Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ABT-494 pro indukci symptomatické a endoskopické remise u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou, kteří nedostatečně reagovali na imunomodulátory nebo anti-TNF terapii nebo je netolerovali

Aktivní komparátor: Indukční období ABT-494 dvakrát denně střední/vysoká dávka

Indukční období ABT-494 dvakrát denně Střední/vysoká dávka perorálně podávaná dvakrát denně

Lék: ABT-494

Orální dávkování

Ostatní jména:

• Upadacitinib

Aktivní komparátor: Fáze prodloužení ABT-494 High Dose

Fáze prodloužení ABT-494 Vysoká dávka perorálně dávkovaná dvakrát denně

Lék: ABT-494

Orální dávkování

Ostatní jména:

• Upadacitinib

Komparátor placeba: Placebo indukčního období

Indukční období Placebo perorálně podávané dvakrát denně

Lék: Placebo

Orální dávkování

Aktivní komparátor: Indukční období ABT-494 Nízká dávka

Indukční období ABT-494 Nízká dávka perorálně podávaná dvakrát denně

Lék: ABT-494

Orální dávkování

Ostatní jména:

• Upadacitinib

Aktivní komparátor: Indukční období ABT-494 Střední/vysoká dávka jednou denně

Indukční období ABT-494 Jednou denně Střední/vysoká dávka perorálně podávaná jednou denně

Lék: ABT-494

Orální dávkování

Ostatní jména:

• Upadacitinib

Aktivní komparátor: Fáze prodloužení ABT-494 Low Dose

Fáze prodloužení ABT-494 Nízká dávka perorálně podávaná dvakrát denně

Lék: ABT-494

Orální dávkování

Ostatní jména:

• Upadacitinib

Aktivní komparátor: Indukční období ABT-494 Vysoká dávka

Indukční období ABT-494 Vysoká dávka perorálně podávaná dvakrát denně

Lék: ABT-494

Orální dávkování

Ostatní jména:

• Upadacitinib

Aktivní komparátor: Indukční období ABT-494 Nízká/střední dávka

Indukční období ABT-494 Nízká/střední dávka perorálně podávaná dvakrát denně

Lék: ABT-494

Orální dávkování

Ostatní jména:

• Upadacitinib

Aktivní komparátor: Fáze prodloužení ABT-494 Střední dávka

Fáze prodloužení ABT-494 Střední dávka perorálně dávkovaná dvakrát denně

Lék: ABT-494

Orální dávkování

Ostatní jména:

• Upadacitinib

Procento účastníků, kteří dosáhli endoskopické remise v týdnu 12/16

Endoskopická remise byla stanovena pomocí zjednodušeného endoskopického skóre pro Crohnovu nemoc (SES-CD). SES-CD dílčí skóre hodnotí následující: přítomnost a velikost vředů v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah ulcerovaného povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah postiženého povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; přítomnost a typ zúžení v 5 vizualizovaných segmentech střeva. Dílčí skóre se pohybují od 0 do 15 a jsou sečteny pro celkové skóre SES-CD v rozsahu od 0 do 56; vyšší skóre ukazuje na větší závažnost zánětu sliznice. Endoskopická remise: SES-CD ≤ 4 a alespoň 2-bodové snížení oproti výchozí hodnotě a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné.

Procento účastníků, kteří dosáhli klinické remise v 16. týdnu

Klinická remise: průměrná denní frekvence stolice ≤ 1,5 a ne horší než výchozí hodnota A průměrná denní bolest břicha ≤ 1,0 a ne horší než výchozí hodnota. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků, kteří dosáhli indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) < 150 v týdnu 16

CDAI se používá ke kvantifikaci příznaků a symptomů pacientů s Crohnovou chorobou. Skóre zahrnuje frekvenci stolic, bolesti břicha a celkovou pohodu, dále přítomnost komplikací, použití antidiaroik, přítomnost břišní hmoty, hematokrit a hmotnost. CDAI se obecně pohybuje od 0 do 600, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění. Skóre pod 150 znamená remisi.

Procento účastníků s poklesem CDAI ≥ 70 bodů oproti výchozímu stavu v 16. týdnu

CDAI se používá ke kvantifikaci příznaků a symptomů pacientů s Crohnovou chorobou. Skóre zahrnuje frekvenci stolic, bolesti břicha a celkovou pohodu, dále přítomnost komplikací, použití antidiaroik, přítomnost břišní hmoty, hematokrit a hmotnost. CDAI se obecně pohybuje od 0 do 600, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění. Snížení indexu CDAI o 70 bodů znamená zlepšení aktivity onemocnění oproti výchozí hodnotě.

Procento účastníků, kteří dosáhli klinické remise v týdnu 12

Klinická remise: průměrná denní frekvence stolice ≤ 1,5 a ne horší než výchozí hodnota A průměrná denní bolest břicha ≤ 1,0 a ne horší než výchozí hodnota. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků, kteří dosáhli remise v 16. týdnu

Remise je definována jako endoskopická remise v týdnu 12/16 A klinická remise v týdnu 16. Endoskopická remise: SES-CD ≤ 4 a alespoň 2-bodové snížení oproti výchozí hodnotě a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné. Klinická remise: průměrná denní frekvence stolice ≤ 1,5 a ne horší než výchozí hodnota A průměrná denní bolest břicha ≤ 1,0 a ne horší než výchozí hodnota. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná). Podrobnosti o škále SES-CD jsou uvedeny v popisu prvního primárního koncového bodu.

Procento účastníků, kteří dosáhnou odpovědi v 16. týdnu

Odpověď je definována jako endoskopická odpověď v týdnu 12/16 A klinická odpověď v týdnu 16. Endoskopická odezva: SES-CD alespoň 25% snížení oproti výchozí hodnotě. Klinická odpověď: průměrná denní frekvence stolice alespoň 30% snížení oproti výchozí hodnotě a průměrná denní bolest břicha není horší než výchozí hodnota NEBO průměrná denní bolest břicha alespoň 30% snížení oproti výchozí hodnotě a průměrná denní frekvence stolice není horší než výchozí hodnota. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná). Podrobnosti o škále SES-CD jsou uvedeny v popisu prvního primárního koncového bodu.

Procento účastníků s endoskopickou odezvou v týdnu 12/16

Endoskopická odezva: SES-CD alespoň 25% snížení oproti výchozí hodnotě. Podrobnosti o škále SES-CD jsou uvedeny v popisu prvního primárního koncového bodu.

Procento účastníků, kteří dosáhnou klinické odpovědi v 16. týdnu

Klinická odpověď: průměrná denní frekvence stolice alespoň 30% snížení oproti výchozí hodnotě a průměrná denní bolest břicha není horší než výchozí hodnota NEBO průměrná denní bolest břicha alespoň 30% snížení oproti výchozí hodnotě a průměrná denní frekvence stolice není horší než výchozí hodnota. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků s průměrnou denní frekvencí stolice ≥ 2,5 A průměrnou denní bolestí břicha ≥ 2,0 ve výchozím stavu, kteří dosáhli klinické remise v 16. týdnu

Klinická remise: průměrná denní frekvence stolice ≤ 1,5 a ne horší než výchozí hodnota A průměrná denní bolest břicha ≤ 1,0 a ne horší než výchozí hodnota. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků užívajících na začátku kortikosteroidy, kteří přestali užívat kortikosteroidy a dosáhli CDAI < 150 v týdnu 16

CDAI se používá ke kvantifikaci příznaků a symptomů pacientů s Crohnovou chorobou. Skóre zahrnuje frekvenci stolic, bolesti břicha a celkovou pohodu, dále přítomnost komplikací, použití antidiaroik, přítomnost břišní hmoty, hematokrit a hmotnost. CDAI se obecně pohybuje od 0 do 600, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění. Skóre pod 150 znamená remisi.

Procento účastníků užívajících kortikosteroidy na začátku, kteří přestali užívat kortikosteroidy a dosáhli klinické remise v 16. týdnu

Klinická remise: průměrná denní frekvence stolice ≤ 1,5 a ne horší než výchozí hodnota A průměrná denní bolest břicha ≤ 1,0 a ne horší než výchozí hodnota. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků užívajících kortikosteroidy na začátku, kteří přestali užívat kortikosteroidy a dosáhli endoskopické remise v týdnu 12/16

Endoskopická remise: SES-CD ≤ 4 a alespoň 2-bodové snížení oproti výchozí hodnotě a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné. Podrobnosti o škále SES-CD jsou uvedeny v popisu prvního primárního koncového bodu.

Změna hladiny fekálního kalprotektinu od výchozí hodnoty v průběhu času během indukční fáze

Změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (Hs-CRP) v týdnu 16

Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro zánětlivé onemocnění střev (IBDQ) v průběhu času během indukční fáze

IBDQ je nástroj specifický pro onemocnění složený z 32 položek podle Likertovy škály. Celkové skóre se pohybuje od 32 do 224 pomocí 7bodových možností odpovědi, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.

Procento účastníků s izolovanou ileální Crohnovou chorobou na začátku, kteří dosáhli remise v týdnu 16

Remise je definována jako endoskopická remise A klinická remise. Endoskopická remise: SES-CD ≤ 4 a alespoň 2-bodové snížení oproti výchozí hodnotě a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné. Klinická remise: průměrná denní frekvence stolice ≤ 1,5 a ne horší než výchozí hodnota A průměrná denní bolest břicha ≤ 1,0 a ne horší než výchozí hodnota. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná). Podrobnosti o škále SES-CD jsou uvedeny v popisu prvního primárního koncového bodu.

Procento účastníků s poklesem CDAI ≥ 100 bodů oproti základnímu stavu v 16. týdnu

CDAI se používá ke kvantifikaci příznaků a symptomů pacientů s Crohnovou chorobou. Skóre zahrnuje frekvenci stolic, bolesti břicha a celkovou pohodu, dále přítomnost komplikací, použití antidiaroik, přítomnost břišní hmoty, hematokrit a hmotnost. CDAI se obecně pohybuje od 0 do 600, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění. Skóre pod 150 znamená remisi a skóre nad 450 znamená velmi závažné onemocnění.

Procento účastníků, kteří dosáhnou > 50% snížení výchozí hodnoty SES-CD nebo endoskopické remise v týdnu 12/16

Endoskopická remise: SES-CD ≤ 4 a alespoň dvoubodové snížení oproti výchozí hodnotě a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné. Podrobnosti o škále SES-CD jsou uvedeny v popisu prvního primárního koncového bodu.

Procento účastníků, kteří dosáhnou modifikované klinické remise v 16. týdnu mezi účastníky s průměrnou denní frekvencí stolice ≥ 4,0 nebo průměrnou denní bolestí břicha ≥ 2,0 ve výchozím stavu

Modifikovaná klinická remise byla definována jako průměrná denní frekvence stolice <= 2,8 a ne horší než výchozí hodnota a průměrná denní bolest břicha <= 1,0 a ne horší než výchozí hodnota indukce. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Změna od výchozí hodnoty na stupnici hodnocení bolesti břicha v týdnu 12

Bolest břicha byla hodnocena na hodnotící stupnici bolesti břicha, kde subjekty hodnotily svou průměrnou bolest břicha za posledních 24 hodin na stupnici od 0 (žádná) do 10 (nejhorší představitelná bolest).

Změna od výchozí hodnoty na stupnici hodnocení bolesti břicha v týdnu 16

Bolest břicha byla hodnocena na hodnotící stupnici bolesti břicha, kde subjekty hodnotily svou průměrnou bolest břicha za posledních 24 hodin na stupnici od 0 (žádná) do 10 (nejhorší představitelná bolest).

Procento účastníků, kteří dosáhli remise v 52. týdnu

Remise v 52. týdnu byla definována jako endoskopická remise v 52. týdnu a klinická remise v 52. týdnu. Endoskopická remise: SES-CD ≤ 4 a alespoň 2-bodové snížení oproti výchozí hodnotě a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné. Klinická remise: průměrná denní frekvence stolice ≤ 1,5 a ne horší než výchozí hodnota A průměrná denní bolest břicha ≤ 1,0 a ne horší než výchozí hodnota. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná). Viz podrobnosti popisu SES-CD v popisu prvního primárního koncového bodu tohoto záznamu. Viz definice respondérů a klinických respondérů ve výstupním opatření 7 tohoto záznamu.

Procento účastníků užívajících kortikosteroidy na začátku, kteří přestali užívat kortikosteroidy a dosáhli remise v týdnu 12/16 a klinické remise v týdnu 16

Remise je definována jako endoskopická remise v týdnu 12/16 A klinická remise v týdnu 16. Endoskopická remise: SES-CD ≤ 4 a alespoň 2-bodové snížení oproti výchozí hodnotě a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné. Klinická remise: průměrná denní frekvence stolice ≤ 1,5 a ne horší než výchozí hodnota A průměrná denní bolest břicha ≤ 1,0 a ne horší než výchozí hodnota. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná). Podrobnosti o škále SES-CD jsou uvedeny v popisu prvního primárního koncového bodu.

Procento účastníků, kteří dosáhli endoskopické remise v 52. týdnu

Endoskopická remise: SES-CD ≤ 4 a alespoň 2-bodové snížení oproti výchozí hodnotě a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné. Podrobnosti o škále SES-CD jsou uvedeny v popisu prvního primárního koncového bodu.

Procento účastníků, kteří dosáhli endoskopické remise i modifikované klinické remise v 52. týdnu mezi subjekty s denní frekvencí stolice ≥ 4,0 nebo denní bolestí břicha ≥ 2,0 na začátku indukce

Endoskopická remise byla definována jako SES-CD <= 4 a alespoň 2 body snížení oproti výchozí hodnotě indukce a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné. Modifikovaná klinická remise byla definována jako průměrná denní frekvence stolice <= 2,8 a ne horší než výchozí hodnota indukce A průměrná denní bolest břicha <= 1,0 a ne horší než výchozí hodnota indukce. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná). Viz podrobnosti popisu SES-CD v popisu prvního primárního koncového bodu tohoto záznamu.

Procento účastníků, kteří během fáze prodloužení dosáhnou klinické remise, u účastníků, kteří dostávají upadacitinib při indukci

Klinická remise byla definována jako průměrná denní frekvence stolice <= 1,5 a ne horší než výchozí hodnota indukce a průměrná denní bolest břicha <= 1,0 a ne horší než výchozí hodnota indukce. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků, kteří si udržují klinickou remisi v průběhu času mezi účastníky klinické remise v 16. týdnu u účastníků užívajících upadacitinib při indukci

Klinická remise byla definována jako průměrná denní frekvence stolice <= 1,5 a ne horší než výchozí hodnota indukce a průměrná denní bolest břicha <= 1,0 a ne horší než výchozí hodnota indukce. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků, kteří dosáhnou modifikované klinické remise v průběhu času během fáze prodloužení mezi účastníky s denní frekvencí stolice ≥ 4,0 nebo denní bolestí břicha ≥ 2,0 na začátku indukce

Modifikovaná klinická remise byla definována jako průměrná denní frekvence stolice <= 2,8 a ne horší než výchozí hodnota indukce a průměrná denní bolest břicha <= 1,0 a ne horší než výchozí hodnota indukce. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků, kteří dosáhnou modifikované klinické remise v průběhu času během fáze extenze, mezi účastníky v modifikované klinické remisi v týdnu 16 a denní frekvenci stolice ≥ 4,0 nebo denní bolest břicha ≥ 2,0 na začátku indukce

Modifikovaná klinická remise byla definována jako průměrná denní frekvence stolice <= 2,8 a ne horší než výchozí hodnota indukce a průměrná denní bolest břicha <= 1,0 a ne horší než výchozí hodnota indukce. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků, kteří dosáhnou odpovědi v 52. týdnu

Odpověď v 52. týdnu byla definována jako endoskopická odpověď v 52. týdnu a klinická odpověď v 52. týdnu. Endoskopická odezva: SES-CD alespoň 25% snížení oproti výchozí hodnotě. Klinická odpověď: průměrná denní frekvence stolice alespoň 30% snížení od výchozí hodnoty indukce a průměrná denní bolest břicha není horší než výchozí hodnota indukce NEBO průměrná denní bolest břicha alespoň 30% snížení od výchozí hodnoty indukce a průměrná denní frekvence stolice není horší než výchozí hodnota indukce.

Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná). Podrobnosti o škále SES-CD jsou uvedeny v popisu prvního primárního koncového bodu.

Procento účastníků s SES-CD ≤ 2 v 52. týdnu

SES-CD dílčí skóre hodnotí následující: přítomnost a velikost vředů v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah ulcerovaného povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah postiženého povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; přítomnost a typ zúžení v 5 vizualizovaných segmentech střeva. Dílčí skóre se pohybují od 0 do 15 a jsou sečteny pro celkové skóre SES-CD v rozsahu od 0 do 56; vyšší skóre ukazuje na větší závažnost zánětu sliznice.

Procento účastníků s SES-CD = 0 v 52. týdnu

SES-CD dílčí skóre hodnotí následující: přítomnost a velikost vředů v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah ulcerovaného povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah postiženého povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; přítomnost a typ zúžení v 5 vizualizovaných segmentech střeva. Dílčí skóre se pohybují od 0 do 15 a jsou sečteny pro celkové skóre SES-CD v rozsahu od 0 do 56; vyšší skóre ukazuje na větší závažnost zánětu sliznice.

Procento účastníků, kteří dosáhnou endoskopické odpovědi v 52. týdnu

Endoskopická odpověď byla definována jako SES-CD alespoň 25% snížení od výchozí hodnoty indukce. SES-CD dílčí skóre hodnotí následující: přítomnost a velikost vředů v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah ulcerovaného povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah postiženého povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; přítomnost a typ zúžení v 5 vizualizovaných segmentech střeva. Dílčí skóre se pohybují od 0 do 15 a jsou sečteny pro celkové skóre SES-CD v rozsahu od 0 do 56; vyšší skóre ukazuje na větší závažnost zánětu sliznice.

Procento účastníků, kteří dosáhli vylepšené endoskopické odpovědi v 52. týdnu

Zesílená endoskopická odezva byla definována jako snížení SES-CD od výchozí hodnoty indukce > 50 % (nebo pro základní hodnotu indukce SES-CD 4, alespoň o 2 body snížení od základní linie indukce). SES-CD dílčí skóre hodnotí následující: přítomnost a velikost vředů v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah ulcerovaného povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah postiženého povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; přítomnost a typ zúžení v 5 vizualizovaných segmentech střeva. Dílčí skóre se pohybují od 0 do 15 a jsou sečteny pro celkové skóre SES-CD v rozsahu od 0 do 56; vyšší skóre ukazuje na větší závažnost zánětu sliznice.

Procento účastníků, kteří dosáhli endoskopického zlepšení v 52. týdnu

Endoskopické zlepšení: Snížení SES-CD od výchozí hodnoty indukce > 50 % nebo endoskopická remise. Endoskopická remise byla definována jako SES-CD <= 4 a snížení alespoň o 2 body oproti výchozí hodnotě indukce a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné. SES-CD dílčí skóre hodnotí následující: přítomnost a velikost vředů v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah ulcerovaného povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah postiženého povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; přítomnost a typ zúžení v 5 vizualizovaných segmentech střeva. Dílčí skóre se pohybují od 0 do 15 a jsou sečteny pro celkové skóre SES-CD v rozsahu od 0 do 56; vyšší skóre ukazuje na větší závažnost zánětu sliznice.

Procento účastníků, kteří dosáhli endoskopického uzdravení v 52. týdnu

Endoskopické hojení bylo definováno jako podskóre SES-CD ulcerovaného povrchu 0 u subjektů s podskóre SES-CD ulcerovaného povrchu >= 1 na výchozí hodnotě indukce. SES-CD dílčí skóre hodnotí následující: přítomnost a velikost vředů v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah ulcerovaného povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; rozsah postiženého povrchu v 5 vizualizovaných segmentech střeva; přítomnost a typ zúžení v 5 vizualizovaných segmentech střeva. Dílčí skóre se pohybují od 0 do 15 a jsou sečteny pro celkové skóre SES-CD v rozsahu od 0 do 56; vyšší skóre ukazuje na větší závažnost zánětu sliznice.

Procento účastníků, kteří během prodlužovací fáze dosáhnou klinické odpovědi

Klinická odpověď byla definována jako průměrná denní frekvence stolice alespoň o 30% snížení oproti výchozí hodnotě indukce a průměrná denní bolest břicha není horší než výchozí hodnota indukce NEBO průměrná denní bolest břicha alespoň 30% snížení od výchozí hodnoty indukce a průměrná denní frekvence stolice není horší než výchozí hodnota indukce . Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků, kteří během prodlužovací fáze dosáhnou lepší klinické odezvy

Zesílená klinická odpověď byla definována jako průměrná denní frekvence stolice alespoň 60% snížení oproti výchozí hodnotě indukce a průměrná denní bolest břicha není horší než výchozí hodnota indukce NEBO průměrná denní bolest břicha alespoň 35% snížení oproti výchozí hodnotě indukce a průměrná denní frekvence stolice není horší než indukce Výchozí nebo modifikovaná klinická remise (průměrná denní frekvence stolice ≤ 2,8 a není horší než výchozí hodnota indukce A průměrná denní bolest břicha ≤ 1,0 a není horší než výchozí hodnota indukce). Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků, kteří dosáhnou zlepšené klinické odpovědi v průběhu času během prodlužovací fáze, mezi účastníky se zlepšenou klinickou odpovědí v 16. týdnu

Zesílená klinická odpověď byla definována jako průměrná denní frekvence stolice alespoň o 60 % snížení oproti výchozí hodnotě indukce a průměrná denní bolest břicha není horší než výchozí hodnota při indukci nebo průměrná denní bolest břicha alespoň 35 % snížení od výchozí hodnoty při indukci a průměrná denní frekvence stolice není horší než při indukci Výchozí nebo modifikovaná klinická remise (průměrná denní frekvence stolice ≤ 2,8 a není horší než výchozí hodnota indukce A průměrná denní bolest břicha ≤ 1,0 a není horší než výchozí hodnota indukce). Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků, kteří během fáze prodloužení dosáhnou klinické remise, mezi účastníky s průměrnou denní frekvencí stolice ≥ 2,5 a průměrnou denní bolestí břicha ≥ 2,0 na začátku indukce

Klinická remise byla definována jako průměrná denní frekvence stolice <= 1,5 a ne horší než výchozí hodnota indukce A průměrná denní bolest břicha <= 1,0 a ne horší než výchozí hodnota indukce. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků užívajících kortikosteroidy na začátku úvodu, kteří přestali užívat kortikosteroidy a dosáhli CDAI < 150 v průběhu času

CDAI se používá ke kvantifikaci příznaků a symptomů pacientů s Crohnovou chorobou. Skóre zahrnuje frekvenci stolic, bolesti břicha a celkovou pohodu, dále přítomnost komplikací, použití antidiaroik, přítomnost břišní hmoty, hematokrit a hmotnost. CDAI se obecně pohybuje od 0 do 600, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění. Skóre pod 150 znamená remisi.

Procento účastníků užívajících kortikosteroidy na začátku úvodu, kteří přestali užívat kortikosteroidy a dosáhli remise v 52. týdnu

Remise bez steroidů v 52. týdnu byla definována jako endoskopická remise v 52. týdnu a klinická remise v 52. týdnu. Endoskopická remise: SES-CD ≤ 4 a alespoň 2-bodové snížení oproti výchozí hodnotě indukce a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné. Klinická remise: Průměrná denní frekvence stolice ≤ 1,5 a ne horší než výchozí hodnota A průměrná denní bolest břicha ≤ 1,0 a ne horší než výchozí hodnota indukce. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná). Viz podrobnosti popisu SES-CD v popisu prvního primárního koncového bodu tohoto záznamu.

Procento účastníků užívajících kortikosteroidy na začátku zahájení léčby, kteří přestali užívat kortikosteroidy a v průběhu času dosáhli klinické remise

Klinická remise bez steroidů byla definována jako průměrná denní frekvence stolice <= 1,5 a ne horší než výchozí hodnota indukce A průměrná denní bolest břicha <= 1,0 a ne horší než výchozí hodnota indukce. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků užívajících kortikosteroidy na začátku indukce a s denní frekvencí stolice ≥ 4,0 nebo denní bolestí břicha ≥ 2,0 na začátku indukce, kteří přerušili užívání kortikosteroidů a v průběhu času dosáhli modifikované klinické remise

Modifikovaná klinická remise bez steroidů byla definována jako průměrná denní frekvence stolice <= 2,8 a ne horší než výchozí hodnota indukce A průměrná denní bolest břicha <= 1,0 a ne horší než výchozí hodnota indukce. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).

Procento účastníků užívajících kortikosteroidy na začátku úvodu, kteří přestali užívat kortikosteroidy a dosáhli endoskopické remise v 52. týdnu

Endoskopická remise bez steroidů byla definována jako SES-CD <= 4 a snížení alespoň o 2 body oproti výchozí hodnotě indukce a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné. Podrobnosti o škále SES-CD jsou uvedeny v popisu prvního primárního koncového bodu.

Procento účastníků, kteří během prodlužovací fáze dosáhnou CDAI < 150

CDAI se používá ke kvantifikaci příznaků a symptomů pacientů s Crohnovou chorobou. Skóre zahrnuje frekvenci stolic, bolesti břicha a celkovou pohodu, dále přítomnost komplikací, použití antidiaroik, přítomnost břišní hmoty, hematokrit a hmotnost. CDAI se obecně pohybuje od 0 do 600, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění. Skóre pod 150 znamená remisi.

Procento účastníků s poklesem CDAI ≥ 70 bodů od výchozího stavu indukce v průběhu času během fáze prodloužení

CDAI se používá ke kvantifikaci příznaků a symptomů pacientů s Crohnovou chorobou. Skóre zahrnuje frekvenci stolic, bolesti břicha a celkovou pohodu, dále přítomnost komplikací, použití antidiaroik, přítomnost břišní hmoty, hematokrit a hmotnost. CDAI se obecně pohybuje od 0 do 600, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění. Snížení indexu CDAI o 70 bodů znamená zlepšení aktivity onemocnění oproti výchozí hodnotě.

Změna hladiny fekálního kalprotektinu v průběhu času během fáze prodlužování od výchozí hodnoty indukce

Změna Hs-CRP od výchozí hodnoty indukce v průběhu času během fáze prodloužení

Změna výchozího stavu indukce v IBDQ v 52. týdnu

IBDQ je nástroj specifický pro onemocnění složený z 32 položek podle Likertovy škály. Celkové skóre se pohybuje od 32 do 224 pomocí 7bodových možností odpovědi, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím. Škála IBDQ obsahuje 4 dílčí škály: střevní symptomy, systémové symptomy, emoční funkce a sociální funkce. Pro každou subškálu lze vypočítat celkové skóre v rozmezí od 10 do 70, 5 až 35, 12 až 84, respektive 5 až 35.

Změna oproti výchozímu stavu indukce v evropském dotazníku kvality života (EuroQol) 5 dimenzí (EQ-5D) Indexové skóre v 52. týdnu

EQ-5D je standardizovaný nástroj pro použití jako měřítko kvality života související se zdravím. Indexové skóre EQ-5D má pět dimenzí zdraví (mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese). Zdravotní stavy jsou převedeny na vážený index zdravotního stavu. Tyto váhy leží na stupnici, na které má plné zdraví hodnotu 1 a mrtvý má hodnotu 0. Pozitivní změna představuje zlepšení kvality života související se zdravím.

Změna výchozího stavu indukce v EQ-5D VAS v 52. týdnu

EQ-5D je standardizovaný nástroj pro použití jako měřítko kvality života související se zdravím. EQ-5D VAS je 20cm měřítko s koncovými body označenými jako „nejlepší představitelné zdraví“ a „nejhorší představitelné zdraví“ ukotvené na 100, respektive 0. Pozitivní změna představuje zlepšení kvality života související se zdravím.

Křížová tabulka výchozího stavu indukce a 52. týdne celkového počtu extraintestinálních projevů (EIM) Crohnovy choroby

Prezentováno jako procento účastníků s daným počtem EIM ve výchozím stavu (BL) a týdnu (Wk) 52. EIM Crohnovy choroby zahrnovaly anémii, autoimunitní hepatitidu, axiální artropatii, bronchiektázii, chronickou obstrukční plicní nemoc, episkleritidu, erythema nodosum, iritidu, nefrolitiázu, orální aftózní vředy, periferní artropatii, primární sklerotizující cholangitidu a syndrom sladkého uhrnutí, vesnoderma tromboembolismus.

Procento účastníků, kteří dosáhli remise v 52. týdnu mezi účastníky s izolovanou ileální Crohnovou chorobou na začátku studie

Remise v 52. týdnu je definována jako endoskopická remise v 52. týdnu A klinická remise v 52. týdnu. Endoskopická remise: SES-CD ≤ 4 a alespoň 2-bodové snížení oproti výchozí hodnotě a žádné dílčí skóre > 1 v žádné jednotlivé proměnné. Klinická remise: průměrná denní frekvence stolice ≤ 1,5 a ne horší než výchozí hodnota A průměrná denní bolest břicha ≤ 1,0 a ne horší než výchozí hodnota. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná). Podrobnosti o škále SES-CD jsou uvedeny v popisu prvního primárního koncového bodu.

Procento účastníků, kteří dosáhnou modifikované klinické remise v 52. týdnu mezi účastníky s izolovanou ileózní Crohnovou chorobou na začátku a denní frekvencí stolice ≥ 4,0 nebo denní bolestí břicha ≥ 2,0 na začátku indukce

Modifikovaná klinická remise byla definována jako průměrná denní frekvence stolice <= 2,8 a ne horší než výchozí hodnota indukce A průměrná denní bolest břicha <= 1,0 a ne horší než výchozí hodnota indukce. Velmi měkká/tekutá stolice a skóre bolesti břicha při návštěvě byly průměrem denních hodnot hlášených během 7 použitelných dnů před plánovanou hodnotící návštěvou. Bolest břicha byla hodnocena na 4bodové škále od 0 (žádná) do 3 (závažná).