Az ABT-494 multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálata tüneti és endoszkópos remisszió indukálására olyan közepesen súlyos vagy súlyosan aktív Crohn-betegségben szenvedő alanyoknál, akik nem reagáltak megfelelően vagy intoleránsak az immunmodulátorokra vagy az anti-TNF-terápiára

Aktív összehasonlító: Indukciós periódus ABT-494 Napi kétszer közepes/nagy dózisú

Indukciós periódus ABT-494 Napi kétszer közepes/nagy dózisú orális adagolás naponta kétszer

Drog: ABT-494

Orális adagolás

Más nevek:

• Upadacitinib

Aktív összehasonlító: Extension Phase ABT-494 High Dose

Extension Phase ABT-494 High Dose szájon át naponta kétszer

Drog: ABT-494

Orális adagolás

Más nevek:

• Upadacitinib

Placebo Comparator: Indukciós periódus Placebo

Indukciós időszak Placebo szájon át naponta kétszer

Drog: Placebo

Orális adagolás

Aktív összehasonlító: Indukciós időszak ABT-494 alacsony dózisú

Indukciós időszak ABT-494 Alacsony dózisú orális adagolás naponta kétszer

Drog: ABT-494

Orális adagolás

Más nevek:

• Upadacitinib

Aktív összehasonlító: Indukciós periódus ABT-494 Napi egyszeri Közepes/Magas dózis

Indukciós időszak ABT-494 Napi egyszer Közepes/Nagy dózisú szájon át adagolva naponta egyszer

Drog: ABT-494

Orális adagolás

Más nevek:

• Upadacitinib

Aktív összehasonlító: Kiterjesztési fázis ABT-494 alacsony dózisú

Extension Phase ABT-494 Alacsony dózisú orális adagolás naponta kétszer

Drog: ABT-494

Orális adagolás

Más nevek:

• Upadacitinib

Aktív összehasonlító: Indukciós időszak ABT-494 nagy dózisú

Indukciós periódus ABT-494 nagy dózisú orális adagolás naponta kétszer

Drog: ABT-494

Orális adagolás

Más nevek:

• Upadacitinib

Aktív összehasonlító: Indukciós időszak ABT-494 Alacsony/Közepes dózisú

Indukciós periódus ABT-494 Alacsony/Közepes dózisú orális adagolás naponta kétszer

Drog: ABT-494

Orális adagolás

Más nevek:

• Upadacitinib

Aktív összehasonlító: Kiterjesztési fázis ABT-494 Közepes dózisú

Extension Phase ABT-494 Közepes dózis, szájon át naponta kétszer

Drog: ABT-494

Orális adagolás

Más nevek:

• Upadacitinib

Az endoszkópos remissziót elérő résztvevők százalékos aránya a 12/16. héten

Az endoszkópos remissziót a Crohn-betegség egyszerűsített endoszkópos pontszáma (SES-CD) segítségével határoztuk meg. A SES-CD alpontszámok a következőket értékelik: fekélyek jelenléte és mérete 5 látható bélszakaszban; a fekélyes felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; az érintett felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; szűkületek jelenléte és típusa 5 látható bélszakaszban. A részpontszámok 0-tól 15-ig terjednek, és a teljes SES-CD pontszám 0-tól 56-ig összegezhető; a magasabb pontszámok a nyálkahártya-gyulladás nagyobb súlyosságára utalnak. Endoszkópos remisszió: SES-CD ≤ 4 és legalább 2 pontos csökkenés a kiindulási értékhez képest, és nincs részpontszám > 1 egyetlen változóban sem.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 16. héten elérték a klinikai remissziót

Klinikai remisszió: átlagos napi székletgyakoriság ≤ 1,5 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték ÉS átlagos napi hasi fájdalom ≤ 1,0 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 16. héten elérik a Crohn-betegség aktivitási indexét (CDAI) < 150

A CDAI-t a Crohn-betegségben szenvedő betegek jeleinek és tüneteinek számszerűsítésére használják. A pontszám tartalmazza a széklet gyakoriságát, a hasi fájdalmat és az általános közérzetet, valamint a szövődmények jelenlétét, a hasmenés elleni szerek használatát, a hasi tömeg meglétét, a hematokritot és a testsúlyt. A CDAI általában 0 és 600 között mozog, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek. A 150 alatti pontszám remissziót jelez.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a CDAI ≥ 70 ponttal csökkent az alapvonalhoz képest a 16. héten

A CDAI-t a Crohn-betegségben szenvedő betegek jeleinek és tüneteinek számszerűsítésére használják. A pontszám tartalmazza a széklet gyakoriságát, a hasi fájdalmat és az általános közérzetet, valamint a szövődmények jelenlétét, a hasmenés elleni szerek használatát, a hasi tömeg meglétét, a hematokritot és a testsúlyt. A CDAI általában 0 és 600 között mozog, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek. A CDAI-index 70 pontos csökkenése a betegségaktivitás javulására utal az alapértékhez képest.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 12. héten elérték a klinikai remissziót

Klinikai remisszió: átlagos napi székletgyakoriság ≤ 1,5 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték ÉS átlagos napi hasi fájdalom ≤ 1,0 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 16. héten remissziót értek el

A remissziót a 12/16. héten endoszkópos remisszióként, a 16. héten pedig klinikai remisszióként határozzák meg. Endoszkópos remisszió: SES-CD ≤ 4 és legalább 2 pontos csökkenés a kiindulási értékhez képest, és nincs részpontszám > 1 egyetlen változóban sem. Klinikai remisszió: átlagos napi székletgyakoriság ≤ 1,5 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték ÉS átlagos napi hasi fájdalom ≤ 1,0 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték. A SES-CD skála részleteit az első elsődleges végpont leírása tartalmazza.

A 16. héten választ adó résztvevők százalékos aránya

A válaszreakció a 12/16. héten endoszkópos válasz, ÉS a 16. héten a klinikai válasz. Endoszkópos válasz: SES-CD legalább 25%-os csökkenés az alapvonalhoz képest. Klinikai válasz: az átlagos napi székletgyakoriság legalább 30%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest és az átlagos napi hasi fájdalom nem rosszabb, mint a kiindulási érték VAGY az átlagos napi hasi fájdalom legalább 30%-kal csökken az alapértékhez képest, és az átlagos napi székletgyakoriság nem rosszabb, mint az alapérték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték. A SES-CD skála részleteit az első elsődleges végpont leírása tartalmazza.

Endoszkópos választ adó résztvevők százalékos aránya a 12/16. héten

Endoszkópos válasz: SES-CD legalább 25%-os csökkenés az alapvonalhoz képest. A SES-CD skála részleteit az első elsődleges végpont leírása tartalmazza.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 16. héten klinikai választ értek el

Klinikai válasz: az átlagos napi székletgyakoriság legalább 30%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest és az átlagos napi hasi fájdalom nem rosszabb, mint a kiindulási érték VAGY az átlagos napi hasi fájdalom legalább 30%-kal csökken az alapértékhez képest, és az átlagos napi székletgyakoriság nem rosszabb, mint az alapérték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az átlagos napi székletgyakoriság ≥ 2,5 ÉS az átlagos napi hasi fájdalom ≥ 2,0 a kiindulási állapotnál, akik klinikai remissziót értek el a 16. héten

Klinikai remisszió: átlagos napi székletgyakoriság ≤ 1,5 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték ÉS átlagos napi hasi fájdalom ≤ 1,0 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kiinduláskor kortikoszteroidokat szedtek, akik abbahagyták a kortikoszteroid-használatot, és a 16. héten elérték a CDAI-értéket <150

A CDAI-t a Crohn-betegségben szenvedő betegek jeleinek és tüneteinek számszerűsítésére használják. A pontszám tartalmazza a széklet gyakoriságát, a hasi fájdalmat és az általános közérzetet, valamint a szövődmények jelenlétét, a hasmenés elleni szerek használatát, a hasi tömeg meglétét, a hematokritot és a testsúlyt. A CDAI általában 0 és 600 között mozog, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek. A 150 alatti pontszám remissziót jelez.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kiinduláskor kortikoszteroidokat szedtek, akik abbahagyták a kortikoszteroid-használatot, és klinikai remissziót értek el a 16. héten

Klinikai remisszió: átlagos napi székletgyakoriság ≤ 1,5 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték ÉS átlagos napi hasi fájdalom ≤ 1,0 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kiinduláskor kortikoszteroidokat szedtek, akik abbahagyták a kortikoszteroid használatát és endoszkópos remissziót értek el a 12/16. héten

Endoszkópos remisszió: SES-CD ≤ 4 és legalább 2 pontos csökkenés a kiindulási értékhez képest, és nincs részpontszám > 1 egyetlen változóban sem. A SES-CD skála részleteit az első elsődleges végpont leírása tartalmazza.

Változás az alapvonalhoz képest a széklet kalprotektin szintjében az idő múlásával az indukciós fázis során

A nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (Hs-CRP) kiindulási értékének változása a 16. héten

Változás a gyulladásos bélbetegség kérdőívében (IBDQ) az alapértékhez képest az idő múlásával az indukciós fázis során

Az IBDQ egy betegség-specifikus eszköz, amely 32 Likert-skálás elemből áll. Az összpontszám 32 és 224 között mozog a 7 pontos válaszlehetőségek használatával, a magasabb pontszámok pedig az egészséggel összefüggő jobb életminőséget jelzik.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik izolált ileális Crohn-betegségben szenvedtek a kiinduláskor, akik remissziót értek el a 16. héten

A remissziót endoszkópos remisszióként ÉS klinikai remisszióként határozzák meg. Endoszkópos remisszió: SES-CD ≤ 4 és legalább 2 pontos csökkenés a kiindulási értékhez képest, és nincs részpontszám > 1 egyetlen változóban sem. Klinikai remisszió: átlagos napi székletgyakoriság ≤ 1,5 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték ÉS átlagos napi hasi fájdalom ≤ 1,0 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték. A SES-CD skála részleteit az első elsődleges végpont leírása tartalmazza.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a CDAI ≥ 100 ponttal csökkent az alapvonalhoz képest a 16. héten

A CDAI-t a Crohn-betegségben szenvedő betegek jeleinek és tüneteinek számszerűsítésére használják. A pontszám tartalmazza a széklet gyakoriságát, a hasi fájdalmat és az általános közérzetet, valamint a szövődmények jelenlétét, a hasmenés elleni szerek használatát, a hasi tömeg meglétét, a hematokritot és a testsúlyt. A CDAI általában 0 és 600 között mozog, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek. A 150 alatti pontszám remissziót, a 450 feletti pontszám pedig nagyon súlyos betegséget jelez.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kiindulási értékhez képest > 50%-os csökkenést értek el SES-CD-ben vagy endoszkópos remisszióban a 12/16. héten

Endoszkópos remisszió: SES-CD ≤ 4 és legalább kétpontos csökkenés a kiindulási értékhez képest, és nincs részpontszám> 1 egyetlen változóban sem. A SES-CD skála részleteit az első elsődleges végpont leírása tartalmazza.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 16. héten módosított klinikai remissziót értek el azon résztvevők között, akiknél az átlagos napi székletgyakoriság ≥ 4,0 vagy az átlagos napi hasi fájdalom ≥ 2,0 a kiindulási értéknél

A módosított klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság <= 2,8, és nem rosszabb, mint a kiindulási érték, és az átlagos napi hasi fájdalom <= 1,0, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Változás a kiindulási értékhez képest a hasi fájdalom értékelési skálájában a 12. héten

A hasi fájdalmat egy hasi fájdalom értékelési skálán értékelték, ahol az alanyok átlagos hasi fájdalmukat az elmúlt 24 órában egy 0-tól 10-ig (az elképzelhető legrosszabb fájdalom) terjedő skálán értékelték.

Változás a kiindulási értékhez képest a hasi fájdalom értékelési skálájában a 16. héten

A hasi fájdalmat egy hasi fájdalom értékelési skálán értékelték, ahol az alanyok átlagos hasi fájdalmukat az elmúlt 24 órában egy 0-tól 10-ig (az elképzelhető legrosszabb fájdalom) terjedő skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik az 52. héten remissziót értek el

Az 52. heti remissziót mind az 52. héten endoszkópos remisszióként, mind az 52. héten klinikai remisszióként határozták meg. Endoszkópos remisszió: SES-CD ≤ 4 és legalább 2 pontos csökkenés a kiindulási értékhez képest, és nincs részpontszám > 1 egyetlen változóban sem. Klinikai remisszió: átlagos napi székletgyakoriság ≤ 1,5 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték ÉS átlagos napi hasi fájdalom ≤ 1,0 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték. Lásd a SES-CD leírásának részleteit a rekord első elsődleges végpont leírásában. Lásd a válaszadó és a klinikai válaszadó definícióit a rekord 7. eredménymérésében.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kiinduláskor kortikoszteroidokat szedtek, akik abbahagyták a kortikoszteroid-használatot, és remissziót értek el a 12/16. héten és klinikai remissziót a 16. héten

A remissziót a 12/16. héten endoszkópos remisszióként, a 16. héten pedig klinikai remisszióként határozzák meg. Endoszkópos remisszió: SES-CD ≤ 4 és legalább 2 pontos csökkenés a kiindulási értékhez képest, és nincs részpontszám > 1 egyetlen változóban sem. Klinikai remisszió: átlagos napi székletgyakoriság ≤ 1,5 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték ÉS átlagos napi hasi fájdalom ≤ 1,0 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték. A SES-CD skála részleteit az első elsődleges végpont leírása tartalmazza.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik az 52. héten endoszkópos remissziót értek el

Endoszkópos remisszió: SES-CD ≤ 4 és legalább 2 pontos csökkenés a kiindulási értékhez képest, és nincs részpontszám > 1 egyetlen változóban sem. A SES-CD skála részleteit az első elsődleges végpont leírása tartalmazza.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik mind az 52. héten endoszkópos remissziót, mind módosított klinikai remissziót értek el olyan alanyok között, akiknél a napi székletgyakoriság ≥ 4,0 vagy a napi hasi fájdalom ≥ 2,0 az indukciós kiinduláskor

Az endoszkópos remissziót úgy határozták meg, hogy SES-CD <= 4 és legalább 2 pontos csökkenés az indukciós kiindulási értékhez képest, és nincs részpontszám> 1 egyetlen változóban sem. A módosított klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság <= 2,8, és nem rosszabb, mint az indukciós kiindulási érték ÉS az átlagos napi hasi fájdalom <= 1,0, és nem rosszabb, mint az indukciós kiindulási érték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték. Lásd a SES-CD leírásának részleteit a rekord első elsődleges végpont leírásában.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik idővel klinikai remissziót értek el a meghosszabbítási fázis során az upadacitinibet indukció során kapó résztvevőkben

A klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság <= 1,5, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték, és az átlagos napi hasi fájdalom <= 1,0, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik idővel klinikai remissziót tartottak fenn a klinikai remisszióban részt vevők között a 16. héten az upadacitinibet indukciós kezelésben kapó résztvevők között

A klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság <= 1,5, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték, és az átlagos napi hasi fájdalom <= 1,0, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik idővel módosított klinikai remissziót értek el a hosszabbítási fázis során azon résztvevők között, akiknél a napi széklet gyakorisága ≥ 4,0 vagy a napi hasi fájdalom ≥ 2,0 az indukciós kiindulási értéknél

A módosított klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság <= 2,8, és nem volt rosszabb, mint az indukciós alapérték, és az átlagos napi hasi fájdalom <= 1,0, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik idővel módosított klinikai remissziót értek el a kiterjesztési fázis során a 16. héten módosított klinikai remisszióban és a napi székletgyakoriságban ≥ 4,0 vagy a napi hasi fájdalomban ≥ 2,0 az indukciós alaphelyzetben

A módosított klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság <= 2,8, és nem volt rosszabb, mint az indukciós alapérték, és az átlagos napi hasi fájdalom <= 1,0, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik az 52. héten válaszoltak

Az 52. héten az endoszkópos választ az 52. héten és a klinikai választ az 52. héten határozták meg. Endoszkópos válasz: SES-CD legalább 25%-os csökkenés az alapvonalhoz képest. Klinikai válasz: az átlagos napi székletgyakoriság legalább 30%-os csökkenése az indukciós kiindulási értékhez képest és az átlagos napi hasi fájdalom nem rosszabb, mint az indukciós alapérték VAGY az átlagos napi hasi fájdalom legalább 30%-kal csökken az indukciós alapértékhez képest, és az átlagos napi székletgyakoriság nem rosszabb, mint az indukciós alapérték.

A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték. A SES-CD skála részleteit az első elsődleges végpont leírása tartalmazza.

A SES-CD-vel ≤ 2 résztvevők százalékos aránya az 52. héten

A SES-CD alpontszámok a következőket értékelik: fekélyek jelenléte és mérete 5 látható bélszakaszban; a fekélyes felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; az érintett felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; szűkületek jelenléte és típusa 5 látható bélszakaszban. A részpontszámok 0-tól 15-ig terjednek, és a teljes SES-CD pontszám 0 és 56 között összegezve; a magasabb pontszámok a nyálkahártya-gyulladás nagyobb súlyosságára utalnak.

A SES-CD-vel rendelkező résztvevők százaléka = 0 az 52. héten

A SES-CD alpontszámok a következőket értékelik: fekélyek jelenléte és mérete 5 látható bélszakaszban; a fekélyes felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; az érintett felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; szűkületek jelenléte és típusa 5 látható bélszakaszban. A részpontszámok 0-tól 15-ig terjednek, és a teljes SES-CD pontszám 0 és 56 között összegezve; a magasabb pontszámok a nyálkahártya-gyulladás nagyobb súlyosságára utalnak.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik az 52. héten endoszkópos választ értek el

Az endoszkópos választ úgy határoztuk meg, hogy a SES-CD legalább 25%-kal csökkent az indukciós alapértékhez képest. A SES-CD alpontszámok a következőket értékelik: fekélyek jelenléte és mérete 5 látható bélszakaszban; a fekélyes felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; az érintett felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; szűkületek jelenléte és típusa 5 látható bélszakaszban. A részpontszámok 0-tól 15-ig terjednek, és a teljes SES-CD pontszám 0 és 56 között összegezve; a magasabb pontszámok a nyálkahártya-gyulladás nagyobb súlyosságára utalnak.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik fokozott endoszkópos választ értek el az 52. héten

A fokozott endoszkópos választ úgy határoztuk meg, hogy az indukciós alapvonalhoz képest több mint 50%-os SES-CD csökkenést mutatott (vagy 4-es indukciós alapvonal SES-CD esetén legalább 2 pontos csökkenést az indukciós alapvonalhoz képest). A SES-CD alpontszámok a következőket értékelik: fekélyek jelenléte és mérete 5 látható bélszakaszban; a fekélyes felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; az érintett felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; szűkületek jelenléte és típusa 5 látható bélszakaszban. A részpontszámok 0-tól 15-ig terjednek, és a teljes SES-CD pontszám 0 és 56 között összegezve; a magasabb pontszámok a nyálkahártya-gyulladás nagyobb súlyosságára utalnak.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik az 52. héten endoszkópos javulást értek el

Endoszkópos javulás: SES-CD csökkenés az indukciós alapvonalhoz képest > 50%, vagy endoszkópos remisszió. Az endoszkópos remissziót úgy határozták meg, hogy SES-CD <= 4 és legalább 2 pontos csökkenés az indukciós kiindulási értékhez képest, és nincs részpontszám> 1 egyetlen változóban sem. A SES-CD alpontszámok a következőket értékelik: fekélyek jelenléte és mérete 5 látható bélszakaszban; a fekélyes felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; az érintett felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; szűkületek jelenléte és típusa 5 látható bélszakaszban. A részpontszámok 0-tól 15-ig terjednek, és a teljes SES-CD pontszám 0 és 56 között összegezve; a magasabb pontszámok a nyálkahártya-gyulladás nagyobb súlyosságára utalnak.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik az 52. héten endoszkópos gyógyulást értek el

Az endoszkópos gyógyulást úgy határozták meg, hogy a SES-CD fekélyes felszíni alpontszáma 0 volt azoknál az alanyoknál, akiknél a SES-CD fekélyes felületi alpontszáma >= 1 az indukciós alapvonalon. A SES-CD alpontszámok a következőket értékelik: fekélyek jelenléte és mérete 5 látható bélszakaszban; a fekélyes felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; az érintett felület kiterjedése 5 látható bélszakaszban; szűkületek jelenléte és típusa 5 látható bélszakaszban. A részpontszámok 0-tól 15-ig terjednek, és a teljes SES-CD pontszám 0 és 56 között összegezve; a magasabb pontszámok a nyálkahártya-gyulladás nagyobb súlyosságára utalnak.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a meghosszabbítási fázis során idővel klinikai választ értek el

A klinikai választ úgy határozták meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság legalább 30%-kal csökkent az indukciós kiindulási értékhez képest, és az átlagos napi hasi fájdalom nem rosszabb, mint az indukciós alapérték VAGY az átlagos napi hasi fájdalom legalább 30%-os csökkenése az indukciós alapértékhez képest, és az átlagos napi széklet gyakorisága nem rosszabb, mint az indukciós alapérték. . A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik fokozott klinikai választ értek el a hosszabbítási fázis során

A fokozott klinikai választ úgy határozták meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság legalább 60%-kal csökkent az indukciós kiindulási értékhez képest, és az átlagos napi hasi fájdalom nem rosszabb, mint az indukciós kiindulási érték VAGY az átlagos napi hasi fájdalom legalább 35%-kal csökkent az indukciós alapértékhez képest, és az átlagos napi székletgyakoriság nem rosszabb, mint az indukciós alapérték. Kiindulási vagy módosított klinikai remisszió (átlagos napi székletgyakoriság ≤ 2,8 és nem rosszabb, mint az indukciós kiindulási érték ÉS átlagos napi hasi fájdalom ≤ 1,0, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték). A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik fokozott klinikai választ értek el a hosszabbítási fázis során a 16. héten fokozott klinikai reakcióban résztvevők között

Fokozott klinikai választ úgy határoztak meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság legalább 60%-kal csökkent az indukciós kiindulási értékhez képest, és az átlagos napi hasi fájdalom nem rosszabb, mint az indukciós alapérték, vagy az átlagos napi hasi fájdalom legalább 35%-kal csökkent az indukciós kiindulási értékhez képest, és az átlagos napi székletgyakoriság nem rosszabb, mint az indukciós alapérték. Kiindulási vagy módosított klinikai remisszió (átlagos napi székletgyakoriság ≤ 2,8 és nem rosszabb, mint az indukciós kiindulási érték ÉS átlagos napi hasi fájdalom ≤ 1,0, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték). A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik idővel klinikai remissziót értek el a meghosszabbítási fázis során azon résztvevők között, akiknél az átlagos napi székletgyakoriság ≥ 2,5 és az átlagos napi hasi fájdalom ≥ 2,0 az indukciós kiindulási értéknél

A klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság <= 1,5, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték ÉS az átlagos napi hasi fájdalom <= 1,0, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik kortikoszteroidot szedtek az indukció kiindulási állapotában, akik abbahagyták a kortikoszteroid-használatot, és idővel 150 alatti CDAI-t értek el

A CDAI-t a Crohn-betegségben szenvedő betegek jeleinek és tüneteinek számszerűsítésére használják. A pontszám tartalmazza a széklet gyakoriságát, a hasi fájdalmat és az általános közérzetet, valamint a szövődmények jelenlétét, a hasmenés elleni szerek használatát, a hasi tömeg meglétét, a hematokritot és a testsúlyt. A CDAI általában 0 és 600 között mozog, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek. A 150 alatti pontszám remissziót jelez.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik kortikoszteroidot szedtek az indukció kiindulási állapotában, akik abbahagyták a kortikoszteroid használatát és remissziót értek el az 52. héten

Az 52. héten a szteroidmentes remissziót az 52. héten endoszkópos remisszióként, az 52. héten pedig klinikai remisszióként határozták meg. Endoszkópos remisszió: SES-CD ≤ 4 és legalább 2 pontos csökkenés az indukciós alapértékhez képest, és nincs részpontszám> 1 egyetlen változóban sem. Klinikai remisszió: Az átlagos napi székletgyakoriság ≤ 1,5 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték ÉS az átlagos napi hasi fájdalom ≤ 1,0 és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték. Lásd a SES-CD leírásának részleteit a rekord első elsődleges végpont leírásában.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik kortikoszteroidokat szedtek az indukció kiindulási állapotában, akik abbahagyták a kortikoszteroid használatát és idővel klinikai remissziót értek el

A szteroidmentes klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság <= 1,5, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték ÉS az átlagos napi hasi fájdalom <= 1,0, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik kortikoszteroidot szedtek az indukciós kiinduláskor, és a napi széklet gyakorisága ≥ 4,0 vagy a napi hasi fájdalom ≥ 2,0 az indukciós kiindulási értéknél, akik abbahagyták a kortikoszteroid használatát, és idővel módosított klinikai remissziót értek el

A szteroidmentes módosított klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság <= 2,8, és nem volt rosszabb, mint az indukciós alapérték ÉS az átlagos napi hasi fájdalom <= 1,0, és nem rosszabb, mint az indukciós alapérték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik kortikoszteroidot szedtek az indukció kiindulási állapotában, akik abbahagyták a kortikoszteroid-használatot, és az 52. héten endoszkópos remissziót értek el

A szteroidmentes endoszkópos remissziót úgy határozták meg, hogy SES-CD <= 4 és legalább 2 pontos csökkenés az indukciós alapértékhez képest, és nincs részpontszám> 1 egyetlen változóban sem. A SES-CD skála részleteit az első elsődleges végpont leírása tartalmazza.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik 150 alatti CDAI-t érnek el a hosszabbítási szakasz során

A CDAI-t a Crohn-betegségben szenvedő betegek jeleinek és tüneteinek számszerűsítésére használják. A pontszám tartalmazza a széklet gyakoriságát, a hasi fájdalmat és az általános közérzetet, valamint a szövődmények jelenlétét, a hasmenés elleni szerek használatát, a hasi tömeg meglétét, a hematokritot és a testsúlyt. A CDAI általában 0 és 600 között mozog, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek. A 150 alatti pontszám remissziót jelez.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a CDAI ≥ 70 ponttal csökkent az indukciós alapvonaltól a hosszabbítási fázis során

A CDAI-t a Crohn-betegségben szenvedő betegek jeleinek és tüneteinek számszerűsítésére használják. A pontszám tartalmazza a széklet gyakoriságát, a hasi fájdalmat és az általános közérzetet, valamint a szövődmények jelenlétét, a hasmenés elleni szerek használatát, a hasi tömeg meglétét, a hematokritot és a testsúlyt. A CDAI általában 0 és 600 között mozog, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek. A CDAI-index 70 pontos csökkenése a betegségaktivitás javulására utal az alapértékhez képest.

Változás az indukciós alapértékhez képest a széklet kalprotektin szintjében az idő múlásával a kiterjesztési fázis során

Változás az indukciós alapvonalról a Hs-CRP-ben az idő múlásával a kiterjesztési fázis során

Változás az indukciós alapvonalról az IBDQ-ban az 52. héten

Az IBDQ egy betegség-specifikus eszköz, amely 32 Likert-skálás elemből áll. Az összpontszám 32 és 224 között mozog a 7 pontos válaszlehetőségek használatával, a magasabb pontszámok pedig az egészséggel összefüggő jobb életminőséget jelzik. Az IBDQ skála 4 komponens alskálát tartalmaz: béltünetek, szisztémás tünetek, érzelmi funkció és szociális funkció. Az egyes alskálák 10-től 70-ig, 5-től 35-ig, 12-től 84-ig, illetve 5-35-ig terjedő összpontszámmal számíthatók ki.

Változás az indukciós alapértékhez képest az európai életminőségben (EuroQol) 5 dimenziós kérdőív (EQ-5D) indexpontszáma az 52. héten

Az EQ-5D egy szabványos eszköz, amely az egészséggel összefüggő életminőség mérésére szolgál. Az EQ-5D Index Score öt egészségdimenziót tartalmaz (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió). Az egészségi állapotokat súlyozott egészségi állapotindexsé alakítják át. Ezek a súlyok egy olyan skálán helyezkednek el, amelyen a teljes egészség értéke 1, a halotté pedig 0. A pozitív változás az egészséggel összefüggő életminőség javulását jelenti.

Változás az indukciós alapvonalról az EQ-5D VAS-ban az 52. héten

Az EQ-5D egy szabványos eszköz, amely az egészséggel összefüggő életminőség mérésére szolgál. Az EQ-5D VAS egy 20 cm-es skála, amelynek végpontjai az "elképzelhető legjobb egészségi állapot" és az "elképzelhető legrosszabb egészségi állapot" 100-nál, illetve 0-nál vannak rögzítve. A pozitív változás az egészséggel összefüggő életminőség javulását jelenti.

Az indukciós alapérték és az 52. hét kereszttáblázata a Crohn-betegség bélen kívüli manifesztációinak (EIM) teljes számában

Adott számú EIM-t teljesítő résztvevők százalékában adják meg az alaphelyzetben (BL) és az 52. héten (hét). A Crohn-betegség EIM-ei a következők voltak: vérszegénység, autoimmun hepatitis, axiális arthropathia, bronchiectasis, krónikus obstruktív tüdőbetegség, episcleritis, erythema nodosum, iritis, nephrolithiasis, szájüregi aphtos fekélyek, perifériás arthropathia, primer szklerotizáló vénás cholangitis, gangreetosum cholangitis,' thromboembolia.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik remissziót értek el az 52. héten az izolált ileális Crohn-betegségben szenvedő résztvevők között

Az 52. héten bekövetkezett remissziót az 52. héten endoszkópos remisszióként, az 52. héten pedig klinikai remisszióként határozzák meg. Endoszkópos remisszió: SES-CD ≤ 4 és legalább 2 pontos csökkenés a kiindulási értékhez képest, és nincs részpontszám > 1 egyetlen változóban sem. Klinikai remisszió: átlagos napi székletgyakoriság ≤ 1,5 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték ÉS átlagos napi hasi fájdalom ≤ 1,0 és nem rosszabb, mint a kiindulási érték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték. A SES-CD skála részleteit az első elsődleges végpont leírása tartalmazza.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik az 52. héten módosított klinikai remissziót értek el az izolált ileális Crohn-betegségben szenvedő résztvevők között, és a napi széklet gyakorisága ≥ 4,0 vagy a napi hasi fájdalom ≥ 2,0 az indukciós kiindulási állapotban

A módosított klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy az átlagos napi székletgyakoriság <= 2,8, és nem rosszabb, mint az indukciós kiindulási érték ÉS az átlagos napi hasi fájdalom <= 1,0, és nem rosszabb, mint az indukciós kiindulási érték. A nagyon lágy/folyékony széklet gyakorisága és a hasi fájdalom pontszáma a vizit alkalmával a tervezett értékelő látogatást megelőző 7 felhasználható nap során jelentett napi értékek átlaga volt. A hasi fájdalmat egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) 4-fokú skálán értékelték.