Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de ABT-494 para a indução de remissão sintomática e endoscópica em indivíduos com doença de Crohn moderada a gravemente ativa que responderam inadequadamente ou são intolerantes a imunomoduladores ou terapia anti-TNF

Comparador Ativo: Período de indução ABT-494 Dose média/alta duas vezes ao dia

Período de indução ABT-494 Duas vezes ao dia Dose média/alta por via oral duas vezes ao dia

Medicamento: ABT-494

Dosagem Oral

Outros nomes:

• Upadacitinibe

Comparador Ativo: Fase de Extensão ABT-494 Alta Dose

Fase de Extensão ABT-494 Alta Dose por via oral duas vezes ao dia

Medicamento: ABT-494

Dosagem Oral

Outros nomes:

• Upadacitinibe

Comparador de Placebo: Período de Indução Placebo

Período de indução Placebo oral administrado duas vezes ao dia

Medicamento: Placebo

Dosagem Oral

Comparador Ativo: Período de Indução ABT-494 Baixa Dose

Período de Indução ABT-494 Baixa Dose por via oral duas vezes ao dia

Medicamento: ABT-494

Dosagem Oral

Outros nomes:

• Upadacitinibe

Comparador Ativo: Período de indução ABT-494 Uma vez ao dia Dose média/alta

Período de indução ABT-494 Uma vez ao dia Dose média/alta por via oral administrada uma vez ao dia

Medicamento: ABT-494

Dosagem Oral

Outros nomes:

• Upadacitinibe

Comparador Ativo: Fase de Extensão ABT-494 Baixa Dose

Fase de Extensão ABT-494 Low Dose por via oral duas vezes ao dia

Medicamento: ABT-494

Dosagem Oral

Outros nomes:

• Upadacitinibe

Comparador Ativo: Período de Indução ABT-494 Alta Dose

Período de indução ABT-494 High Dose por via oral duas vezes ao dia

Medicamento: ABT-494

Dosagem Oral

Outros nomes:

• Upadacitinibe

Comparador Ativo: Período de indução ABT-494 Dose baixa/média

Período de indução ABT-494 Dose baixa/média por via oral duas vezes ao dia

Medicamento: ABT-494

Dosagem Oral

Outros nomes:

• Upadacitinibe

Comparador Ativo: Fase de Extensão ABT-494 Dose Média

Fase de extensão ABT-494 Dose média por via oral duas vezes ao dia

Medicamento: ABT-494

Dosagem Oral

Outros nomes:

• Upadacitinibe

Porcentagem de participantes que obtiveram remissão endoscópica na semana 12/16

A remissão endoscópica foi determinada usando o Simplified Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD). As subpontuações SES-CD avaliam o seguinte: presença e tamanho das úlceras em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície ulcerada em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície afetada em 5 segmentos intestinais visualizados; presença e tipo de estreitamento em 5 segmentos intestinais visualizados. As subpontuações variam de 0 a 15 e são somadas para uma pontuação total do SES-CD variando de 0 a 56; pontuações mais altas indicam maior gravidade da inflamação da mucosa. Remissão endoscópica: SES-CD ≤ 4 e redução de pelo menos 2 pontos em relação à linha de base e sem subpontuação > 1 em qualquer variável individual.

Porcentagem de participantes que atingem a remissão clínica na semana 16

Remissão clínica: frequência média diária de evacuações ≤ 1,5 e não pior que a linha de base E dor abdominal média diária ≤ 1,0 e não pior que a linha de base. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma visita foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias utilizáveis ​​anteriores à visita de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes que atingem o índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) < 150 na semana 16

CDAI é usado para quantificar os sinais e sintomas de indivíduos com doença de Crohn. A pontuação inclui a frequência de evacuações, dor abdominal e bem-estar geral, bem como a presença de complicações, uso de antidiarreicos, presença de massa abdominal, hematócrito e peso. O CDAI geralmente varia de 0 a 600, onde pontuações mais altas indicam doença mais grave. Uma pontuação abaixo de 150 indica remissão.

Porcentagem de participantes com uma diminuição no CDAI ≥ 70 pontos desde o início na semana 16

CDAI é usado para quantificar os sinais e sintomas de indivíduos com doença de Crohn. A pontuação inclui a frequência de evacuações, dor abdominal e bem-estar geral, bem como a presença de complicações, uso de antidiarreicos, presença de massa abdominal, hematócrito e peso. O CDAI geralmente varia de 0 a 600, onde pontuações mais altas indicam doença mais grave. Uma diminuição de 70 pontos no índice CDAI refere-se à melhora na atividade da doença desde a linha de base.

Porcentagem de participantes que atingem a remissão clínica na semana 12

Remissão clínica: frequência média diária de evacuações ≤ 1,5 e não pior que a linha de base E dor abdominal média diária ≤ 1,0 e não pior que a linha de base. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma visita foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias utilizáveis ​​anteriores à visita de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes que atingem a remissão na semana 16

A remissão é definida como remissão endoscópica na Semana 12/16 E remissão clínica na Semana 16. Remissão endoscópica: SES-CD ≤ 4 e redução de pelo menos 2 pontos em relação à linha de base e sem subpontuação > 1 em qualquer variável individual. Remissão clínica: frequência média diária de evacuações ≤ 1,5 e não pior que a linha de base E dor abdominal média diária ≤ 1,0 e não pior que a linha de base. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma visita foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias utilizáveis ​​anteriores à visita de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos de 0 (nenhuma) a 3 (grave). Detalhes da escala SES-CD são fornecidos na descrição do primeiro endpoint primário.

Porcentagem de participantes que obtiveram resposta na semana 16

A resposta é definida como resposta endoscópica na Semana 12/16 E resposta clínica na Semana 16. Resposta endoscópica: SES-CD com redução de pelo menos 25% da linha de base. Resposta clínica: frequência média diária de evacuação de pelo menos 30% da linha de base e dor abdominal média diária não pior do que a linha de base OU dor abdominal média diária de redução de pelo menos 30% da linha de base e frequência média diária de evacuação não pior do que a linha de base. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma visita foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias utilizáveis ​​anteriores à visita de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos de 0 (nenhuma) a 3 (grave). Detalhes da escala SES-CD são fornecidos na descrição do primeiro endpoint primário.

Porcentagem de participantes com resposta endoscópica na semana 12/16

Resposta endoscópica: SES-CD com redução de pelo menos 25% da linha de base. Detalhes da escala SES-CD são fornecidos na descrição do primeiro endpoint primário.

Porcentagem de participantes que obtiveram resposta clínica na semana 16

Resposta clínica: frequência média diária de evacuação de pelo menos 30% da linha de base e dor abdominal média diária não pior do que a linha de base OU dor abdominal média diária de redução de pelo menos 30% da linha de base e frequência média diária de evacuação não pior do que a linha de base. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma visita foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias utilizáveis ​​anteriores à visita de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes com frequência média diária de evacuações ≥ 2,5 E dor abdominal média diária ≥ 2,0 no início do estudo que obtiveram remissão clínica na semana 16

Remissão clínica: frequência média diária de evacuações ≤ 1,5 e não pior que a linha de base E dor abdominal média diária ≤ 1,0 e não pior que a linha de base. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma visita foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias utilizáveis ​​anteriores à visita de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes tomando corticosteróides no início do estudo que interromperam o uso de corticosteróides e atingiram CDAI < 150 na semana 16

CDAI é usado para quantificar os sinais e sintomas de indivíduos com doença de Crohn. A pontuação inclui a frequência de evacuações, dor abdominal e bem-estar geral, bem como a presença de complicações, uso de antidiarreicos, presença de massa abdominal, hematócrito e peso. O CDAI geralmente varia de 0 a 600, onde pontuações mais altas indicam doença mais grave. Uma pontuação abaixo de 150 indica remissão.

Porcentagem de participantes tomando corticosteróides no início do estudo que interromperam o uso de corticosteróides e obtiveram remissão clínica na semana 16

Remissão clínica: frequência média diária de evacuações ≤ 1,5 e não pior que a linha de base E dor abdominal média diária ≤ 1,0 e não pior que a linha de base. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma visita foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias utilizáveis ​​anteriores à visita de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes tomando corticosteróides no início do estudo que interromperam o uso de corticosteróides e obtiveram remissão endoscópica na semana 12/16

Remissão endoscópica: SES-CD ≤ 4 e redução de pelo menos 2 pontos em relação à linha de base e sem subpontuação > 1 em qualquer variável individual. Detalhes da escala SES-CD são fornecidos na descrição do primeiro endpoint primário.

Mudança da linha de base no nível de calprotectina fecal ao longo do tempo durante a fase de indução

Mudança da linha de base na proteína C-reativa de alta sensibilidade (Hs-CRP) na semana 16

Alteração da linha de base no Questionário de Doença Inflamatória Intestinal (IBDQ) ao longo do tempo durante a fase de indução

O IBDQ é um instrumento específico para doenças composto por 32 itens em escala Likert. A pontuação total varia de 32 a 224 usando as opções de resposta de 7 pontos, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida relacionada à saúde.

Porcentagem de participantes com doença de Crohn ileal isolada na linha de base que atingem a remissão na semana 16

A remissão é definida como remissão endoscópica E remissão clínica. Remissão endoscópica: SES-CD ≤ 4 e redução de pelo menos 2 pontos em relação à linha de base e sem subpontuação > 1 em qualquer variável individual. Remissão clínica: frequência média diária de evacuações ≤ 1,5 e não pior que a linha de base E dor abdominal média diária ≤ 1,0 e não pior que a linha de base. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma visita foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias utilizáveis ​​anteriores à visita de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos de 0 (nenhuma) a 3 (grave). Detalhes da escala SES-CD são fornecidos na descrição do primeiro endpoint primário.

Porcentagem de participantes com uma diminuição no CDAI ≥ 100 pontos desde a linha de base na semana 16

CDAI é usado para quantificar os sinais e sintomas de indivíduos com doença de Crohn. A pontuação inclui a frequência de evacuações, dor abdominal e bem-estar geral, bem como a presença de complicações, uso de antidiarreicos, presença de massa abdominal, hematócrito e peso. O CDAI geralmente varia de 0 a 600, onde pontuações mais altas indicam doença mais grave. Uma pontuação abaixo de 150 indica remissão e uma pontuação acima de 450 indica doença muito grave.

Porcentagem de participantes que atingem > 50% de redução da linha de base em SES-CD ou remissão endoscópica na semana 12/16

Remissão endoscópica: SES-CD ≤ 4 e redução de pelo menos dois pontos em relação à linha de base e sem subpontuação > 1 em qualquer variável individual. Detalhes da escala SES-CD são fornecidos na descrição do primeiro endpoint primário.

Porcentagem de participantes que obtiveram remissão clínica modificada na semana 16 entre participantes com frequência média diária de evacuações ≥ 4,0 ou dor abdominal média diária ≥ 2,0 na linha de base

A remissão clínica modificada foi definida como frequência média diária de evacuação <= 2,8 e não pior do que a linha de base e dor abdominal média diária <= 1,0 e não pior do que a linha de base da indução. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma visita foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias utilizáveis ​​anteriores à visita de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Mudança da linha de base na escala de classificação de dor abdominal na semana 12

A dor abdominal foi avaliada em uma escala de classificação de dor abdominal, onde os indivíduos classificaram sua dor abdominal média nas últimas 24 horas em uma escala de 0 (nenhuma) a 10 (pior dor imaginável).

Mudança da linha de base na escala de classificação de dor abdominal na semana 16

A dor abdominal foi avaliada em uma escala de classificação de dor abdominal, onde os indivíduos classificaram sua dor abdominal média nas últimas 24 horas em uma escala de 0 (nenhuma) a 10 (pior dor imaginável).

Porcentagem de participantes que atingem a remissão na semana 52

A remissão na semana 52 foi definida como remissão endoscópica na semana 52 e remissão clínica na semana 52. Remissão endoscópica: SES-CD ≤ 4 e redução de pelo menos 2 pontos em relação à linha de base e sem subpontuação > 1 em qualquer variável individual. Remissão clínica: frequência média diária de evacuações ≤ 1,5 e não pior que a linha de base E dor abdominal média diária ≤ 1,0 e não pior que a linha de base. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma visita foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias utilizáveis ​​anteriores à visita de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos de 0 (nenhuma) a 3 (grave). Consulte os detalhes da descrição do SES-CD na primeira descrição do endpoint primário deste registro. Consulte as definições de resposta e resposta clínica na Medida de resultado 7 deste registro.

Porcentagem de participantes que tomam corticosteróides no início do estudo que interromperam o uso de corticosteróides e alcançaram remissão na semana 12/16 e remissão clínica na semana 16

A remissão é definida como remissão endoscópica na semana 12/16 E remissão clínica na semana 16. Remissão endoscópica: SES-CD ≤ 4 e redução de pelo menos 2 pontos versus linha de base e nenhum subescore > 1 em qualquer variável individual. Remissão clínica: frequência média diária de fezes ≤ 1,5 e não pior que a linha de base E dor abdominal média diária ≤ 1,0 e não pior que a linha de base. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave). Detalhes da escala SES-CD são fornecidos na descrição do primeiro endpoint primário.

Porcentagem de participantes que alcançam remissão endoscópica na semana 52

Remissão endoscópica: SES-CD ≤ 4 e redução de pelo menos 2 pontos versus linha de base e nenhum subescore > 1 em qualquer variável individual. Detalhes da escala SES-CD são fornecidos na descrição do primeiro endpoint primário.

Porcentagem de participantes que alcançam remissão endoscópica e remissão clínica modificada na semana 52 entre indivíduos com frequência diária de fezes ≥ 4,0 ou dor abdominal diária ≥ 2,0 na linha de base da indução

A remissão endoscópica foi definida como SES-CD <= 4 e redução de pelo menos 2 pontos em relação ao valor basal da indução e nenhum subescore > 1 em qualquer variável individual. A remissão clínica modificada foi definida como frequência média diária de evacuações <= 2,8 e não pior do que a linha de base da indução E dor abdominal média diária <= 1,0 e não pior do que a linha de base da indução. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave). Consulte os detalhes da descrição do SES-CD na primeira descrição do endpoint primário deste registro.

Porcentagem de participantes que alcançam remissão clínica ao longo do tempo durante a fase de extensão em participantes que recebem upadacitinibe na indução

A remissão clínica foi definida como frequência média diária de evacuações <= 1,5 e não pior que a linha de base de indução e dor abdominal média diária <= 1,0 e não pior que a linha de base de indução. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes que mantêm a remissão clínica ao longo do tempo entre os participantes em remissão clínica na semana 16 em participantes que recebem upadacitinibe na indução

A remissão clínica foi definida como frequência média diária de evacuações <= 1,5 e não pior que a linha de base de indução e dor abdominal média diária <= 1,0 e não pior que a linha de base de indução. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes que alcançam remissão clínica modificada ao longo do tempo durante a fase de extensão entre participantes com frequência diária de fezes ≥ 4,0 ou dor abdominal diária ≥ 2,0 na linha de base da indução

A remissão clínica modificada foi definida como frequência média diária de fezes <= 2,8 e não pior que a linha de base de indução e dor abdominal média diária <= 1,0 e não pior que a linha de base de indução. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes que alcançam remissão clínica modificada ao longo do tempo durante a fase de extensão entre participantes em remissão clínica modificada na semana 16 e frequência diária de fezes ≥ 4,0 ou dor abdominal diária ≥ 2,0 na linha de base da indução

A remissão clínica modificada foi definida como frequência média diária de fezes <= 2,8 e não pior que a linha de base de indução e dor abdominal média diária <= 1,0 e não pior que a linha de base de indução. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes que obtiveram resposta na semana 52

A resposta na semana 52 foi definida como resposta endoscópica na semana 52 e resposta clínica na semana 52. Resposta endoscópica: SES-CD redução de pelo menos 25% em relação à linha de base. Resposta clínica: frequência média diária de fezes com redução de pelo menos 30% em relação à linha de base de indução e dor abdominal média diária não pior que a linha de base de indução OU dor abdominal média diária com redução de pelo menos 30% em relação à linha de base de indução e frequência média diária de fezes não pior que a linha de base de indução.

A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave). Detalhes da escala SES-CD são fornecidos na descrição do primeiro endpoint primário.

Porcentagem de participantes com SES-CD ≤ 2 na semana 52

Os subescores do SES-CD avaliam: presença e tamanho de úlceras em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície ulcerada em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície afetada em 5 segmentos intestinais visualizados; presença e tipo de estreitamentos em 5 segmentos intestinais visualizados. As subpontuações variam de 0 a 15 e são somadas para uma pontuação total do SES-CD que varia de 0 a 56; pontuações mais altas indicam maior gravidade da inflamação da mucosa.

Porcentagem de participantes com SES-CD = 0 na semana 52

Os subescores do SES-CD avaliam: presença e tamanho de úlceras em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície ulcerada em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície afetada em 5 segmentos intestinais visualizados; presença e tipo de estreitamentos em 5 segmentos intestinais visualizados. As subpontuações variam de 0 a 15 e são somadas para uma pontuação total do SES-CD que varia de 0 a 56; pontuações mais altas indicam maior gravidade da inflamação da mucosa.

Porcentagem de participantes que obtêm resposta endoscópica na semana 52

A resposta endoscópica foi definida como SES-CD com redução de pelo menos 25% em relação à linha de base de indução. Os subescores do SES-CD avaliam: presença e tamanho de úlceras em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície ulcerada em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície afetada em 5 segmentos intestinais visualizados; presença e tipo de estreitamentos em 5 segmentos intestinais visualizados. As subpontuações variam de 0 a 15 e são somadas para uma pontuação total do SES-CD que varia de 0 a 56; pontuações mais altas indicam maior gravidade da inflamação da mucosa.

Porcentagem de participantes que obtêm resposta endoscópica aprimorada na semana 52

A resposta endoscópica melhorada foi definida como redução de SES-CD em relação à linha de base de indução > 50% (ou para uma linha de base de indução SES-CD de 4, pelo menos uma redução de 2 pontos em relação à linha de base de indução). Os subescores do SES-CD avaliam: presença e tamanho de úlceras em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície ulcerada em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície afetada em 5 segmentos intestinais visualizados; presença e tipo de estreitamentos em 5 segmentos intestinais visualizados. As subpontuações variam de 0 a 15 e são somadas para uma pontuação total do SES-CD que varia de 0 a 56; pontuações mais altas indicam maior gravidade da inflamação da mucosa.

Porcentagem de participantes que alcançam melhora endoscópica na semana 52

Melhoria endoscópica: redução de SES-CD da linha de base de indução> 50% ou remissão endoscópica. A remissão endoscópica foi definida como SES-CD <= 4 e redução de pelo menos 2 pontos em relação à linha de base de indução e nenhum subescore > 1 em qualquer variável individual. Os subescores do SES-CD avaliam: presença e tamanho de úlceras em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície ulcerada em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície afetada em 5 segmentos intestinais visualizados; presença e tipo de estreitamentos em 5 segmentos intestinais visualizados. As subpontuações variam de 0 a 15 e são somadas para uma pontuação total do SES-CD que varia de 0 a 56; pontuações mais altas indicam maior gravidade da inflamação da mucosa.

Porcentagem de participantes que alcançam a cura endoscópica na semana 52

A cicatrização endoscópica foi definida como subpontuação de superfície ulcerada de SES-CD de 0 em indivíduos com subpontuação de superfície ulcerada de SES-CD >= 1 na linha de base de indução. Os subescores do SES-CD avaliam: presença e tamanho de úlceras em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície ulcerada em 5 segmentos intestinais visualizados; extensão da superfície afetada em 5 segmentos intestinais visualizados; presença e tipo de estreitamentos em 5 segmentos intestinais visualizados. As subpontuações variam de 0 a 15 e são somadas para uma pontuação total do SES-CD que varia de 0 a 56; pontuações mais altas indicam maior gravidade da inflamação da mucosa.

Porcentagem de participantes que alcançam resposta clínica ao longo do tempo durante a fase de extensão

A resposta clínica foi definida como frequência média diária de evacuações com redução de pelo menos 30% em relação ao valor basal de indução e dor abdominal média diária não pior que o valor basal de indução OU dor abdominal média diária com redução de pelo menos 30% em relação ao valor basal de indução e frequência média diária de evacuações não pior que o valor basal de indução . A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes que alcançam resposta clínica aprimorada ao longo do tempo durante a fase de extensão

A resposta clínica melhorada foi definida como frequência média diária de evacuações com pelo menos 60% de redução em relação à linha de base de indução e dor abdominal média diária não pior que a linha de base de indução OU dor abdominal média diária com redução de pelo menos 35% em relação à linha de base de indução e frequência média diária de evacuações não pior que a indução Remissão clínica inicial ou modificada (frequência média diária de fezes ≤ 2,8 e não pior do que a linha de base da indução E dor abdominal média diária ≤ 1,0 e não pior do que a linha de base da indução). A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes que alcançam resposta clínica aprimorada ao longo do tempo durante a fase de extensão entre os participantes com resposta clínica aprimorada na semana 16

A resposta clínica melhorada foi definida como frequência média diária de evacuações com pelo menos 60% de redução em relação à linha de base de indução e dor abdominal média diária não pior que a linha de base de indução ou dor abdominal média diária com redução de pelo menos 35% em relação à linha de base de indução e frequência média diária de evacuações não pior que a indução Remissão clínica inicial ou modificada (frequência média diária de fezes ≤ 2,8 e não pior do que a linha de base da indução E dor abdominal média diária ≤ 1,0 e não pior do que a linha de base da indução). A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes que alcançam remissão clínica ao longo do tempo durante a fase de extensão entre participantes com frequência média diária de fezes ≥ 2,5 e dor abdominal média diária ≥ 2,0 na linha de base da indução

A remissão clínica foi definida como frequência média diária de evacuações <= 1,5 e não pior que a linha de base de indução E dor abdominal média diária <= 1,0 e não pior que a linha de base de indução. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes que tomaram corticosteróides na linha de base da indução que interromperam o uso de corticosteróides e alcançaram CDAI < 150 ao longo do tempo

CDAI é usado para quantificar os sinais e sintomas de indivíduos com doença de Crohn. A pontuação inclui frequência de evacuações, dor abdominal e bem-estar geral, bem como presença de complicações, uso de antidiarreicos, presença de massa abdominal, hematócrito e peso. O CDAI geralmente varia de 0 a 600, onde pontuações mais altas indicam doença mais grave. Uma pontuação abaixo de 150 indica remissão.

Porcentagem de participantes que tomaram corticosteróides na linha de base da indução que interromperam o uso de corticosteróides e alcançaram a remissão na semana 52

A remissão sem esteróides na semana 52 foi definida como remissão endoscópica na semana 52 e remissão clínica na semana 52. Remissão endoscópica: SES-CD ≤ 4 e redução de pelo menos 2 pontos versus linha de base de indução e nenhum subescore > 1 em qualquer variável individual. Remissão clínica: Frequência média diária de fezes ≤ 1,5 e não pior que a linha de base E dor abdominal média diária ≤ 1,0 e não pior que a linha de base de indução. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave). Consulte os detalhes da descrição do SES-CD na primeira descrição do endpoint primário deste registro.

Porcentagem de participantes que tomam corticosteróides na linha de base da indução que interromperam o uso de corticosteróides e alcançaram remissão clínica ao longo do tempo

A remissão clínica sem esteróides foi definida como frequência média diária de fezes <= 1,5 e não pior que a linha de base de indução E dor abdominal média diária <= 1,0 e não pior que a linha de base de indução. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes que tomam corticosteroides no início da indução e com frequência diária de fezes ≥ 4,0 ou dor abdominal diária ≥ 2,0 no início da indução que descontinuaram o uso de corticosteroides e alcançaram remissão clínica modificada ao longo do tempo

A remissão clínica modificada sem esteróides foi definida como frequência média diária de fezes <= 2,8 e não pior que a linha de base de indução E dor abdominal média diária <= 1,0 e não pior que a linha de base de indução. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

Porcentagem de participantes que tomaram corticosteróides na linha de base da indução que interromperam o uso de corticosteróides e alcançaram remissão endoscópica na semana 52

A remissão endoscópica livre de esteróides foi definida como SES-CD <= 4 e redução de pelo menos 2 pontos em relação à linha de base de indução e nenhum subescore > 1 em qualquer variável individual. Detalhes da escala SES-CD são fornecidos na descrição do primeiro endpoint primário.

Porcentagem de participantes que alcançam CDAI < 150 ao longo do tempo durante a fase de extensão

CDAI é usado para quantificar os sinais e sintomas de indivíduos com doença de Crohn. A pontuação inclui frequência de evacuações, dor abdominal e bem-estar geral, bem como presença de complicações, uso de antidiarreicos, presença de massa abdominal, hematócrito e peso. O CDAI geralmente varia de 0 a 600, onde pontuações mais altas indicam doença mais grave. Uma pontuação abaixo de 150 indica remissão.

Porcentagem de participantes com diminuição no CDAI ≥ 70 pontos da linha de base de indução ao longo do tempo durante a fase de extensão

CDAI é usado para quantificar os sinais e sintomas de indivíduos com doença de Crohn. A pontuação inclui frequência de evacuações, dor abdominal e bem-estar geral, bem como presença de complicações, uso de antidiarreicos, presença de massa abdominal, hematócrito e peso. O CDAI geralmente varia de 0 a 600, onde pontuações mais altas indicam doença mais grave. Uma diminuição de 70 pontos no índice CDAI refere-se à melhoria na atividade da doença desde a linha de base.

Alteração da linha de base de indução no nível de calprotectina fecal ao longo do tempo durante a fase de extensão

Mudança da linha de base de indução em Hs-CRP ao longo do tempo durante a fase de extensão

Mudança da linha de base de indução no IBDQ na semana 52

O IBDQ é um instrumento específico para doenças composto por 32 itens em escala Likert. A pontuação total varia de 32 a 224 usando as opções de resposta de 7 pontos, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida relacionada à saúde. A escala IBDQ contém 4 subescalas componentes: sintomas intestinais, sintomas sistêmicos, função emocional e função social. Cada subescala pode ser calculada com pontuações totais variando de 10 a 70, 5 a 35, 12 a 84 e 5 a 35, respectivamente.

Mudança da linha de base de indução na pontuação do índice do questionário de 5 dimensões (EQ-5D) da qualidade de vida europeia (EuroQol) na semana 52

O EQ-5D é um instrumento padronizado para uso como medida de qualidade de vida relacionada à saúde. A pontuação do índice EQ-5D tem cinco dimensões de saúde (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão). Os estados de saúde são convertidos em um índice ponderado do estado de saúde. Esses pesos estão em uma escala na qual a saúde plena tem valor 1 e a morte tem valor 0. Uma mudança positiva representa uma melhoria na qualidade de vida relacionada à saúde.

Mudança da linha de base de indução no EQ-5D VAS na semana 52

O EQ-5D é um instrumento padronizado para uso como medida de qualidade de vida relacionada à saúde. O EQ-5D VAS é uma escala de 20 cm com pontos finais denominados “melhor saúde imaginável” e “pior saúde imaginável” ancorados em 100 e 0, respectivamente. Uma mudança positiva representa uma melhoria na qualidade de vida relacionada à saúde.

Tabulação cruzada da linha de base da indução e da semana 52 no número total de manifestações extraintestinais (MEIs) da doença de Crohn

Apresentado como porcentagem de participantes com determinado número de EIMs na linha de base (BL) e na semana (semana) 52. EIMs da doença de Crohn incluíram anemia, hepatite autoimune, artropatia axial, bronquiectasia, doença pulmonar obstrutiva crônica, episclerite, eritema nodoso, irite, nefrolitíase, úlceras aftosas orais, artropatia periférica, colangite esclerosante primária, pioderma gangrenoso, síndrome de Sweet, uveíte e venosa tromboembolismo.

Porcentagem de participantes que alcançam a remissão na semana 52 entre os participantes com doença de Crohn ileal isolada na linha de base

A remissão na Semana 52 é definida como remissão endoscópica na Semana 52 E remissão clínica na Semana 52. Remissão endoscópica: SES-CD ≤ 4 e redução de pelo menos 2 pontos versus linha de base e nenhum subescore > 1 em qualquer variável individual. Remissão clínica: frequência média diária de fezes ≤ 1,5 e não pior que a linha de base E dor abdominal média diária ≤ 1,0 e não pior que a linha de base. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave). Detalhes da escala SES-CD são fornecidos na descrição do primeiro endpoint primário.

Porcentagem de participantes que alcançam remissão clínica modificada na semana 52 entre participantes com doença de Crohn ileal isolada no início do estudo e frequência diária de fezes ≥ 4,0 ou dor abdominal diária ≥ 2,0 no início da indução

A remissão clínica modificada foi definida como frequência média diária de evacuações <= 2,8 e não pior do que a linha de base da indução E dor abdominal média diária <= 1,0 e não pior do que a linha de base da indução. A frequência de fezes muito moles/líquidas e os escores de dor abdominal em uma consulta foram a média dos valores diários relatados durante os 7 dias úteis anteriores à consulta de avaliação agendada. A dor abdominal foi classificada em uma escala de 4 pontos, de 0 (nenhuma) a 3 (grave).