotidienne moyenne des selles <= 2,8 et pas pire que la ligne de base de l'induction ET une douleur abdominale quotidienne moyenne <= 1,0 et pas pire que la ligne de base de l'induction. La fréquence des selles très molles/liquides et les scores de douleur abdominale lors d'une visite étaient la moyenne des valeurs quotidiennes rapportées au cours des 7 jours utilisables précédant la visite d'évaluation programmée. La douleur abdominale a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 (aucune) à 3 (sévère).