Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ABT-494 para la inducción de la remisión sintomática y endoscópica en sujetos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave que han respondido de manera inadecuada o son intolerantes a inmunomoduladores o terapia anti-TNF

Comparador activo: Período de inducción ABT-494 Dosis media/alta dos veces al día

Período de inducción ABT-494 Dos veces al día Dosis media/alta Dosificación oral dos veces al día

Droga: ABT-494

Dosificación oral

Otros nombres:

• Upadacitinib

Comparador activo: Extensión Fase ABT-494 Dosis Alta

Fase de extensión ABT-494 Dosis alta administrado por vía oral dos veces al día

Droga: ABT-494

Dosificación oral

Otros nombres:

• Upadacitinib

Comparador de placebos: Período de inducción Placebo

Período de inducción Placebo dosificado por vía oral dos veces al día

Droga: Placebo

Dosificación oral

Comparador activo: Período de inducción ABT-494 Dosis baja

Período de inducción ABT-494 Dosis baja administrado por vía oral dos veces al día

Droga: ABT-494

Dosificación oral

Otros nombres:

• Upadacitinib

Comparador activo: Período de inducción ABT-494 Una vez al día Dosis media/alta

Período de inducción ABT-494 Una vez al día Dosis media/alta administrado por vía oral una vez al día

Droga: ABT-494

Dosificación oral

Otros nombres:

• Upadacitinib

Comparador activo: Extensión Fase ABT-494 Dosis Baja

Fase de extensión ABT-494 Dosis baja administrado por vía oral dos veces al día

Droga: ABT-494

Dosificación oral

Otros nombres:

• Upadacitinib

Comparador activo: Período de inducción ABT-494 Dosis alta

Período de inducción ABT-494 Dosis alta administrada por vía oral dos veces al día

Droga: ABT-494

Dosificación oral

Otros nombres:

• Upadacitinib

Comparador activo: Período de inducción ABT-494 Dosis baja/media

Período de inducción ABT-494 Dosis baja/media administrada por vía oral dos veces al día

Droga: ABT-494

Dosificación oral

Otros nombres:

• Upadacitinib

Comparador activo: Extensión Fase ABT-494 Dosis Media

Fase de extensión ABT-494 Dosis media administrado por vía oral dos veces al día

Droga: ABT-494

Dosificación oral

Otros nombres:

• Upadacitinib

Porcentaje de participantes que logran la remisión endoscópica en la semana 12/16

La remisión endoscópica se determinó utilizando la puntuación endoscópica simplificada para la enfermedad de Crohn (SES-CD). Las subpuntuaciones SES-CD evalúan lo siguiente: presencia y tamaño de las úlceras en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie ulcerada en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie afectada en 5 segmentos intestinales visualizados; presencia y tipo de estrechamientos en 5 segmentos intestinales visualizados. Las subpuntuaciones van de 0 a 15 y se suman para obtener una puntuación total de SES-CD que va de 0 a 56; las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la inflamación de la mucosa. Remisión endoscópica: SES-CD ≤ 4 y reducción de al menos 2 puntos frente al valor inicial y sin subpuntuación > 1 en ninguna variable individual.

Porcentaje de participantes que logran la remisión clínica en la semana 16

Remisión clínica: frecuencia diaria promedio de heces ≤ 1,5 y no peor que el valor inicial Y dolor abdominal diario promedio ≤ 1,0 y no peor que el valor inicial. La frecuencia de las heces muy blandas/líquidas y las puntuaciones del dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que alcanzan el índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) < 150 en la semana 16

CDAI se utiliza para cuantificar los signos y síntomas de sujetos con enfermedad de Crohn. El puntaje incluye la frecuencia de deposiciones, dolor abdominal y bienestar general, así como la presencia de complicaciones, uso de antidiarreicos, presencia de masa abdominal, hematocrito y peso. CDAI generalmente varía de 0 a 600, donde las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. Una puntuación por debajo de 150 indica remisión.

Porcentaje de participantes con una disminución en CDAI ≥ 70 puntos desde el inicio en la semana 16

CDAI se utiliza para cuantificar los signos y síntomas de sujetos con enfermedad de Crohn. El puntaje incluye la frecuencia de deposiciones, dolor abdominal y bienestar general, así como la presencia de complicaciones, uso de antidiarreicos, presencia de masa abdominal, hematocrito y peso. CDAI generalmente varía de 0 a 600, donde las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. Una disminución de 70 puntos en el índice CDAI se refiere a una mejora en la actividad de la enfermedad desde el inicio.

Porcentaje de participantes que logran la remisión clínica en la semana 12

Remisión clínica: frecuencia diaria promedio de heces ≤ 1,5 y no peor que el valor inicial Y dolor abdominal diario promedio ≤ 1,0 y no peor que el valor inicial. La frecuencia de las heces muy blandas/líquidas y las puntuaciones del dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que logran la remisión en la semana 16

La remisión se define como remisión endoscópica en la semana 12/16 Y remisión clínica en la semana 16. Remisión endoscópica: SES-CD ≤ 4 y reducción de al menos 2 puntos frente al valor inicial y sin subpuntuación > 1 en ninguna variable individual. Remisión clínica: frecuencia diaria promedio de heces ≤ 1,5 y no peor que el valor inicial Y dolor abdominal diario promedio ≤ 1,0 y no peor que el valor inicial. La frecuencia de las heces muy blandas/líquidas y las puntuaciones del dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos de 0 (ninguno) a 3 (severo). Los detalles de la escala SES-CD se proporcionan en la descripción del primer criterio de valoración principal.

Porcentaje de participantes que logran una respuesta en la semana 16

La respuesta se define como la respuesta endoscópica en la Semana 12/16 Y la respuesta clínica en la Semana 16. Respuesta endoscópica: SES-CD al menos 25% de reducción desde el inicio. Respuesta clínica: reducción de la frecuencia diaria promedio de las deposiciones al menos un 30 % con respecto al valor inicial y dolor abdominal promedio diario no peor que el valor inicial O dolor abdominal promedio diario una reducción de al menos el 30 % con respecto al valor inicial y frecuencia promedio de las deposiciones diarias no peor que el valor inicial. La frecuencia de las heces muy blandas/líquidas y las puntuaciones del dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos de 0 (ninguno) a 3 (severo). Los detalles de la escala SES-CD se proporcionan en la descripción del primer criterio de valoración principal.

Porcentaje de participantes con respuesta endoscópica en la semana 12/16

Respuesta endoscópica: SES-CD al menos 25% de reducción desde el inicio. Los detalles de la escala SES-CD se proporcionan en la descripción del primer criterio de valoración principal.

Porcentaje de participantes que logran una respuesta clínica en la semana 16

Respuesta clínica: reducción de la frecuencia diaria promedio de las deposiciones al menos un 30 % con respecto al valor inicial y dolor abdominal promedio diario no peor que el valor inicial O dolor abdominal promedio diario una reducción de al menos el 30 % con respecto al valor inicial y frecuencia promedio de las deposiciones diarias no peor que el valor inicial. La frecuencia de las heces muy blandas/líquidas y las puntuaciones del dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes con una frecuencia diaria promedio de deposiciones ≥ 2,5 Y dolor abdominal diario promedio ≥ 2,0 al inicio que logran la remisión clínica en la semana 16

Remisión clínica: frecuencia diaria promedio de heces ≤ 1,5 y no peor que el valor inicial Y dolor abdominal diario promedio ≤ 1,0 y no peor que el valor inicial. La frecuencia de las heces muy blandas/líquidas y las puntuaciones del dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que tomaron corticosteroides al inicio que interrumpieron el uso de corticosteroides y alcanzaron CDAI < 150 en la semana 16

CDAI se utiliza para cuantificar los signos y síntomas de sujetos con enfermedad de Crohn. El puntaje incluye la frecuencia de deposiciones, dolor abdominal y bienestar general, así como la presencia de complicaciones, uso de antidiarreicos, presencia de masa abdominal, hematocrito y peso. CDAI generalmente varía de 0 a 600, donde las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. Una puntuación por debajo de 150 indica remisión.

Porcentaje de participantes que tomaban corticosteroides al inicio que interrumpieron el uso de corticosteroides y lograron la remisión clínica en la semana 16

Remisión clínica: frecuencia diaria promedio de heces ≤ 1,5 y no peor que el valor inicial Y dolor abdominal diario promedio ≤ 1,0 y no peor que el valor inicial. La frecuencia de las heces muy blandas/líquidas y las puntuaciones del dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que tomaron corticosteroides al inicio que interrumpieron el uso de corticosteroides y lograron la remisión endoscópica en la semana 12/16

Remisión endoscópica: SES-CD ≤ 4 y reducción de al menos 2 puntos frente al valor inicial y sin subpuntuación > 1 en ninguna variable individual. Los detalles de la escala SES-CD se proporcionan en la descripción del primer criterio de valoración principal.

Cambio desde el inicio en el nivel de calprotectina fecal a lo largo del tiempo durante la fase de inducción

Cambio desde el inicio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (Hs-CRP) en la semana 16

Cambio desde el inicio en el Cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal (IBDQ) a lo largo del tiempo durante la fase de inducción

El IBDQ es un instrumento específico de la enfermedad compuesto por 32 ítems en escala de Likert. La puntuación total varía de 32 a 224 utilizando las opciones de respuesta de 7 puntos, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.

Porcentaje de participantes con enfermedad de Crohn ileal aislada al inicio que logran la remisión en la semana 16

La remisión se define como remisión endoscópica Y remisión clínica. Remisión endoscópica: SES-CD ≤ 4 y reducción de al menos 2 puntos frente al valor inicial y sin subpuntuación > 1 en ninguna variable individual. Remisión clínica: frecuencia diaria promedio de heces ≤ 1,5 y no peor que el valor inicial Y dolor abdominal diario promedio ≤ 1,0 y no peor que el valor inicial. La frecuencia de las heces muy blandas/líquidas y las puntuaciones del dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos de 0 (ninguno) a 3 (severo). Los detalles de la escala SES-CD se proporcionan en la descripción del primer criterio de valoración principal.

Porcentaje de participantes con una disminución en CDAI ≥ 100 puntos desde el inicio en la semana 16

CDAI se utiliza para cuantificar los signos y síntomas de sujetos con enfermedad de Crohn. El puntaje incluye la frecuencia de deposiciones, dolor abdominal y bienestar general, así como la presencia de complicaciones, uso de antidiarreicos, presencia de masa abdominal, hematocrito y peso. CDAI generalmente varía de 0 a 600, donde las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. Una puntuación inferior a 150 indica remisión y una puntuación superior a 450 indica enfermedad muy grave.

Porcentaje de participantes que logran una reducción > 50 % desde el inicio en SES-CD o remisión endoscópica en la semana 12/16

Remisión endoscópica: SES-CD ≤ 4 y reducción de al menos dos puntos frente al valor inicial y sin subpuntuación > 1 en ninguna variable individual. Los detalles de la escala SES-CD se proporcionan en la descripción del primer criterio de valoración principal.

Porcentaje de participantes que logran una remisión clínica modificada en la semana 16 entre los participantes con una frecuencia de deposiciones diaria promedio ≥ 4,0 o dolor abdominal diario promedio ≥ 2,0 al inicio

La remisión clínica modificada se definió como una frecuencia de deposiciones diaria promedio <= 2,8 y no peor que el valor inicial y dolor abdominal diario promedio <= 1,0 y no peor que el valor inicial de inducción. La frecuencia de las heces muy blandas/líquidas y las puntuaciones del dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Cambio desde el inicio en la escala de calificación del dolor abdominal en la semana 12

El dolor abdominal se evaluó en una escala de calificación de dolor abdominal, donde los sujetos calificaron su dolor abdominal promedio durante las últimas 24 horas en una escala de 0 (ninguno) a 10 (el peor dolor imaginable).

Cambio desde el inicio en la escala de calificación del dolor abdominal en la semana 16

El dolor abdominal se evaluó en una escala de calificación de dolor abdominal, donde los sujetos calificaron su dolor abdominal promedio durante las últimas 24 horas en una escala de 0 (ninguno) a 10 (el peor dolor imaginable).

Porcentaje de participantes que logran la remisión en la semana 52

La remisión en la Semana 52 se definió tanto como la remisión endoscópica en la Semana 52 como la remisión clínica en la Semana 52. Remisión endoscópica: SES-CD ≤ 4 y reducción de al menos 2 puntos frente al valor inicial y sin subpuntuación > 1 en ninguna variable individual. Remisión clínica: frecuencia diaria promedio de heces ≤ 1,5 y no peor que el valor inicial Y dolor abdominal diario promedio ≤ 1,0 y no peor que el valor inicial. La frecuencia de las heces muy blandas/líquidas y las puntuaciones del dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos de 0 (ninguno) a 3 (severo). Consulte los detalles de la descripción de SES-CD en la descripción del primer criterio de valoración principal de este registro. Consulte las definiciones de respondedor y respondedor clínico en la Medida de resultado 7 de este registro.

Porcentaje de participantes que tomaron corticosteroides al inicio del estudio que interrumpieron el uso de corticosteroides y lograron la remisión en la semana 12/16 y la remisión clínica en la semana 16

La remisión se define como la remisión endoscópica en la semana 12/16 Y la remisión clínica en la semana 16. Remisión endoscópica: SES-CD ≤ 4 y reducción de al menos 2 puntos versus el valor inicial y sin subpuntuación> 1 en ninguna variable individual. Remisión clínica: frecuencia promedio diaria de deposiciones ≤ 1,5 y no peor que el valor inicial Y dolor abdominal promedio diario ≤ 1,0 y no peor que el valor inicial. La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo). Los detalles de la escala SES-CD se proporcionan en la descripción del primer criterio de valoración principal.

Porcentaje de participantes que logran la remisión endoscópica en la semana 52

Remisión endoscópica: SES-CD ≤ 4 y reducción de al menos 2 puntos versus el valor inicial y sin subpuntuación> 1 en ninguna variable individual. Los detalles de la escala SES-CD se proporcionan en la descripción del primer criterio de valoración principal.

Porcentaje de participantes que lograron tanto la remisión endoscópica como la remisión clínica modificada en la semana 52 entre sujetos con una frecuencia diaria de deposiciones ≥ 4,0 o dolor abdominal diario ≥ 2,0 al inicio de la inducción

La remisión endoscópica se definió como SES-CD <= 4 y una reducción de al menos 2 puntos versus el valor inicial de inducción y ninguna subpuntuación > 1 en ninguna variable individual. La remisión clínica modificada se definió como una frecuencia diaria promedio de deposiciones <= 2,8 y no peor que el valor inicial de inducción Y dolor abdominal diario promedio <= 1,0 y no peor que el valor inicial de inducción. La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo). Consulte los detalles de la descripción de SES-CD en la descripción del primer criterio de valoración principal de este registro.

Porcentaje de participantes que logran la remisión clínica con el tiempo durante la fase de extensión en participantes que reciben upadacitinib en inducción

La remisión clínica se definió como una frecuencia diaria promedio de deposiciones <= 1,5 y no peor que el valor inicial de inducción y un dolor abdominal diario promedio <= 1,0 y no peor que el valor inicial de inducción. La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que mantienen la remisión clínica a lo largo del tiempo entre los participantes en remisión clínica en la semana 16 en los participantes que recibieron upadacitinib en inducción

La remisión clínica se definió como una frecuencia diaria promedio de deposiciones <= 1,5 y no peor que el valor inicial de inducción y un dolor abdominal diario promedio <= 1,0 y no peor que el valor inicial de inducción. La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que logran una remisión clínica modificada a lo largo del tiempo durante la fase de extensión entre participantes con una frecuencia diaria de deposiciones ≥ 4,0 o dolor abdominal diario ≥ 2,0 al inicio de la inducción

La remisión clínica modificada se definió como una frecuencia diaria promedio de deposiciones <= 2,8 y no peor que el valor inicial de inducción y un dolor abdominal diario promedio <= 1,0 y no peor que el valor inicial de inducción. La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que logran la remisión clínica modificada a lo largo del tiempo durante la fase de extensión entre los participantes en remisión clínica modificada en la semana 16 y frecuencia diaria de deposiciones ≥ 4,0 o dolor abdominal diario ≥ 2,0 al inicio de la inducción

La remisión clínica modificada se definió como una frecuencia diaria promedio de deposiciones <= 2,8 y no peor que el valor inicial de inducción y un dolor abdominal diario promedio <= 1,0 y no peor que el valor inicial de inducción. La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que logran una respuesta en la semana 52

La respuesta en la Semana 52 se definió como la respuesta endoscópica en la Semana 52 y la respuesta clínica en la Semana 52. Respuesta endoscópica: SES-CD con al menos una reducción del 25 % con respecto al valor inicial. Respuesta clínica: frecuencia promedio diaria de deposiciones con una reducción de al menos un 30 % con respecto al valor inicial de inducción y dolor abdominal promedio diario no peor que el valor inicial de inducción O dolor abdominal promedio diario con una reducción de al menos un 30 % con respecto al valor inicial de inducción y frecuencia promedio diaria de deposiciones no peor que el valor inicial de inducción.

La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo). Los detalles de la escala SES-CD se proporcionan en la descripción del primer criterio de valoración principal.

Porcentaje de participantes con SES-CD ≤ 2 en la semana 52

Las subpuntuaciones de SES-CD evalúan lo siguiente: presencia y tamaño de úlceras en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie ulcerada en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie afectada en 5 segmentos intestinales visualizados; presencia y tipo de estrechamientos en 5 segmentos intestinales visualizados. Las subpuntuaciones varían de 0 a 15 y se suman para obtener una puntuación total de SES-CD de 0 a 56; puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la inflamación de la mucosa.

Porcentaje de participantes con SES-CD = 0 en la semana 52

Las subpuntuaciones de SES-CD evalúan lo siguiente: presencia y tamaño de úlceras en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie ulcerada en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie afectada en 5 segmentos intestinales visualizados; presencia y tipo de estrechamientos en 5 segmentos intestinales visualizados. Las subpuntuaciones varían de 0 a 15 y se suman para obtener una puntuación total de SES-CD de 0 a 56; puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la inflamación de la mucosa.

Porcentaje de participantes que logran una respuesta endoscópica en la semana 52

La respuesta endoscópica se definió como SES-CD con una reducción de al menos el 25% desde el inicio de inducción. Las subpuntuaciones de SES-CD evalúan lo siguiente: presencia y tamaño de úlceras en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie ulcerada en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie afectada en 5 segmentos intestinales visualizados; presencia y tipo de estrechamientos en 5 segmentos intestinales visualizados. Las subpuntuaciones varían de 0 a 15 y se suman para obtener una puntuación total de SES-CD de 0 a 56; puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la inflamación de la mucosa.

Porcentaje de participantes que logran una respuesta endoscópica mejorada en la semana 52

La respuesta endoscópica mejorada se definió como una reducción del SES-CD desde el valor inicial de inducción > 50 % (o para un SES-CD inicial de inducción de 4, al menos una reducción de 2 puntos desde el valor inicial de inducción). Las subpuntuaciones de SES-CD evalúan lo siguiente: presencia y tamaño de úlceras en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie ulcerada en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie afectada en 5 segmentos intestinales visualizados; presencia y tipo de estrechamientos en 5 segmentos intestinales visualizados. Las subpuntuaciones varían de 0 a 15 y se suman para obtener una puntuación total de SES-CD de 0 a 56; puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la inflamación de la mucosa.

Porcentaje de participantes que logran una mejora endoscópica en la semana 52

Mejora endoscópica: reducción de SES-CD desde el inicio de inducción> 50% o remisión endoscópica. La remisión endoscópica se definió como SES-CD <= 4 y una reducción de al menos 2 puntos versus el valor inicial de inducción y ninguna subpuntuación > 1 en ninguna variable individual. Las subpuntuaciones de SES-CD evalúan lo siguiente: presencia y tamaño de úlceras en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie ulcerada en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie afectada en 5 segmentos intestinales visualizados; presencia y tipo de estrechamientos en 5 segmentos intestinales visualizados. Las subpuntuaciones varían de 0 a 15 y se suman para obtener una puntuación total de SES-CD de 0 a 56; puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la inflamación de la mucosa.

Porcentaje de participantes que logran la curación endoscópica en la semana 52

La curación endoscópica se definió como una subpuntuación de superficie ulcerada de SES-CD de 0 en sujetos con una subpuntuación de superficie ulcerada de SES-CD >= 1 al inicio de la inducción. Las subpuntuaciones de SES-CD evalúan lo siguiente: presencia y tamaño de úlceras en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie ulcerada en 5 segmentos intestinales visualizados; extensión de la superficie afectada en 5 segmentos intestinales visualizados; presencia y tipo de estrechamientos en 5 segmentos intestinales visualizados. Las subpuntuaciones varían de 0 a 15 y se suman para obtener una puntuación total de SES-CD de 0 a 56; puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la inflamación de la mucosa.

Porcentaje de participantes que logran una respuesta clínica con el tiempo durante la fase de extensión

La respuesta clínica se definió como una frecuencia promedio diaria de deposiciones con una reducción de al menos un 30 % con respecto al valor inicial de inducción y un dolor abdominal promedio diario no peor que el valor inicial de inducción O dolor abdominal promedio diario con una reducción de al menos un 30 % con respecto al valor inicial de inducción y una frecuencia promedio diaria de deposiciones no peor que el valor inicial de inducción. . La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que logran una respuesta clínica mejorada con el tiempo durante la fase de extensión

La respuesta clínica mejorada se definió como una frecuencia diaria promedio de deposiciones con una reducción de al menos un 60 % desde el inicio de la inducción y un dolor abdominal diario promedio no peor que el inicio de la inducción O un dolor abdominal diario promedio con una reducción de al menos un 35 % desde el inicio de la inducción y una frecuencia de deposiciones diaria promedio no peor que la inducción. Remisión clínica inicial o modificada (frecuencia diaria promedio de deposiciones ≤ 2,8 y no peor que la línea base de inducción Y dolor abdominal promedio diario ≤ 1,0 y no peor que la línea base de inducción). La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que logran una respuesta clínica mejorada con el tiempo durante la fase de extensión entre los participantes en la respuesta clínica mejorada en la semana 16

La respuesta clínica mejorada se definió como una frecuencia promedio diaria de deposiciones con una reducción de al menos un 60 % con respecto al valor inicial de inducción y un dolor abdominal promedio diario no peor que el valor inicial de inducción o un dolor abdominal promedio diario con una reducción de al menos un 35 % con respecto al valor inicial de inducción y una frecuencia promedio diaria de deposiciones no peor que la inducción. Remisión clínica inicial o modificada (frecuencia diaria promedio de deposiciones ≤ 2,8 y no peor que la línea base de inducción Y dolor abdominal promedio diario ≤ 1,0 y no peor que la línea base de inducción). La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que logran la remisión clínica con el tiempo durante la fase de extensión entre participantes con una frecuencia diaria promedio de deposiciones ≥ 2,5 y dolor abdominal diario promedio ≥ 2,0 al inicio de la inducción

La remisión clínica se definió como una frecuencia diaria promedio de deposiciones <= 1,5 y no peor que el valor inicial de inducción Y un dolor abdominal promedio diario <= 1,0 y no peor que el valor inicial de inducción. La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que tomaron corticosteroides al inicio de la inducción que interrumpieron el uso de corticosteroides y alcanzaron un CDAI < 150 con el tiempo

CDAI se utiliza para cuantificar los signos y síntomas de sujetos con enfermedad de Crohn. La puntuación incluye la frecuencia de las deposiciones, el dolor abdominal y el bienestar general, así como la presencia de complicaciones, uso de antidiarreicos, presencia de masa abdominal, hematocrito y peso. El CDAI generalmente oscila entre 0 y 600, donde las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. Una puntuación inferior a 150 indica remisión.

Porcentaje de participantes que tomaron corticosteroides al inicio de la inducción que interrumpieron el uso de corticosteroides y lograron la remisión en la semana 52

La remisión sin esteroides en la Semana 52 se definió como la remisión endoscópica en la Semana 52 y la remisión clínica en la Semana 52. Remisión endoscópica: SES-CD ≤ 4 y reducción de al menos 2 puntos versus el valor inicial de inducción y sin subpuntuación> 1 en ninguna variable individual. Remisión clínica: frecuencia promedio diaria de deposiciones ≤ 1,5 y no peor que el valor inicial Y dolor abdominal promedio diario ≤ 1,0 y no peor que el valor inicial de inducción. La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo). Consulte los detalles de la descripción de SES-CD en la descripción del primer criterio de valoración principal de este registro.

Porcentaje de participantes que tomaron corticosteroides al inicio de la inducción que interrumpieron el uso de corticosteroides y lograron la remisión clínica con el tiempo

La remisión clínica libre de esteroides se definió como una frecuencia diaria promedio de deposiciones <= 1,5 y no peor que el valor inicial de inducción Y un dolor abdominal diario promedio <= 1,0 y no peor que el valor inicial de inducción. La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que tomaron corticosteroides al inicio de la inducción y con una frecuencia diaria de deposiciones ≥ 4,0 o dolor abdominal diario ≥ 2,0 al inicio de la inducción que interrumpieron el uso de corticosteroides y lograron una remisión clínica modificada con el tiempo

La remisión clínica modificada sin esteroides se definió como una frecuencia diaria promedio de deposiciones <= 2,8 y no peor que el valor inicial de inducción Y un dolor abdominal diario promedio <= 1,0 y no peor que el valor inicial de inducción. La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo).

Porcentaje de participantes que tomaron corticosteroides al inicio de la inducción que interrumpieron el uso de corticosteroides y lograron la remisión endoscópica en la semana 52

La remisión endoscópica sin esteroides se definió como SES-CD <= 4 y una reducción de al menos 2 puntos versus el valor inicial de inducción y ninguna subpuntuación > 1 en ninguna variable individual. Los detalles de la escala SES-CD se proporcionan en la descripción del primer criterio de valoración principal.

Porcentaje de participantes que logran CDAI < 150 con el tiempo durante la fase de extensión

CDAI se utiliza para cuantificar los signos y síntomas de sujetos con enfermedad de Crohn. La puntuación incluye la frecuencia de las deposiciones, el dolor abdominal y el bienestar general, así como la presencia de complicaciones, uso de antidiarreicos, presencia de masa abdominal, hematocrito y peso. El CDAI generalmente oscila entre 0 y 600, donde las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. Una puntuación inferior a 150 indica remisión.

Porcentaje de participantes con una disminución del CDAI ≥ 70 puntos desde el inicio de inducción a lo largo del tiempo durante la fase de extensión

CDAI se utiliza para cuantificar los signos y síntomas de sujetos con enfermedad de Crohn. La puntuación incluye la frecuencia de las deposiciones, el dolor abdominal y el bienestar general, así como la presencia de complicaciones, uso de antidiarreicos, presencia de masa abdominal, hematocrito y peso. El CDAI generalmente oscila entre 0 y 600, donde las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. Una disminución de 70 puntos en el índice CDAI se refiere a una mejora en la actividad de la enfermedad desde el inicio.

Cambio desde el valor inicial de inducción en el nivel de calprotectina fecal a lo largo del tiempo durante la fase de extensión

Cambio desde el valor inicial de inducción en Hs-CRP a lo largo del tiempo durante la fase de extensión

Cambio desde el inicio de inducción en IBDQ en la semana 52

El IBDQ es un instrumento específico de enfermedad compuesto por 32 ítems en escala Likert. La puntuación total oscila entre 32 y 224 utilizando las opciones de respuesta de 7 puntos, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud. La escala IBDQ contiene 4 subescalas componentes: síntomas intestinales, síntomas sistémicos, función emocional y función social. Cada subescala se puede calcular con puntuaciones totales que van de 10 a 70, 5 a 35, 12 a 84 y 5 a 35, respectivamente.

Cambio desde el inicio de inducción en la puntuación del índice del Cuestionario de 5 dimensiones de la calidad de vida europea (EuroQol) (EQ-5D) en la semana 52

El EQ-5D es un instrumento estandarizado para su uso como medida de la calidad de vida relacionada con la salud. El índice EQ-5D tiene cinco dimensiones de salud (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión). Los estados de salud se convierten en un índice de estado de salud ponderado. Estos pesos se encuentran en una escala en la que la salud plena tiene un valor de 1 y la muerte tiene un valor de 0. Un cambio positivo representa una mejora en la calidad de vida relacionada con la salud.

Cambio desde el valor inicial de inducción en EQ-5D VAS en la semana 52

El EQ-5D es un instrumento estandarizado para su uso como medida de la calidad de vida relacionada con la salud. El EQ-5D VAS es una escala de 20 cm con criterios de valoración denominados "mejor salud imaginable" y "peor salud imaginable" anclados en 100 y 0, respectivamente. Un cambio positivo representa una mejora en la calidad de vida relacionada con la salud.

Tabulación cruzada del valor inicial de inducción y la semana 52 en el número total de manifestaciones extraintestinales (EIM) de la enfermedad de Crohn

Presentado como porcentaje de participantes con un número determinado de EIM al inicio (BL) y la semana (semana) 52. Las EIM de la enfermedad de Crohn incluyeron anemia, hepatitis autoinmune, artropatía axial, bronquiectasias, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, epiescleritis, eritema nudoso, iritis, nefrolitiasis, úlceras aftosas orales, artropatía periférica, colangitis esclerosante primaria, pioderma gangrenoso, síndrome de Sweet, uveítis y enfermedad venosa. tromboembolismo.

Porcentaje de participantes que logran la remisión en la semana 52 entre los participantes con enfermedad de Crohn ileal aislada al inicio

La remisión en la semana 52 se define como la remisión endoscópica en la semana 52 Y la remisión clínica en la semana 52. Remisión endoscópica: SES-CD ≤ 4 y reducción de al menos 2 puntos versus el valor inicial y sin subpuntuación> 1 en ninguna variable individual. Remisión clínica: frecuencia promedio diaria de deposiciones ≤ 1,5 y no peor que el valor inicial Y dolor abdominal promedio diario ≤ 1,0 y no peor que el valor inicial. La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo). Los detalles de la escala SES-CD se proporcionan en la descripción del primer criterio de valoración principal.

Porcentaje de participantes que lograron la remisión clínica modificada en la semana 52 entre participantes con enfermedad de Crohn ileal aislada al inicio y frecuencia diaria de deposiciones ≥ 4,0 o dolor abdominal diario ≥ 2,0 al inicio de la inducción

La remisión clínica modificada se definió como una frecuencia diaria promedio de deposiciones <= 2,8 y no peor que el valor inicial de inducción Y dolor abdominal diario promedio <= 1,0 y no peor que el valor inicial de inducción. La frecuencia de las deposiciones muy blandas/líquidas y las puntuaciones de dolor abdominal en una visita fueron el promedio de los valores diarios informados durante los 7 días útiles anteriores a la visita de evaluación programada. El dolor abdominal se calificó en una escala de 4 puntos, de 0 (ninguno) a 3 (severo).