免疫調節薬または抗 TNF 療法に不十分に反応したか、または耐性がない中等度から重度の活動性クローン病患者における症候性および内視鏡的寛解の誘導に関する ABT-494 の多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究

アクティブコンパレータ：導入期 ABT-494 1日2回 中/高用量

導入期 ABT-494 1 日 2 回 中/高用量 1 日 2 回経口投与

薬：ABT-494

経口投与

他の名前：

• ウパダシチニブ

アクティブコンパレータ：延長期 ABT-494 高用量

延長期 ABT-494 高用量 1 日 2 回経口投与

薬：ABT-494

経口投与

他の名前：

• ウパダシチニブ

プラセボコンパレーター：導入期プラセボ

導入期 プラセボを 1 日 2 回経口投与

薬：プラセボ

経口投与

アクティブコンパレータ：導入期 ABT-494 低用量

導入期 ABT-494 低用量 1 日 2 回経口投与

薬：ABT-494

経口投与

他の名前：

• ウパダシチニブ

アクティブコンパレータ：導入期 ABT-494 1日1回 中・高用量

導入期 ABT-494 1日1回 中・高用量 1日1回経口投与

薬：ABT-494

経口投与

他の名前：

• ウパダシチニブ

アクティブコンパレータ：延長期 ABT-494 低用量

延長期 ABT-494 低用量 1 日 2 回経口投与

薬：ABT-494

経口投与

他の名前：

• ウパダシチニブ

アクティブコンパレータ：導入期 ABT-494 高用量

導入期 ABT-494 高用量 1 日 2 回経口投与

薬：ABT-494

経口投与

他の名前：

• ウパダシチニブ

アクティブコンパレータ：導入期 ABT-494 低/中用量

導入期 ABT-494 低/中用量 1 日 2 回経口投与

薬：ABT-494

経口投与

他の名前：

• ウパダシチニブ

アクティブコンパレータ：延長期 ABT-494 中用量

延長期 ABT-494 中用量 1 日 2 回経口投与

薬：ABT-494

経口投与

他の名前：

• ウパダシチニブ

12/16週目に内視鏡的寛解を達成した参加者の割合

内視鏡的寛解は、クローン病の簡易内視鏡スコア（SES-CD）を使用して決定されました。 SES-CD サブスコアは以下を評価します: 5 つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍の存在とサイズ。 5つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍化した表面の範囲。 5つの視覚化された腸セグメントの影響を受けた表面の範囲。 5 つの可視化された腸セグメントにおける狭窄の存在と種類。 サブスコアの範囲は 0 ～ 15 で、合計すると 0 ～ 56 の合計 SES-CD スコアになります。スコアが高いほど、粘膜炎症の重症度が高いことを示します。 内視鏡的寛解：SES-CD ≤ 4 およびベースラインと比較して少なくとも 2 ポイント減少し、いかなる個別変数においてもサブスコアが 1 を超えない。

16週目に臨床的寛解を達成した参加者の割合

臨床的寛解: 1 日の平均排便回数 ≤ 1.5 でベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 ≤ 1.0 でベースラインより悪くない。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

16週目にクローン病活動性指数（CDAI）<150を達成した参加者の割合

CDAI は、クローン病患者の兆候と症状を定量化するために使用されます。 スコアには、排便の頻度、腹痛、一般的な健康状態のほか、合併症の存在、下痢止めの使用、腹部腫瘤の存在、ヘマトクリットおよび体重が含まれます。 CDAI は一般に 0 ～ 600 の範囲であり、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。 150 未満のスコアは寛解を示します。

16週目にCDAIがベースラインから70ポイント以上減少した参加者の割合

CDAI は、クローン病患者の兆候と症状を定量化するために使用されます。 スコアには、排便の頻度、腹痛、一般的な健康状態のほか、合併症の存在、下痢止めの使用、腹部腫瘤の存在、ヘマトクリットおよび体重が含まれます。 CDAI は一般に 0 ～ 600 の範囲であり、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。 CDAI 指数の 70 ポイントの減少は、ベースラインからの疾患活動性の改善を指します。

12週目に臨床的寛解を達成した参加者の割合

臨床的寛解: 1 日の平均排便回数 ≤ 1.5 でベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 ≤ 1.0 でベースラインより悪くない。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

16週目に寛解を達成した参加者の割合

寛解は、12/16 週における内視鏡的寛解、および 16 週における臨床的寛解として定義されます。 内視鏡的寛解：SES-CD ≤ 4 およびベースラインと比較して少なくとも 2 ポイント減少し、いかなる個別変数においてもサブスコアが 1 を超えない。 臨床的寛解: 1 日の平均排便回数 ≤ 1.5 でベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 ≤ 1.0 でベースラインより悪くない。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。 SES-CD スケールの詳細は、最初の主要エンドポイントの説明に記載されています。

16週目に反応を達成した参加者の割合

反応は、12/16 週目の内視鏡反応および 16 週目の臨床反応として定義されます。 内視鏡反応: SES-CD はベースラインから少なくとも 25% 減少。 臨床反応: 1 日の平均排便回数がベースラインから少なくとも 30% 減少し、1 日の平均腹痛がベースラインより悪化していない、または 1 日の平均腹痛がベースラインから少なくとも 30% 減少し、1 日の平均排便回数がベースラインより悪化していない。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。 SES-CD スケールの詳細は、最初の主要エンドポイントの説明に記載されています。

12/16週目に内視鏡反応があった参加者の割合

内視鏡反応: SES-CD はベースラインから少なくとも 25% 減少。 SES-CD スケールの詳細は、最初の主要エンドポイントの説明に記載されています。

16週目に臨床反応を達成した参加者の割合

臨床反応: 1 日の平均排便回数がベースラインから少なくとも 30% 減少し、1 日の平均腹痛がベースラインより悪化していない、または 1 日の平均腹痛がベースラインから少なくとも 30% 減少し、1 日の平均排便回数がベースラインより悪化していない。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

ベースライン時の1日の平均排便回数が2.5以上、かつ1日の平均腹痛が2.0以上で、16週目に臨床寛解を達成した参加者の割合

臨床的寛解: 1 日の平均排便回数 ≤ 1.5 でベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 ≤ 1.0 でベースラインより悪くない。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

ベースラインでコルチコステロイドを服用し、コルチコステロイドの使用を中止し、16週目にCDAI < 150を達成した参加者の割合

CDAI は、クローン病患者の兆候と症状を定量化するために使用されます。 スコアには、排便の頻度、腹痛、一般的な健康状態のほか、合併症の存在、下痢止めの使用、腹部腫瘤の存在、ヘマトクリットおよび体重が含まれます。 CDAI は一般に 0 ～ 600 の範囲であり、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。 150 未満のスコアは寛解を示します。

ベースラインでコルチコステロイドを服用し、16週目にコルチコステロイドの使用を中止し臨床寛解を達成した参加者の割合

臨床的寛解: 1 日の平均排便回数 ≤ 1.5 でベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 ≤ 1.0 でベースラインより悪くない。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

ベースラインでコルチコステロイドを服用し、12/16週目にコルチコステロイドの使用を中止し、内視鏡的寛解を達成した参加者の割合

内視鏡的寛解：SES-CD ≤ 4 およびベースラインと比較して少なくとも 2 ポイント減少し、いかなる個別変数においてもサブスコアが 1 を超えない。 SES-CD スケールの詳細は、最初の主要エンドポイントの説明に記載されています。

導入期中の経時的な糞便カルプロテクチンレベルのベースラインからの変化

16 週目の高感度 C 反応性タンパク質 (Hs-CRP) のベースラインからの変化

導入期における炎症性腸疾患質問票（IBDQ）のベースラインからの経時的変化

IBDQ は、リッカート尺度の 32 項目で構成される疾患固有の手段です。 7 段階の回答オプションを使用した合計スコアは 32 ～ 224 の範囲であり、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上していることを示します。

ベースライン時に孤立性回腸クローン病を患い、16週目に寛解を達成した参加者の割合

寛解は、内視鏡的寛解と臨床的寛解として定義されます。 内視鏡的寛解：SES-CD ≤ 4 およびベースラインと比較して少なくとも 2 ポイント減少し、いかなる個別変数においてもサブスコアが 1 を超えない。 臨床的寛解: 1 日の平均排便回数 ≤ 1.5 でベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 ≤ 1.0 でベースラインより悪くない。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。 SES-CD スケールの詳細は、最初の主要エンドポイントの説明に記載されています。

16週目にCDAIがベースラインから100ポイント以上減少した参加者の割合

CDAI は、クローン病患者の兆候と症状を定量化するために使用されます。 スコアには、排便の頻度、腹痛、一般的な健康状態のほか、合併症の存在、下痢止めの使用、腹部腫瘤の存在、ヘマトクリットおよび体重が含まれます。 CDAI は一般に 0 ～ 600 の範囲であり、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。 150 未満のスコアは寛解を示し、450 を超えるスコアは非常に重篤な疾患を示します。

12/16週目にSES-CDまたは内視鏡的寛解においてベースラインから50%以上の減少を達成した参加者の割合

内視鏡的寛解：SES-CD ≤ 4 およびベースラインと比較して少なくとも 2 ポイント減少し、個々の変数のサブスコアが 1 を超えない。 SES-CD スケールの詳細は、最初の主要エンドポイントの説明に記載されています。

ベースラインで1日の平均排便回数が4.0以上、または1日の平均腹痛が2.0以上の参加者のうち、16週目に修正臨床寛解を達成した参加者の割合

修正臨床寛解は、1 日の平均排便回数 <= 2.8 でベースラインより悪くなく、また 1 日の平均腹痛 <= 1.0 で導入ベースラインより悪くないことと定義されました。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

12週目の腹痛評価スケールのベースラインからの変化

腹痛は腹痛評価スケールで評価され、被験者は過去 24 時間の平均腹痛を 0 (なし) ～ 10 (想像できる最悪の痛み) のスケールで評価しました。

16週目の腹痛評価スケールのベースラインからの変化

腹痛は腹痛評価スケールで評価され、被験者は過去 24 時間の平均腹痛を 0 (なし) ～ 10 (想像できる最悪の痛み) のスケールで評価しました。

52週目に寛解を達成した参加者の割合

52週目での寛解は、52週目での内視鏡的寛解と52週目での臨床的寛解の両方として定義されました。 内視鏡的寛解：SES-CD ≤ 4 およびベースラインと比較して少なくとも 2 ポイント減少し、いかなる個別変数においてもサブスコアが 1 を超えない。 臨床的寛解: 1 日の平均排便回数 ≤ 1.5 でベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 ≤ 1.0 でベースラインより悪くない。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。 このレコードの最初の主要エンドポイントの説明にある SES-CD の説明の詳細を参照してください。 この記録の結果測定 7 のレスポンダーと臨床レスポンダーの定義を参照してください。

ベースラインでコルチコステロイドを服用し、コルチコステロイドの使用を中止し、12/16週目に寛解および16週目に臨床寛解を達成した参加者の割合

寛解は、12/16 週における内視鏡的寛解、および 16 週における臨床的寛解として定義されます。 内視鏡的寛解：SES-CD ≤ 4 およびベースラインと比較して少なくとも 2 ポイント減少し、個々の変数のサブスコアが 1 を超えない。 臨床的寛解: 1 日の平均排便回数 ≤ 1.5 でベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 ≤ 1.0 でベースラインより悪くない。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。 SES-CD スケールの詳細は、最初の主要評価項目の説明に記載されています。

52週目に内視鏡的寛解を達成した参加者の割合

内視鏡的寛解：SES-CD ≤ 4 およびベースラインと比較して少なくとも 2 ポイント減少し、個々の変数のサブスコアが 1 を超えない。 SES-CD スケールの詳細は、最初の主要評価項目の説明に記載されています。

導入ベースラインで毎日の排便回数が4.0以上、または毎日の腹痛が2.0以上の被験者のうち、52週目に内視鏡的寛解と修正臨床寛解の両方を達成した参加者の割合

内視鏡的寛解は、SES-CD <= 4 および導入ベースラインに対して少なくとも 2 ポイント減少し、個々の変数のサブスコアが 1 を超えないことと定義されました。 修正臨床寛解は、1 日の平均排便回数 <= 2.8 で導入ベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 <= 1.0 で導入ベースラインより悪くないものと定義されました。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。 このレコードの最初の主要エンドポイントの説明にある SES-CD の説明の詳細を参照してください。

導入期にウパダシチニブの投与を受けた参加者のうち、延長期中に時間の経過とともに臨床的寛解を達成した参加者の割合

臨床的寛解は、1 日の平均排便回数 <= 1.5 で導入ベースラインより悪くない、および 1 日の平均腹痛 <= 1.0 で導入ベースラインより悪くないこととして定義されました。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

導入期にウパダシチニブを投与された参加者における16週目の臨床的寛解の参加者のうち、長期にわたって臨床的寛解を維持した参加者の割合

臨床的寛解は、1 日の平均排便回数 <= 1.5 で導入ベースラインより悪くない、および 1 日の平均腹痛 <= 1.0 で導入ベースラインより悪くないこととして定義されました。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

導入ベースラインで毎日の排便回数が4.0以上、または毎日の腹痛が2.0以上の参加者のうち、延長期中に時間の経過とともに修正臨床寛解を達成した参加者の割合

修正臨床寛解は、1 日の平均排便回数 <= 2.8 で導入ベースラインより悪くないこと、および 1 日の平均腹痛 <= 1.0 で導入ベースラインより悪くないことと定義されました。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

16週目の時点で臨床的修正寛解が得られ、導入ベースラインで毎日の排便回数が4.0以上、または毎日の腹痛が2.0以上である参加者のうち、延長期中に時間の経過とともに修正的臨床寛解を達成した参加者の割合

修正臨床寛解は、1 日の平均排便回数 <= 2.8 で導入ベースラインより悪くないこと、および 1 日の平均腹痛 <= 1.0 で導入ベースラインより悪くないことと定義されました。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

52週目に反応を達成した参加者の割合

52週目での反応は、52週目での内視鏡的反応と52週目での臨床反応の両方として定義されました。 内視鏡反応: SES-CD はベースラインから少なくとも 25% 減少。 臨床反応：1日の平均排便回数が導入ベースラインから少なくとも30％減少し、1日の平均腹痛が導入ベースラインより悪化していない、または1日の平均腹痛が導入ベースラインから少なくとも30％減少し、1日の平均排便回数が導入ベースラインより悪化していない。

訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。 SES-CD スケールの詳細は、最初の主要評価項目の説明に記載されています。

52週目でSES-CD ≤ 2を示した参加者の割合

SES-CD サブスコアは以下を評価します: 5 つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍の存在とサイズ。 5つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍化した表面の範囲。 5つの視覚化された腸セグメントの影響を受けた表面の範囲。 5 つの可視化された腸セグメントにおける狭窄の存在と種類。 サブスコアの範囲は 0 ～ 15 で、合計すると 0 ～ 56 の合計 SES-CD スコアになります。スコアが高いほど、粘膜炎症の重症度が高いことを示します。

52週目でSES-CD = 0となった参加者の割合

SES-CD サブスコアは以下を評価します: 5 つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍の存在とサイズ。 5つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍化した表面の範囲。 5つの視覚化された腸セグメントの影響を受けた表面の範囲。 5 つの可視化された腸セグメントにおける狭窄の存在と種類。 サブスコアの範囲は 0 ～ 15 で、合計すると 0 ～ 56 の合計 SES-CD スコアになります。スコアが高いほど、粘膜炎症の重症度が高いことを示します。

52週目に内視鏡反応が得られた参加者の割合

内視鏡反応は、導入ベースラインから少なくとも 25% 減少した SES-CD として定義されました。 SES-CD サブスコアは以下を評価します: 5 つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍の存在とサイズ。 5つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍化した表面の範囲。 5つの視覚化された腸セグメントの影響を受けた表面の範囲。 5 つの可視化された腸セグメントにおける狭窄の存在と種類。 サブスコアの範囲は 0 ～ 15 で、合計すると 0 ～ 56 の合計 SES-CD スコアになります。スコアが高いほど、粘膜炎症の重症度が高いことを示します。

52週目に内視鏡反応の向上を達成した参加者の割合

内視鏡反応の増強は、導入ベースラインからの SES-CD の 50% 以上の減少 (または導入ベースライン SES-CD が 4 の場合、導入ベースラインから少なくとも 2 ポイントの減少) として定義されました。 SES-CD サブスコアは以下を評価します: 5 つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍の存在とサイズ。 5つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍化した表面の範囲。 5つの視覚化された腸セグメントの影響を受けた表面の範囲。 5 つの可視化された腸セグメントにおける狭窄の存在と種類。 サブスコアの範囲は 0 ～ 15 で、合計すると 0 ～ 56 の合計 SES-CD スコアになります。スコアが高いほど、粘膜炎症の重症度が高いことを示します。

52週目に内視鏡による改善を達成した参加者の割合

内視鏡的改善：導入ベースラインからの SES-CD の減少 > 50%、または内視鏡的寛解。 内視鏡的寛解は、SES-CD <= 4 および導入ベースラインに対して少なくとも 2 ポイント減少し、個々の変数のサブスコアが 1 を超えないことと定義されました。 SES-CD サブスコアは以下を評価します: 5 つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍の存在とサイズ。 5つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍化した表面の範囲。 5つの視覚化された腸セグメントの影響を受けた表面の範囲。 5 つの可視化された腸セグメントにおける狭窄の存在と種類。 サブスコアの範囲は 0 ～ 15 で、合計すると 0 ～ 56 の合計 SES-CD スコアになります。スコアが高いほど、粘膜炎症の重症度が高いことを示します。

52週目に内視鏡による治癒を達成した参加者の割合

内視鏡的治癒は、導入ベースラインでSES-CD潰瘍化表面サブスコア≧1を有する被験者におけるSES-CD潰瘍化表面サブスコア0として定義された。 SES-CD サブスコアは以下を評価します: 5 つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍の存在とサイズ。 5つの可視化された腸セグメントにおける潰瘍化した表面の範囲。 5つの視覚化された腸セグメントの影響を受けた表面の範囲。 5 つの可視化された腸セグメントにおける狭窄の存在と種類。 サブスコアの範囲は 0 ～ 15 で、合計すると 0 ～ 56 の合計 SES-CD スコアになります。スコアが高いほど、粘膜炎症の重症度が高いことを示します。

延長期中に時間の経過とともに臨床反応を達成した参加者の割合

臨床反応は、導入ベースラインから少なくとも 30% 減少する 1 日の平均排便回数、および導入ベースラインよりも悪くない 1 日の平均腹痛、または導入ベースラインから少なくとも 30% 減少する 1 日の平均腹痛、および導入ベースラインより悪くない 1 日の平均排便回数と定義されました。 。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

延長期中に時間の経過とともに臨床反応の向上を達成した参加者の割合

臨床反応の増強は、1日の平均排便回数が導入ベースラインから少なくとも60％減少し、1日の平均腹痛が導入ベースラインより悪化しない、または1日の平均腹痛が導入ベースラインから少なくとも35％減少し、1日の平均排便回数が導入ベースラインより悪化しないと定義されました。ベースラインまたは修正された臨床寛解（1日の平均排便回数が2.8以下で導入ベースラインより悪くなく、かつ1日の平均腹痛が1.0以下で導入ベースラインより悪くない）。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

16週目に臨床反応が増強された参加者のうち、延長期中に長期にわたって臨床反応の増強を達成した参加者の割合

臨床反応の増強は、1日の平均排便回数が導入ベースラインから少なくとも60％減少し、1日の平均腹痛が導入ベースラインより悪化しないこと、または1日の平均腹痛が導入ベースラインから少なくとも35％減少し、1日の平均排便回数が導入ベースラインより悪化しないことと定義されました。ベースラインまたは修正された臨床寛解（1日の平均排便回数が2.8以下で導入ベースラインより悪くなく、かつ1日の平均腹痛が1.0以下で導入ベースラインより悪くない）。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

導入ベースラインで1日の平均排便回数が2.5以上、1日の平均腹痛が2.0以上の参加者のうち、延長期中に時間の経過とともに臨床的寛解を達成した参加者の割合

臨床寛解は、1 日の平均排便回数 <= 1.5 で導入ベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 <= 1.0 で導入ベースラインより悪くないこととして定義されました。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

導入ベースラインでコルチコステロイドを服用し、コルチコステロイドの使用を中止し、経時的に CDAI < 150 を達成した参加者の割合

CDAI は、クローン病患者の兆候と症状を定量化するために使用されます。 スコアには、排便の頻度、腹痛、一般的な健康状態のほか、合併症の存在、下痢止めの使用、腹部腫瘤の存在、ヘマトクリットおよび体重が含まれます。 CDAI は一般に 0 ～ 600 の範囲であり、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。 150 未満のスコアは寛解を示します。

導入ベースラインでコルチコステロイドを服用し、コルチコステロイドの使用を中止し、52週目に寛解を達成した参加者の割合

52 週目でのステロイドなし寛解は、52 週目での内視鏡的寛解と 52 週目での臨床的寛解の両方として定義されました。 内視鏡的寛解：SES-CD ≤ 4 および導入ベースラインに対して少なくとも 2 ポイント減少し、個々の変数のサブスコアが 1 を超えない。 臨床的寛解: 1 日の平均排便回数 ≤ 1.5 でベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 ≤ 1.0 で導入ベースラインより悪くない。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。 このレコードの最初の主要エンドポイントの説明にある SES-CD の説明の詳細を参照してください。

導入ベースラインでコルチコステロイドを服用し、コルチコステロイドの使用を中止し、時間の経過とともに臨床的寛解を達成した参加者の割合

ステロイドなしの臨床寛解は、1 日の平均排便回数 <= 1.5 で導入ベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 <= 1.0 で導入ベースラインより悪くないことと定義されました。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

導入ベースラインでコルチコステロイドを服用し、導入ベースラインで毎日の排便回数が4.0以上、または毎日の腹痛が2.0以上でコルチコステロイドの使用を中止し、時間の経過とともに臨床的修正寛解を達成した参加者の割合

ステロイドフリーの修正臨床寛解は、1 日の平均排便回数 <= 2.8 で導入ベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 <= 1.0 で導入ベースラインより悪くないものと定義されました。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。

導入ベースラインでコルチコステロイドを服用し、52週目にコルチコステロイドの使用を中止し、内視鏡的寛解を達成した参加者の割合

ステロイド非使用の内視鏡的寛解は、SES-CD <= 4 および導入ベースラインに対して少なくとも 2 ポイント減少し、個々の変数のサブスコアが 1 を超えないことと定義されました。 SES-CD スケールの詳細は、最初の主要評価項目の説明に記載されています。

延長フェーズ中に経時的に CDAI < 150 を達成した参加者の割合

CDAI は、クローン病患者の兆候と症状を定量化するために使用されます。 スコアには、排便の頻度、腹痛、一般的な健康状態のほか、合併症の存在、下痢止めの使用、腹部腫瘤の存在、ヘマトクリットおよび体重が含まれます。 CDAI は一般に 0 ～ 600 の範囲であり、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。 150 未満のスコアは寛解を示します。

延長フェーズ中に経時的にCDAIが導入ベースラインから70ポイント以上減少した参加者の割合

CDAI は、クローン病患者の兆候と症状を定量化するために使用されます。 スコアには、排便の頻度、腹痛、一般的な健康状態のほか、合併症の存在、下痢止めの使用、腹部腫瘤の存在、ヘマトクリットおよび体重が含まれます。 CDAI は一般に 0 ～ 600 の範囲であり、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。 CDAI 指数の 70 ポイントの減少は、ベースラインからの疾患活動性の改善を指します。

延長期中の糞便カルプロテクチンレベルの導入ベースラインからの経時的変化

延長期中の Hs-CRP の導入ベースラインからの経時的な変化

52週目のIBDQにおける導入ベースラインからの変化

IBDQ は、リッカート尺度の 32 項目で構成される疾患固有の手段です。 7 段階の回答オプションを使用した合計スコアは 32 ～ 224 の範囲であり、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上していることを示します。 IBDQ スケールには、腸症状、全身症状、感情機能、および社会的機能の 4 つのコンポーネントの下位スケールが含まれています。 各サブスケールは、それぞれ 10 ～ 70、5 ～ 35、12 ～ 84、および 5 ～ 35 の範囲の合計スコアで計算できます。

52週目のヨーロッパ生活の質（EuroQol）5次元アンケート（EQ-5D）指数スコアにおける導入ベースラインからの変化

EQ-5D は、健康関連の生活の質の尺度として使用するための標準化された機器です。 EQ-5D インデックス スコアには、健康の 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病) があります。 健康状態は、重み付けされた健康状態インデックスに変換されます。 これらの重みは、完全な健康状態が 1 の値、死亡状態が 0 の値を持つスケール上にあります。プラスの変化は、健康関連の生活の質の向上を表します。

52週目のEQ-5D VASにおける導入ベースラインからの変化

EQ-5D は、健康関連の生活の質の尺度として使用するための標準化された機器です。 EQ-5D VAS は 20 cm スケールで、エンドポイントはそれぞれ 100 と 0 に固定された「想像できる最高の健康状態」と「想像できる最悪の健康状態」とラベル付けされています。 前向きな変化は、健康関連の生活の質の向上を表します。

クローン病の腸管外症状（EIM）の総数における導入ベースラインと 52 週目のクロス集計

ベースライン (BL) および 52 週目 (Wk) で指定された数の EIM を持つ参加者の割合として表示されます。 クローン病の EIM には、貧血、自己免疫性肝炎、軸性関節症、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患、上強膜炎、結節性紅斑、虹彩炎、腎結石症、口腔アフタ性潰瘍、末梢関節症、原発性硬化性胆管炎、壊疽性膿皮症、スウィート症候群、ぶどう膜炎、静脈疾患が含まれます。血栓塞栓症。

ベースライン時に孤立性回腸クローン病を患った参加者のうち、52週目に寛解を達成した参加者の割合

52 週目での寛解は、52 週目での内視鏡的寛解、および 52 週目での臨床的寛解として定義されます。 内視鏡的寛解：SES-CD ≤ 4 およびベースラインと比較して少なくとも 2 ポイント減少し、個々の変数のサブスコアが 1 を超えない。 臨床的寛解: 1 日の平均排便回数 ≤ 1.5 でベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 ≤ 1.0 でベースラインより悪くない。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。 SES-CD スケールの詳細は、最初の主要評価項目の説明に記載されています。

ベースラインで孤立性回腸クローン病を有し、導入ベースラインで毎日の排便回数が4.0以上または毎日の腹痛が2.0以上である参加者のうち、52週目に修正臨床寛解を達成した参加者の割合

修正臨床寛解は、1 日の平均排便回数 <= 2.8 で導入ベースラインより悪くなく、かつ 1 日の平均腹痛 <= 1.0 で導入ベースラインより悪くないものと定義されました。 訪問時の非常に柔らかい/液体の便の頻度と腹痛スコアは、予定された評価訪問に先立って使用可能な 7 日間に報告された日次値の平均でした。 腹痛は 0 (なし) から 3 (重度) までの 4 段階評価で評価されました。