Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie ABT-494 w celu wywołania remisji objawowej i endoskopowej u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja immunomodulatorów lub terapii anty-TNF

Aktywny komparator: Okres indukcji ABT-494 Średnia/wysoka dawka dwa razy dziennie

Okres indukcji ABT-494 dwa razy dziennie Średnia/wysoka dawka podawana doustnie dwa razy dziennie

Lek: ABT-494

Dawkowanie doustne

Inne nazwy:

• Upadacytynib

Aktywny komparator: Faza przedłużenia ABT-494 Wysoka dawka

Faza przedłużenia ABT-494 Wysoka dawka doustnie dawkowana dwa razy dziennie

Lek: ABT-494

Dawkowanie doustne

Inne nazwy:

• Upadacytynib

Komparator placebo: Okres indukcji Placebo

Okres indukcji Placebo podawane doustnie dwa razy dziennie

Lek: Placebo

Dawkowanie doustne

Aktywny komparator: Okres indukcji Niska dawka ABT-494

Okres indukcyjny Niska dawka ABT-494 podawana doustnie dwa razy dziennie

Lek: ABT-494

Dawkowanie doustne

Inne nazwy:

• Upadacytynib

Aktywny komparator: Okres indukcji ABT-494 Średnia/wysoka dawka raz dziennie

Okres indukcji ABT-494 Raz dziennie Średnia/wysoka dawka podawana doustnie raz dziennie

Lek: ABT-494

Dawkowanie doustne

Inne nazwy:

• Upadacytynib

Aktywny komparator: Faza przedłużenia ABT-494 Niska dawka

Faza przedłużenia ABT-494 Niska dawka doustnie dawkowana dwa razy dziennie

Lek: ABT-494

Dawkowanie doustne

Inne nazwy:

• Upadacytynib

Aktywny komparator: Okres indukcyjny ABT-494 Wysoka dawka

Okres indukcyjny ABT-494 Wysoka dawka doustnie dawkowana dwa razy dziennie

Lek: ABT-494

Dawkowanie doustne

Inne nazwy:

• Upadacytynib

Aktywny komparator: Okres indukcji ABT-494 Niska/średnia dawka

Okres indukcyjny ABT-494 Niska/średnia dawka podawana doustnie dwa razy dziennie

Lek: ABT-494

Dawkowanie doustne

Inne nazwy:

• Upadacytynib

Aktywny komparator: Faza przedłużenia ABT-494 Średnia dawka

Faza przedłużenia ABT-494 Średnia dawka doustnie dawkowana dwa razy dziennie

Lek: ABT-494

Dawkowanie doustne

Inne nazwy:

• Upadacytynib

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję endoskopową w 12./16. tygodniu

Remisję endoskopową określono za pomocą uproszczonej oceny endoskopowej choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD). Wyniki cząstkowe SES-CD oceniają: obecność i wielkość owrzodzeń w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; rozległość powierzchni owrzodzenia w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; rozległość dotkniętej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; obecność i rodzaj zwężeń w 5 uwidocznionych odcinkach jelita. Wyniki cząstkowe wahają się od 0 do 15 i są sumowane dla całkowitego wyniku SES-CD w zakresie od 0 do 56; wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie zapalenia błony śluzowej. Remisja endoskopowa: SES-CD ≤ 4 i co najmniej 2-punktowa redukcja w porównaniu z wartością wyjściową i brak wyniku częściowego > 1 w jakiejkolwiek indywidualnej zmiennej.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję kliniczną w 16. tygodniu

Remisja kliniczna: średnia dzienna częstość wypróżnień ≤ 1,5 i nie gorsza niż wyjściowa ORAZ średni dzienny ból brzucha ≤ 1,0 i nie gorsza niż wyjściowa. Częstotliwość oddawania bardzo miękkiego/płynnego stolca i oceny bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 użytecznych dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-stopniowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) < 150 w 16. tygodniu

CDAI służy do ilościowego określania oznak i objawów u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Ocena obejmuje częstość wypróżnień, ból brzucha i ogólne samopoczucie, a także obecność powikłań, stosowanie leków przeciwbiegunkowych, obecność masy brzusznej, hematokrytu i masy ciała. CDAI na ogół mieści się w zakresie od 0 do 600, gdzie wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Wynik poniżej 150 wskazuje na remisję.

Odsetek uczestników ze spadkiem CDAI ≥ 70 punktów od wartości początkowej w 16. tygodniu

CDAI służy do ilościowego określania oznak i objawów u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Ocena obejmuje częstość wypróżnień, ból brzucha i ogólne samopoczucie, a także obecność powikłań, stosowanie leków przeciwbiegunkowych, obecność masy brzusznej, hematokrytu i masy ciała. CDAI na ogół mieści się w zakresie od 0 do 600, gdzie wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. 70-punktowy spadek wskaźnika CDAI odnosi się do poprawy aktywności choroby w stosunku do poziomu wyjściowego.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję kliniczną w 12. tygodniu

Remisja kliniczna: średnia dzienna częstość wypróżnień ≤ 1,5 i nie gorsza niż wyjściowa ORAZ średni dzienny ból brzucha ≤ 1,0 i nie gorsza niż wyjściowa. Częstotliwość oddawania bardzo miękkiego/płynnego stolca i oceny bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 użytecznych dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-stopniowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników, u których wystąpiła remisja w 16. tygodniu

Remisję definiuje się jako remisję endoskopową w 12/16 tygodniu ORAZ remisję kliniczną w 16 tygodniu. Remisja endoskopowa: SES-CD ≤ 4 i co najmniej 2-punktowa redukcja w porównaniu z wartością wyjściową i brak wyniku częściowego > 1 w jakiejkolwiek indywidualnej zmiennej. Remisja kliniczna: średnia dzienna częstość wypróżnień ≤ 1,5 i nie gorsza niż wyjściowa ORAZ średni dzienny ból brzucha ≤ 1,0 i nie gorsza niż wyjściowa. Częstotliwość oddawania bardzo miękkiego/płynnego stolca i oceny bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 użytecznych dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-stopniowej skali od 0 (brak) do 3 (silny). Szczegóły dotyczące skali SES-CD podano w opisie pierwszego pierwszorzędowego punktu końcowego.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź w 16. tygodniu

Odpowiedź definiuje się jako odpowiedź endoskopową w 12/16 tygodniu ORAZ odpowiedź kliniczną w 16 tygodniu. Odpowiedź endoskopowa: SES-CD co najmniej 25% redukcja w stosunku do wartości początkowej. Odpowiedź kliniczna: zmniejszenie średniej dziennej częstości stolca o co najmniej 30% w stosunku do wartości wyjściowej i średni dzienny ból brzucha nie gorszy niż w wartości wyjściowej LUB zmniejszenie średniego dziennego bólu brzucha o co najmniej 30% w stosunku do wartości wyjściowej i średnia dzienna częstość stolca nie gorsza niż w wartości wyjściowej. Częstotliwość oddawania bardzo miękkiego/płynnego stolca i oceny bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 użytecznych dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-stopniowej skali od 0 (brak) do 3 (silny). Szczegóły dotyczące skali SES-CD podano w opisie pierwszego pierwszorzędowego punktu końcowego.

Odsetek uczestników z odpowiedzią endoskopową w 12./16. tygodniu

Odpowiedź endoskopowa: SES-CD co najmniej 25% redukcja w stosunku do wartości początkowej. Szczegóły dotyczące skali SES-CD podano w opisie pierwszego pierwszorzędowego punktu końcowego.

Odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź kliniczną w 16. tygodniu

Odpowiedź kliniczna: zmniejszenie średniej dziennej częstości stolca o co najmniej 30% w stosunku do wartości wyjściowej i średni dzienny ból brzucha nie gorszy niż w wartości wyjściowej LUB zmniejszenie średniego dziennego bólu brzucha o co najmniej 30% w stosunku do wartości wyjściowej i średnia dzienna częstość stolca nie gorsza niż w wartości wyjściowej. Częstotliwość oddawania bardzo miękkiego/płynnego stolca i oceny bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 użytecznych dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-stopniowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników ze średnią dobową częstością wypróżnień ≥ 2,5 ORAZ przeciętnym dziennym bólem brzucha ≥ 2,0 na początku badania, którzy osiągnęli remisję kliniczną w 16. tygodniu

Remisja kliniczna: średnia dzienna częstość wypróżnień ≤ 1,5 i nie gorsza niż wyjściowa ORAZ średni dzienny ból brzucha ≤ 1,0 i nie gorsza niż wyjściowa. Częstotliwość oddawania bardzo miękkiego/płynnego stolca i oceny bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 użytecznych dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-stopniowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników przyjmujących kortykosteroidy na początku badania, którzy zaprzestali stosowania kortykosteroidów i osiągnęli CDAI < 150 w 16. tygodniu

CDAI służy do ilościowego określania oznak i objawów u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Ocena obejmuje częstość wypróżnień, ból brzucha i ogólne samopoczucie, a także obecność powikłań, stosowanie leków przeciwbiegunkowych, obecność masy brzusznej, hematokrytu i masy ciała. CDAI na ogół mieści się w zakresie od 0 do 600, gdzie wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Wynik poniżej 150 wskazuje na remisję.

Odsetek uczestników przyjmujących kortykosteroidy na początku badania, którzy zaprzestali stosowania kortykosteroidów i osiągnęli remisję kliniczną w 16. tygodniu

Remisja kliniczna: średnia dzienna częstość wypróżnień ≤ 1,5 i nie gorsza niż wyjściowa ORAZ średni dzienny ból brzucha ≤ 1,0 i nie gorsza niż wyjściowa. Częstotliwość oddawania bardzo miękkiego/płynnego stolca i oceny bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 użytecznych dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-stopniowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników przyjmujących kortykosteroidy na początku badania, którzy zaprzestali stosowania kortykosteroidów i osiągnęli remisję endoskopową w 12./16. tygodniu

Remisja endoskopowa: SES-CD ≤ 4 i co najmniej 2-punktowa redukcja w porównaniu z wartością wyjściową i brak wyniku częściowego > 1 w jakiejkolwiek indywidualnej zmiennej. Szczegóły dotyczące skali SES-CD podano w opisie pierwszego pierwszorzędowego punktu końcowego.

Zmiana poziomu kalprotektyny w kale w stosunku do wartości początkowej w czasie podczas fazy indukcji

Zmiana od wartości początkowej białka C-reaktywnego (Hs-CRP) o wysokiej czułości w 16. tygodniu

Zmiana od wartości początkowej w kwestionariuszu nieswoistego zapalenia jelit (IBDQ) w czasie podczas fazy indukcji

IBDQ jest instrumentem specyficznym dla choroby, składającym się z 32 pozycji w skali Likerta. Całkowity wynik waha się od 32 do 224 przy użyciu 7-punktowych opcji odpowiedzi, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.

Odsetek uczestników z izolowaną chorobą Leśniowskiego-Crohna jelita krętego na początku badania, u których wystąpiła remisja w 16. tygodniu

Remisja jest zdefiniowana jako remisja endoskopowa ORAZ remisja kliniczna. Remisja endoskopowa: SES-CD ≤ 4 i co najmniej 2-punktowa redukcja w porównaniu z wartością wyjściową i brak wyniku częściowego > 1 w jakiejkolwiek indywidualnej zmiennej. Remisja kliniczna: średnia dzienna częstość wypróżnień ≤ 1,5 i nie gorsza niż wyjściowa ORAZ średni dzienny ból brzucha ≤ 1,0 i nie gorsza niż wyjściowa. Częstotliwość oddawania bardzo miękkiego/płynnego stolca i oceny bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 użytecznych dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-stopniowej skali od 0 (brak) do 3 (silny). Szczegóły dotyczące skali SES-CD podano w opisie pierwszego pierwszorzędowego punktu końcowego.

Odsetek uczestników ze spadkiem CDAI ≥ 100 punktów od wartości wyjściowej w 16. tygodniu

CDAI służy do ilościowego określania oznak i objawów u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Ocena obejmuje częstość wypróżnień, ból brzucha i ogólne samopoczucie, a także obecność powikłań, stosowanie leków przeciwbiegunkowych, obecność masy brzusznej, hematokrytu i masy ciała. CDAI na ogół mieści się w zakresie od 0 do 600, gdzie wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Wynik poniżej 150 wskazuje na remisję, a wynik powyżej 450 wskazuje na bardzo ciężką chorobę.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali > 50% redukcję w stosunku do wartości wyjściowej w SES-CD lub remisję endoskopową w 12./16. tygodniu

Remisja endoskopowa: SES-CD ≤ 4 i co najmniej dwupunktowa redukcja w porównaniu z wartością wyjściową i brak wyniku częściowego > 1 w jakiejkolwiek indywidualnej zmiennej. Szczegóły dotyczące skali SES-CD podano w opisie pierwszego pierwszorzędowego punktu końcowego.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli zmodyfikowaną remisję kliniczną w 16. tygodniu wśród uczestników ze średnią dobową częstością wypróżnień ≥ 4,0 lub średnim dziennym bólem brzucha ≥ 2,0 na początku badania

Zmodyfikowaną remisję kliniczną zdefiniowano jako średnią dzienną częstość wypróżnień <= 2,8 i nie gorszą niż wartość wyjściową oraz średni dzienny ból brzucha <= 1,0 i nie gorszą niż wartość wyjściowa indukcji. Częstotliwość oddawania bardzo miękkiego/płynnego stolca i oceny bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 użytecznych dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-stopniowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Zmiana od wartości początkowej w skali oceny bólu brzucha w tygodniu 12

Ból brzucha oceniano na skali oceny bólu brzucha, w której badani oceniali średni ból brzucha w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 (brak) do 10 (najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić).

Zmiana od wartości początkowej w skali oceny bólu brzucha w tygodniu 16

Ból brzucha oceniano na skali oceny bólu brzucha, w której badani oceniali średni ból brzucha w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 (brak) do 10 (najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić).

Odsetek uczestników, u których wystąpiła remisja w 52. tygodniu

Remisję w 52. tygodniu zdefiniowano zarówno jako remisję endoskopową w 52. tygodniu, jak i remisję kliniczną w 52. tygodniu. Remisja endoskopowa: SES-CD ≤ 4 i co najmniej 2-punktowa redukcja w porównaniu z wartością wyjściową i brak wyniku częściowego > 1 w jakiejkolwiek indywidualnej zmiennej. Remisja kliniczna: średnia dzienna częstość wypróżnień ≤ 1,5 i nie gorsza niż wyjściowa ORAZ średni dzienny ból brzucha ≤ 1,0 i nie gorsza niż wyjściowa. Częstotliwość oddawania bardzo miękkiego/płynnego stolca i oceny bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 użytecznych dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-stopniowej skali od 0 (brak) do 3 (silny). Zobacz szczegóły opisu SES-CD w pierwszym opisie podstawowego punktu końcowego tego rekordu. Zobacz definicje osób odpowiadających na leczenie i odpowiadających na leczenie w Pomiarze Wyniku 7 tego zapisu.

Odsetek uczestników przyjmujących kortykosteroidy na początku leczenia, którzy zaprzestali stosowania kortykosteroidów i osiągnęli remisję w 12./16. tygodniu oraz remisję kliniczną w 16. tygodniu

Remisję definiuje się jako remisję endoskopową w 12./16. tygodniu ORAZ remisję kliniczną w 16. tygodniu. Remisja endoskopowa: SES-CD ≤ 4 i redukcja o co najmniej 2 punkty w porównaniu do wartości wyjściowych oraz brak wyniku cząstkowego > 1 w żadnej indywidualnej zmiennej. Remisja kliniczna: średnia dzienna częstotliwość stolca ≤ 1,5 i nie gorsza niż wartość wyjściowa ORAZ średni dzienny ból brzucha ≤ 1,0 i nie gorsza niż wartość wyjściowa. Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny). Szczegóły skali SES-CD podano w opisie pierwszego pierwszorzędowego punktu końcowego.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję endoskopową w 52. tygodniu

Remisja endoskopowa: SES-CD ≤ 4 i redukcja o co najmniej 2 punkty w porównaniu do wartości wyjściowych oraz brak wyniku cząstkowego > 1 w żadnej indywidualnej zmiennej. Szczegóły skali SES-CD podano w opisie pierwszego pierwszorzędowego punktu końcowego.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli zarówno remisję endoskopową, jak i zmodyfikowaną remisję kliniczną w 52. tygodniu, wśród pacjentów z dzienną częstotliwością stolca ≥ 4,0 lub codziennym bólem brzucha ≥ 2,0 na początku indukcji

Remisję endoskopową zdefiniowano jako SES-CD <= 4 i redukcję o co najmniej 2 punkty w porównaniu z wartością wyjściową indukcji oraz brak wyniku cząstkowego > 1 w żadnej indywidualnej zmiennej. Zmodyfikowaną remisję kliniczną zdefiniowano jako średnia dzienna częstość stolców <= 2,8 i nie gorsza niż wartość wyjściowa po indukcji ORAZ średni dzienny ból brzucha <= 1,0 i nie gorsza niż wartość wyjściowa po indukcji. Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny). Zobacz szczegóły opisu SES-CD w opisie pierwszego głównego punktu końcowego tego rekordu.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję kliniczną w miarę upływu czasu w fazie kontynuacji u uczestników otrzymujących upadacytynib w leczeniu indukcyjnym

Remisję kliniczną zdefiniowano jako średnią dzienną częstotliwość stolca <= 1,5 i nie większą niż wartość wyjściowa dla indukcji oraz średni dzienny ból brzucha <= 1,0 i nie gorszy niż wartość wyjściowa dla indukcji. Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników, którzy utrzymują remisję kliniczną w miarę upływu czasu, wśród uczestników, u których uzyskano remisję kliniczną w 16. tygodniu, wśród uczestników otrzymujących upadacytynib w leczeniu indukcyjnym

Remisję kliniczną zdefiniowano jako średnią dzienną częstotliwość stolca <= 1,5 i nie większą niż wartość wyjściowa dla indukcji oraz średni dzienny ból brzucha <= 1,0 i nie gorszy niż wartość wyjściowa dla indukcji. Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli zmodyfikowaną remisję kliniczną w miarę upływu czasu w fazie kontynuacji, wśród uczestników z dzienną częstotliwością stolca ≥ 4,0 lub codziennym bólem brzucha ≥ 2,0 na początku indukcji

Zmodyfikowaną remisję kliniczną zdefiniowano jako średnią dzienną częstość stolców <= 2,8 i nie większą niż wartość wyjściowa dla indukcji oraz średni dzienny ból brzucha <= 1,0 i nie gorszy niż wartość wyjściowa dla indukcji. Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli zmodyfikowaną remisję kliniczną w miarę upływu czasu w fazie kontynuacyjnej, wśród uczestników ze zmodyfikowaną remisją kliniczną w 16. tygodniu i dzienną częstotliwością stolca ≥ 4,0 lub codziennym bólem brzucha ≥ 2,0 na początku indukcji

Zmodyfikowaną remisję kliniczną zdefiniowano jako średnią dzienną częstość stolców <= 2,8 i nie większą niż wartość wyjściowa dla indukcji oraz średni dzienny ból brzucha <= 1,0 i nie gorszy niż wartość wyjściowa dla indukcji. Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź w 52. tygodniu

Odpowiedź w 52. tygodniu zdefiniowano jako odpowiedź endoskopową w 52. tygodniu i odpowiedź kliniczną w 52. tygodniu. Odpowiedź endoskopowa: SES-CD co najmniej 25% redukcja w stosunku do wartości wyjściowych. Odpowiedź kliniczna: zmniejszenie średniej dziennej częstotliwości stolców o co najmniej 30% w porównaniu z wartością wyjściową po indukcji i średni dzienny ból brzucha nie gorszy niż wartość wyjściowa po indukcji LUB średni dzienny ból brzucha o co najmniej 30% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową po indukcji oraz średnia dzienna częstość stolców nie gorsza niż wartość wyjściowa po indukcji.

Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny). Szczegóły skali SES-CD podano w opisie pierwszego pierwszorzędowego punktu końcowego.

Odsetek uczestników z SES-CD ≤ 2 w 52. tygodniu

Podpunkty SES-CD oceniają: obecność i wielkość wrzodów w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; zasięg owrzodzonej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; zasięg zajętej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; obecność i rodzaj zwężeń w 5 uwidocznionych odcinkach jelita. Wyniki cząstkowe mieszczą się w zakresie od 0 do 15 i są sumowane w celu uzyskania całkowitego wyniku SES-CD w zakresie od 0 do 56; wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie zapalenia błony śluzowej.

Odsetek uczestników z SES-CD = 0 w 52. tygodniu

Podpunkty SES-CD oceniają: obecność i wielkość wrzodów w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; zasięg owrzodzonej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; zasięg zajętej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; obecność i rodzaj zwężeń w 5 uwidocznionych odcinkach jelita. Wyniki cząstkowe mieszczą się w zakresie od 0 do 15 i są sumowane w celu uzyskania całkowitego wyniku SES-CD w zakresie od 0 do 56; wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie zapalenia błony śluzowej.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź endoskopową w 52. tygodniu

Odpowiedź endoskopową zdefiniowano jako redukcję SES-CD o co najmniej 25% w stosunku do wartości wyjściowych indukcji. Podpunkty SES-CD oceniają: obecność i wielkość wrzodów w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; zasięg owrzodzonej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; zasięg zajętej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; obecność i rodzaj zwężeń w 5 uwidocznionych odcinkach jelita. Wyniki cząstkowe mieszczą się w zakresie od 0 do 15 i są sumowane w celu uzyskania całkowitego wyniku SES-CD w zakresie od 0 do 56; wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie zapalenia błony śluzowej.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli lepszą odpowiedź endoskopową w 52. tygodniu

Wzmocnioną odpowiedź endoskopową zdefiniowano jako redukcję SES-CD w stosunku do wartości wyjściowej indukcji > 50% (lub w przypadku wartości bazowej indukcji SES-CD wynoszącej 4, co najmniej 2-punktowe zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowej indukcji). Podpunkty SES-CD oceniają: obecność i wielkość wrzodów w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; zasięg owrzodzonej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; zasięg zajętej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; obecność i rodzaj zwężeń w 5 uwidocznionych odcinkach jelita. Wyniki cząstkowe mieszczą się w zakresie od 0 do 15 i są sumowane w celu uzyskania całkowitego wyniku SES-CD w zakresie od 0 do 56; wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie zapalenia błony śluzowej.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę endoskopową w 52. tygodniu

Poprawa endoskopowa: redukcja SES-CD w stosunku do wartości początkowej indukcji > 50% lub remisja endoskopowa. Remisję endoskopową zdefiniowano jako SES-CD <= 4 i redukcję o co najmniej 2 punkty w porównaniu z wartością wyjściową indukcji oraz brak wyniku cząstkowego > 1 w żadnej indywidualnej zmiennej. Podpunkty SES-CD oceniają: obecność i wielkość wrzodów w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; zasięg owrzodzonej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; zasięg zajętej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; obecność i rodzaj zwężeń w 5 uwidocznionych odcinkach jelita. Wyniki cząstkowe mieszczą się w zakresie od 0 do 15 i są sumowane w celu uzyskania całkowitego wyniku SES-CD w zakresie od 0 do 56; wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie zapalenia błony śluzowej.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli wygojenie endoskopowe w 52. tygodniu

Gojenie endoskopowe zdefiniowano jako wynik podskali owrzodzeń powierzchniowych SES-CD wynoszący 0 u pacjentów, u których na początku indukcji wynik podskali owrzodzeń powierzchniowych SES-CD wynosił >= 1. Podpunkty SES-CD oceniają: obecność i wielkość wrzodów w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; zasięg owrzodzonej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; zasięg zajętej powierzchni w 5 uwidocznionych odcinkach jelita; obecność i rodzaj zwężeń w 5 uwidocznionych odcinkach jelita. Wyniki cząstkowe mieszczą się w zakresie od 0 do 15 i są sumowane w celu uzyskania całkowitego wyniku SES-CD w zakresie od 0 do 56; wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie zapalenia błony śluzowej.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną w miarę upływu czasu w fazie kontynuacyjnej

Odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako zmniejszenie średniej dziennej częstotliwości stolca o co najmniej 30% w porównaniu z wartością wyjściową po indukcji i średniego dziennego bólu brzucha nie gorszego niż wartość wyjściowa po indukcji LUB średni dzienny ból brzucha o co najmniej 30% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową po indukcji i średnią dzienną częstość stolca nie gorszą niż wartość wyjściowa po indukcji . Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników, którzy z biegiem czasu osiągnęli lepszą odpowiedź kliniczną w fazie kontynuacyjnej

Wzmocnioną odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako zmniejszenie średniej dziennej częstotliwości stolca o co najmniej 60% w porównaniu z wartością wyjściową po indukcji i średniego dziennego bólu brzucha nie gorszego niż wartość wyjściowa po indukcji LUB średni dzienny ból brzucha o co najmniej 35% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową po indukcji oraz średnią dzienną częstość stolców nie gorszą niż po indukcji Wyjściowa lub zmodyfikowana remisja kliniczna (średnia dzienna częstotliwość stolca ≤ 2,8 i nie gorsza niż wartość wyjściowa indukcji ORAZ średni dzienny ból brzucha ≤ 1,0 i nie gorsza niż wartość wyjściowa indukcji). Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników, którzy z biegiem czasu osiągnęli zwiększoną odpowiedź kliniczną w fazie kontynuacyjnej, wśród uczestników, u których uzyskano zwiększoną odpowiedź kliniczną w 16. tygodniu

Wzmocnioną odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako zmniejszenie średniej dziennej częstości stolców o co najmniej 60% w porównaniu z wartością wyjściową po indukcji i średniego dziennego bólu brzucha nie gorszego niż wartość wyjściowa po indukcji lub średniego dziennego bólu brzucha o co najmniej 35% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową po indukcji i średniej dziennej częstości stolca nie gorszej niż po indukcji Wyjściowa lub zmodyfikowana remisja kliniczna (średnia dzienna częstotliwość stolca ≤ 2,8 i nie gorsza niż wartość wyjściowa indukcji ORAZ średni dzienny ból brzucha ≤ 1,0 i nie gorsza niż wartość wyjściowa indukcji). Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję kliniczną w miarę upływu czasu w fazie kontynuacji, wśród uczestników ze średnią dzienną częstotliwością oddawania stolca ≥ 2,5 i średnim dziennym bólem brzucha ≥ 2,0 na początku indukcji

Remisję kliniczną zdefiniowano jako średnią dzienną częstotliwość stolca <= 1,5 i nie większą niż wartość wyjściowa dla indukcji ORAZ średni dzienny ból brzucha <= 1,0 i nie gorsza niż wartość wyjściowa dla indukcji. Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników przyjmujących kortykosteroidy na początku leczenia indukcyjnego, którzy zaprzestali stosowania kortykosteroidów i z biegiem czasu osiągnęli CDAI < 150

CDAI służy do ilościowego określenia objawów przedmiotowych i podmiotowych u osób chorych na chorobę Leśniowskiego-Crohna. Ocenia się częstość oddawania stolców, bóle brzucha i ogólne samopoczucie, a także obecność powikłań, stosowanie leków przeciwbiegunkowych, obecność masy brzusznej, hematokryt i masę ciała. CDAI na ogół waha się od 0 do 600, gdzie wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Wynik poniżej 150 oznacza remisję.

Odsetek uczestników przyjmujących kortykosteroidy na początku leczenia indukcyjnego, którzy zaprzestali stosowania kortykosteroidów i osiągnęli remisję w 52. tygodniu

Remisję bez sterydów w 52. tygodniu zdefiniowano zarówno jako remisję endoskopową w 52. tygodniu, jak i remisję kliniczną w 52. tygodniu. Remisja endoskopowa: SES-CD ≤ 4 i redukcja o co najmniej 2 punkty w porównaniu z wartością wyjściową indukcji i brak wyniku cząstkowego > 1 w żadnej indywidualnej zmiennej. Remisja kliniczna: średnia dzienna częstotliwość stolca ≤ 1,5 i nie gorsza niż wartość wyjściowa ORAZ średni dzienny ból brzucha ≤ 1,0 i nie gorsza niż wartość wyjściowa indukcji. Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny). Zobacz szczegóły opisu SES-CD w opisie pierwszego głównego punktu końcowego tego rekordu.

Odsetek uczestników przyjmujących kortykosteroidy na początku leczenia indukcyjnego, którzy zaprzestali stosowania kortykosteroidów i z czasem osiągnęli remisję kliniczną

Remisję kliniczną bez sterydów zdefiniowano jako średnią dzienną częstość stolców <= 1,5 i nie większą niż wartość wyjściowa dla indukcji ORAZ średni dzienny ból brzucha <= 1,0 i nie gorsza niż wartość wyjściowa dla indukcji. Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników przyjmujących kortykosteroidy na początku leczenia indukcyjnego i z dzienną częstotliwością stolca ≥ 4,0 lub codziennym bólem brzucha ≥ 2,0 na początku leczenia indukcyjnego, którzy zaprzestali stosowania kortykosteroidów i uzyskali zmodyfikowaną remisję kliniczną w czasie

Zmodyfikowaną remisję kliniczną bez stosowania steroidów zdefiniowano jako średnią dzienną częstość stolców <= 2,8 i nie większą niż wartość wyjściowa dla indukcji ORAZ średni dzienny ból brzucha <= 1,0 i nie gorsza niż wartość wyjściowa dla indukcji. Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).

Odsetek uczestników przyjmujących kortykosteroidy na początku leczenia indukcyjnego, którzy zaprzestali stosowania kortykosteroidów i osiągnęli remisję endoskopową w 52. tygodniu

Remisję endoskopową bez sterydów zdefiniowano jako SES-CD <= 4 i redukcję o co najmniej 2 punkty w porównaniu z wartością wyjściową indukcji oraz brak wyniku cząstkowego > 1 w żadnej indywidualnej zmiennej. Szczegóły skali SES-CD podano w opisie pierwszego pierwszorzędowego punktu końcowego.

Procent uczestników, którzy osiągnęli CDAI < 150 w miarę upływu czasu w fazie przedłużenia

CDAI służy do ilościowego określenia objawów przedmiotowych i podmiotowych u osób chorych na chorobę Leśniowskiego-Crohna. Ocenia się częstość oddawania stolców, bóle brzucha i ogólne samopoczucie, a także obecność powikłań, stosowanie leków przeciwbiegunkowych, obecność masy brzusznej, hematokryt i masę ciała. CDAI na ogół waha się od 0 do 600, gdzie wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Wynik poniżej 150 oznacza remisję.

Odsetek uczestników ze spadkiem CDAI ≥ 70 punktów w porównaniu z wartością wyjściową leczenia indukcyjnego w miarę upływu czasu w fazie przedłużenia leczenia

CDAI służy do ilościowego określenia objawów przedmiotowych i podmiotowych u osób chorych na chorobę Leśniowskiego-Crohna. Ocenia się częstość oddawania stolców, bóle brzucha i ogólne samopoczucie, a także obecność powikłań, stosowanie leków przeciwbiegunkowych, obecność masy brzusznej, hematokryt i masę ciała. CDAI na ogół waha się od 0 do 600, gdzie wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Spadek wskaźnika CDAI o 70 punktów oznacza poprawę aktywności choroby w stosunku do wartości wyjściowych.

Zmiana poziomu kalprotektyny w kale w stosunku do wartości początkowej indukcji w czasie podczas fazy przedłużania

Zmiana wartości Hs-CRP w stosunku do wartości początkowej indukcji w czasie podczas fazy przedłużenia leczenia

Zmiana w stosunku do wartości początkowej indukcji w IBDQ w 52. tygodniu

IBDQ jest instrumentem specyficznym dla choroby, składającym się z 32 pozycji w skali Likerta. Całkowity wynik waha się od 32 do 224 przy użyciu 7-punktowych opcji odpowiedzi, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze stanem zdrowia. Skala IBDQ składa się z 4 podskal składowych: objawów jelitowych, objawów ogólnoustrojowych, funkcji emocjonalnych i funkcji społecznych. Każdą podskalę można obliczyć, uzyskując łączne wyniki odpowiednio od 10 do 70, 5 do 35, 12 do 84 i 5 do 35.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej indukcji w europejskiej jakości życia (EuroQol) Wynik indeksu 5 wymiarów (EQ-5D) w 52. tygodniu

EQ-5D to standaryzowany instrument służący do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem. Wynik indeksu EQ-5D obejmuje pięć wymiarów zdrowia (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja). Stany zdrowia są konwertowane na ważony wskaźnik stanu zdrowia. Wagi te leżą na skali, w której pełne zdrowie ma wartość 1, a martwe ma wartość 0. Pozytywna zmiana oznacza poprawę jakości życia związanej ze zdrowiem.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową indukcji w EQ-5D VAS w 52. tygodniu

EQ-5D to standaryzowany instrument służący do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem. EQ-5D VAS to 20-centymetrowa skala z punktami końcowymi oznaczonymi jako „najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia” i „najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia”, zakotwiczonych odpowiednio na poziomie 100 i 0. Pozytywna zmiana oznacza poprawę jakości życia związanej ze zdrowiem.

Tabela krzyżowa wartości wyjściowych indukcji i 52. tygodnia całkowitej liczby objawów pozajelitowych (EIM) choroby Leśniowskiego-Crohna

Przedstawione jako odsetek uczestników z określoną liczbą EIM na początku badania (BL) i w 52. tygodniu (tydzień). EIM w chorobie Leśniowskiego-Crohna obejmowały niedokrwistość, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, osiową artropatię, rozstrzenie oskrzeli, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, zapalenie nadtwardówki, rumień guzowaty, zapalenie tęczówki, kamicę nerkową, afty jamy ustnej, artropatię obwodową, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, ropne zapalenie skóry zgorzelinowe, zespół Sweeta, zapalenie błony naczyniowej oka i choroby żylne choroba zakrzepowo-zatorowa.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję w 52. tygodniu, wśród uczestników z izolowaną chorobą Leśniowskiego-Crohna w odcinku krętym na początku badania

Remisję w 52. tygodniu definiuje się jako remisję endoskopową w 52. tygodniu ORAZ remisję kliniczną w 52. tygodniu. Remisja endoskopowa: SES-CD ≤ 4 i redukcja o co najmniej 2 punkty w porównaniu do wartości wyjściowych oraz brak wyniku cząstkowego > 1 w żadnej indywidualnej zmiennej. Remisja kliniczna: średnia dzienna częstotliwość stolca ≤ 1,5 i nie gorsza niż wartość wyjściowa ORAZ średni dzienny ból brzucha ≤ 1,0 i nie gorsza niż wartość wyjściowa. Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny). Szczegóły skali SES-CD podano w opisie pierwszego pierwszorzędowego punktu końcowego.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli zmodyfikowaną remisję kliniczną w 52. tygodniu, wśród uczestników z izolowaną chorobą Leśniowskiego-Crohna w odcinku krętym na początku badania i dzienną częstotliwością stolca ≥ 4,0 lub codziennym bólem brzucha ≥ 2,0 na początku indukcji

Zmodyfikowaną remisję kliniczną zdefiniowano jako średnia dzienna częstość stolców <= 2,8 i nie gorsza niż wartość wyjściowa po indukcji ORAZ średni dzienny ból brzucha <= 1,0 i nie gorsza niż wartość wyjściowa po indukcji. Wyniki częstości bardzo miękkich/płynnych stolców i bólu brzucha podczas wizyty były średnią dziennych wartości zgłaszanych w ciągu 7 dni poprzedzających zaplanowaną wizytę oceniającą. Ból brzucha oceniano w 4-punktowej skali od 0 (brak) do 3 (silny).