En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av ABT-494 for induksjon av symptomatisk og endoskopisk remisjon hos personer med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom som ikke har respondert tilstrekkelig på eller er intolerante overfor immunmodulatorer eller anti-TNF-terapi.

Aktiv komparator: Induksjonsperiode ABT-494 To ganger daglig middels/høy dose

Induksjonsperiode ABT-494 To ganger daglig Medium/Høy dose oralt dosert to ganger daglig

Legemiddel: ABT-494

Oral dosering

Andre navn:

• Upadacitinib

Aktiv komparator: Forlengelsesfase ABT-494 Høy dose

Forlengelsesfase ABT-494 Høy dose oralt dosert to ganger daglig

Legemiddel: ABT-494

Oral dosering

Andre navn:

• Upadacitinib

Placebo komparator: Induksjonsperiode Placebo

Induksjonsperiode Placebo oralt dosert to ganger daglig

Legemiddel: Placebo

Oral dosering

Aktiv komparator: Induksjonsperiode ABT-494 Lav dose

Induksjonsperiode ABT-494 Lavdose oralt dosert to ganger daglig

Legemiddel: ABT-494

Oral dosering

Andre navn:

• Upadacitinib

Aktiv komparator: Induksjonsperiode ABT-494 En gang daglig middels/høy dose

Induksjonsperiode ABT-494 En gang daglig Medium/Høy dose oralt dosert en gang daglig

Legemiddel: ABT-494

Oral dosering

Andre navn:

• Upadacitinib

Aktiv komparator: Forlengelsesfase ABT-494 Lav dose

Forlengelsesfase ABT-494 Lavdose oralt dosert to ganger daglig

Legemiddel: ABT-494

Oral dosering

Andre navn:

• Upadacitinib

Aktiv komparator: Induksjonsperiode ABT-494 Høy dose

Induksjonsperiode ABT-494 Høy dose oralt dosert to ganger daglig

Legemiddel: ABT-494

Oral dosering

Andre navn:

• Upadacitinib

Aktiv komparator: Induksjonsperiode ABT-494 Lav/middels dose

Induksjonsperiode ABT-494 Lav/middels dose peroralt to ganger daglig

Legemiddel: ABT-494

Oral dosering

Andre navn:

• Upadacitinib

Aktiv komparator: Forlengelsesfase ABT-494 Middels dose

Forlengelsesfase ABT-494 Medium dose oralt dosert to ganger daglig

Legemiddel: ABT-494

Oral dosering

Andre navn:

• Upadacitinib

Prosentandel av deltakere som oppnår endoskopisk remisjon ved uke 12/16

Endoskopisk remisjon ble bestemt ved å bruke Simplified Endoscopic Score for Crohns sykdom (SES-CD). SES-CD subscore vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse av sår i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av ulcerert overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av berørt overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; tilstedeværelse og type forsnevringer i 5 visualiserte tarmsegmenter. Delpoeng varierer fra 0 til 15, og summeres for en total SES-CD-score som varierer fra 0 til 56; høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad av slimhinnebetennelse. Endoskopisk remisjon: SES-CD ≤ 4 og minst 2-punkts reduksjon versus baseline og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel.

Prosentandel av deltakere som oppnår klinisk remisjon ved uke 16

Klinisk remisjon: gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke verre enn baseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≤ 1,0 og ikke verre enn baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som oppnår Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) < 150 ved uke 16

CDAI brukes til å kvantifisere tegn og symptomer hos personer med Crohns sykdom. Poengsummen inkluderer frekvensen av avføring, magesmerter og generelt velvære samt tilstedeværelse av komplikasjoner, bruk av antidiarré, tilstedeværelse av magemasse, hematokrit og vekt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600 der høyere skårer indikerer mer alvorlig sykdom. En poengsum under 150 indikerer remisjon.

Prosentandel av deltakere med en reduksjon i CDAI ≥ 70 poeng fra baseline ved uke 16

CDAI brukes til å kvantifisere tegn og symptomer hos personer med Crohns sykdom. Poengsummen inkluderer frekvensen av avføring, magesmerter og generelt velvære samt tilstedeværelse av komplikasjoner, bruk av antidiarré, tilstedeværelse av magemasse, hematokrit og vekt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600 der høyere skårer indikerer mer alvorlig sykdom. En nedgang på 70 poeng i CDAI-indeksen refererer til bedring i sykdomsaktiviteten fra baseline.

Prosentandel av deltakere som oppnår klinisk remisjon ved uke 12

Klinisk remisjon: gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke verre enn baseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≤ 1,0 og ikke verre enn baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som oppnår remisjon ved uke 16

Remisjon er definert som endoskopisk remisjon ved uke 12/16 OG klinisk remisjon ved uke 16. Endoskopisk remisjon: SES-CD ≤ 4 og minst 2-punkts reduksjon versus baseline og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel. Klinisk remisjon: gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke verre enn baseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≤ 1,0 og ikke verre enn baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Detaljer om SES-CD-skalaen er gitt i beskrivelsen av det første primære endepunktet.

Prosentandel av deltakere som oppnår respons ved uke 16

Respons er definert som endoskopisk respons ved uke 12/16 OG klinisk respons ved uke 16. Endoskopisk respons: SES-CD minst 25 % reduksjon fra baseline. Klinisk respons: gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens minst 30 % reduksjon fra baseline og gjennomsnittlig daglig magesmerter ikke verre enn baseline ELLER gjennomsnittlig daglig magesmerter minst 30 % reduksjon fra baseline og gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ikke verre enn baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Detaljer om SES-CD-skalaen er gitt i beskrivelsen av det første primære endepunktet.

Prosentandel av deltakere med endoskopisk respons ved uke 12/16

Endoskopisk respons: SES-CD minst 25 % reduksjon fra baseline. Detaljer om SES-CD-skalaen er gitt i beskrivelsen av det første primære endepunktet.

Prosentandel av deltakere som oppnår klinisk respons ved uke 16

Klinisk respons: gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens minst 30 % reduksjon fra baseline og gjennomsnittlig daglig magesmerter ikke verre enn baseline ELLER gjennomsnittlig daglig magesmerter minst 30 % reduksjon fra baseline og gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ikke verre enn baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere med en gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≥ 2,5 OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≥ 2,0 ved baseline som oppnår klinisk remisjon ved uke 16

Klinisk remisjon: gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke verre enn baseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≤ 1,0 og ikke verre enn baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som tok kortikosteroider ved baseline som avbrøt kortikosteroidbruk og oppnådde CDAI < 150 ved uke 16

CDAI brukes til å kvantifisere tegn og symptomer hos personer med Crohns sykdom. Poengsummen inkluderer frekvensen av avføring, magesmerter og generelt velvære samt tilstedeværelse av komplikasjoner, bruk av antidiarré, tilstedeværelse av magemasse, hematokrit og vekt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600 der høyere skårer indikerer mer alvorlig sykdom. En poengsum under 150 indikerer remisjon.

Prosentandel av deltakere som tok kortikosteroider ved baseline som avbrøt kortikosteroidbruk og oppnår klinisk remisjon ved uke 16

Klinisk remisjon: gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke verre enn baseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≤ 1,0 og ikke verre enn baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som tok kortikosteroider ved baseline som avbrøt kortikosteroidbruk og oppnådde endoskopisk remisjon ved uke 12/16

Endoskopisk remisjon: SES-CD ≤ 4 og minst 2-punkts reduksjon versus baseline og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel. Detaljer om SES-CD-skalaen er gitt i beskrivelsen av det første primære endepunktet.

Endring fra baseline i fekalt kalprotektinnivå over tid under induksjonsfasen

Endring fra baseline i høyfølsomt C-reaktivt protein (Hs-CRP) ved uke 16

Endring fra baseline i spørreskjema for inflammatorisk tarmsykdom (IBDQ) over tid under induksjonsfasen

IBDQ er et sykdomsspesifikt instrument som består av 32 Likert-skalerte elementer. Den totale poengsummen varierer fra 32 til 224 ved bruk av 7-punkts svaralternativene, med høyere poengsum som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.

Prosentandel av deltakere med isolert Ileal Crohns sykdom ved baseline som oppnår remisjon ved uke 16

Remisjon er definert som endoskopisk remisjon OG klinisk remisjon. Endoskopisk remisjon: SES-CD ≤ 4 og minst 2-punkts reduksjon versus baseline og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel. Klinisk remisjon: gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke verre enn baseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≤ 1,0 og ikke verre enn baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Detaljer om SES-CD-skalaen er gitt i beskrivelsen av det første primære endepunktet.

Prosentandel av deltakere med en reduksjon i CDAI ≥ 100 poeng fra baseline ved uke 16

CDAI brukes til å kvantifisere tegn og symptomer hos personer med Crohns sykdom. Poengsummen inkluderer frekvensen av avføring, magesmerter og generelt velvære samt tilstedeværelse av komplikasjoner, bruk av antidiarré, tilstedeværelse av magemasse, hematokrit og vekt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600 der høyere skårer indikerer mer alvorlig sykdom. En skåre under 150 indikerer remisjon og en skåre over 450 indikerer svært alvorlig sykdom.

Prosentandel av deltakere som oppnår > 50 % reduksjon fra baseline i SES-CD eller endoskopisk remisjon ved uke 12/16

Endoskopisk remisjon: SES-CD ≤ 4 og minst to poengs reduksjon versus baseline og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel. Detaljer om SES-CD-skalaen er gitt i beskrivelsen av det første primære endepunktet.

Prosentandel av deltakere som oppnår modifisert klinisk remisjon ved uke 16 blant deltakere med en gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≥ 4,0 eller gjennomsnittlig daglig magesmerter ≥ 2,0 ved baseline

Modifisert klinisk remisjon ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens <= 2,8 og ikke verre enn baseline og gjennomsnittlig daglig magesmerter <= 1,0 og ikke verre enn induksjonsbaseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Endring fra baseline i skala for magesmerter ved uke 12

Magesmerter ble vurdert på en skala for magesmerter, der forsøkspersonene vurderte deres gjennomsnittlige magesmerter i løpet av de siste 24 timene på en skala fra 0 (ingen) til 10 (verst tenkelig smerte).

Endring fra baseline i skala for magesmerter ved uke 16

Magesmerter ble vurdert på en skala for magesmerter, der forsøkspersonene vurderte deres gjennomsnittlige magesmerter i løpet av de siste 24 timene på en skala fra 0 (ingen) til 10 (verst tenkelig smerte).

Prosentandel av deltakere som oppnår remisjon ved uke 52

Remisjon ved uke 52 ble definert som både endoskopisk remisjon ved uke 52 og klinisk remisjon ved uke 52. Endoskopisk remisjon: SES-CD ≤ 4 og minst 2-punkts reduksjon versus baseline og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel. Klinisk remisjon: gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke verre enn baseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≤ 1,0 og ikke verre enn baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Se SES-CD-beskrivelsesdetaljer i den første primære endepunktbeskrivelsen av denne posten. Se definisjoner av responder og klinisk responder i utfallsmål 7 i denne posten.

Prosentandel av deltakere som tok kortikosteroider ved baseline som avbrøt kortikosteroidbruk og oppnår remisjon ved uke 12/16 og klinisk remisjon ved uke 16

Remisjon er definert som endoskopisk remisjon ved uke 12/16 OG klinisk remisjon ved uke 16. Endoskopisk remisjon: SES-CD ≤ 4 og minst 2-punkts reduksjon versus baseline og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel. Klinisk remisjon: gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke verre enn baseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≤ 1,0 og ikke verre enn baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Detaljer om SES-CD-skalaen er gitt i beskrivelsen av det første primære endepunktet.

Prosentandel av deltakere som oppnår endoskopisk remisjon ved uke 52

Endoskopisk remisjon: SES-CD ≤ 4 og minst 2-punkts reduksjon versus baseline og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel. Detaljer om SES-CD-skalaen er gitt i beskrivelsen av det første primære endepunktet.

Prosentandel av deltakere som oppnår både endoskopisk remisjon og modifisert klinisk remisjon i uke 52 blant forsøkspersoner med daglig avføringsfrekvens ≥ 4,0 eller daglig abdominal smerte ≥ 2,0 ved induksjonsbaseline

Endoskopisk remisjon ble definert som SES-CD <= 4 og minst 2 poeng reduksjon versus induksjonsbaselinje og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel. Modifisert klinisk remisjon ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens <= 2,8 og ikke verre enn induksjonsbaseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter <= 1,0 og ikke verre enn induksjonsbaseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Se SES-CD-beskrivelsesdetaljer i den første primære endepunktbeskrivelsen av denne posten.

Prosentandel av deltakere som oppnår klinisk remisjon over tid under forlengelsesfasen hos deltakere som får upadacitinib i induksjon

Klinisk remisjon ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens <= 1,5 og ikke verre enn Induction Baseline og gjennomsnittlig daglig magesmerter <= 1,0 og ikke verre enn Induction Baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som opprettholder klinisk remisjon over tid blant deltakere i klinisk remisjon ved uke 16 i deltakere som får upadacitinib i induksjon

Klinisk remisjon ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens <= 1,5 og ikke verre enn Induction Baseline og gjennomsnittlig daglig magesmerter <= 1,0 og ikke verre enn Induction Baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som oppnår modifisert klinisk remisjon over tid under forlengelsesfasen blant deltakere med daglig avføringsfrekvens ≥ 4,0 eller daglig abdominal smerte ≥ 2,0 ved induksjonsbaseline

Modifisert klinisk remisjon ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens <= 2,8 og ikke verre enn Induction Baseline og gjennomsnittlig daglig magesmerter <= 1,0 og ikke verre enn Induction Baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som oppnår modifisert klinisk remisjon over tid under forlengelsesfasen blant deltakere i modifisert klinisk remisjon ved uke 16 og daglig avføringsfrekvens ≥ 4,0 eller daglig abdominal smerte ≥ 2,0 ved induksjonsbaseline

Modifisert klinisk remisjon ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens <= 2,8 og ikke verre enn Induction Baseline og gjennomsnittlig daglig magesmerter <= 1,0 og ikke verre enn Induction Baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som oppnår respons ved uke 52

Respons ved uke 52 ble definert som både endoskopisk respons ved uke 52 og klinisk respons ved uke 52. Endoskopisk respons: SES-CD minst 25 % reduksjon fra baseline. Klinisk respons: gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens minst 30 % reduksjon fra induksjonsbaseline og gjennomsnittlig daglig magesmerter ikke verre enn induksjonsbaseline ELLER gjennomsnittlig daglig magesmerter minst 30 % reduksjon fra induksjonsbaseline og gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ikke verre enn induksjonsbaseline.

Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Detaljer om SES-CD-skalaen er gitt i beskrivelsen av det første primære endepunktet.

Prosentandel av deltakere med SES-CD ≤ 2 ved uke 52

SES-CD subscore vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse av sår i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av ulcerert overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av berørt overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; tilstedeværelse og type forsnevringer i 5 visualiserte tarmsegmenter. Delpoeng varierer fra 0 til 15, og summeres for en total SES-CD-score som varierer fra 0 til 56; høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad av slimhinnebetennelse.

Prosentandel av deltakere med SES-CD = 0 ved uke 52

SES-CD subscore vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse av sår i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av ulcerert overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av berørt overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; tilstedeværelse og type forsnevringer i 5 visualiserte tarmsegmenter. Delpoeng varierer fra 0 til 15, og summeres for en total SES-CD-score som varierer fra 0 til 56; høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad av slimhinnebetennelse.

Prosentandel av deltakere som oppnår endoskopisk respons ved uke 52

Endoskopisk respons ble definert som SES-CD med minst 25 % reduksjon fra induksjonsbaseline. SES-CD subscore vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse av sår i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av ulcerert overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av berørt overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; tilstedeværelse og type forsnevringer i 5 visualiserte tarmsegmenter. Delpoeng varierer fra 0 til 15, og summeres for en total SES-CD-score som varierer fra 0 til 56; høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad av slimhinnebetennelse.

Prosentandel av deltakere som oppnår forbedret endoskopisk respons ved uke 52

Forbedret endoskopisk respons ble definert som SES-CD-reduksjon fra Induksjon Baseline > 50 % (eller for en Induction Baseline SES-CD på 4, minst 2 poengs reduksjon fra Induction Baseline). SES-CD subscore vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse av sår i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av ulcerert overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av berørt overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; tilstedeværelse og type forsnevringer i 5 visualiserte tarmsegmenter. Delpoeng varierer fra 0 til 15, og summeres for en total SES-CD-score som varierer fra 0 til 56; høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad av slimhinnebetennelse.

Prosentandel av deltakere som oppnår endoskopisk forbedring ved uke 52

Endoskopisk forbedring: SES-CD-reduksjon fra induksjonsbaselinje > 50 % eller endoskopisk remisjon. Endoskopisk remisjon ble definert som SES-CD <= 4 og minst 2 poeng reduksjon versus induksjonsbaselinje og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel. SES-CD subscore vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse av sår i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av ulcerert overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av berørt overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; tilstedeværelse og type forsnevringer i 5 visualiserte tarmsegmenter. Delpoeng varierer fra 0 til 15, og summeres for en total SES-CD-score som varierer fra 0 til 56; høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad av slimhinnebetennelse.

Prosentandel av deltakere som oppnår endoskopisk helbredelse ved uke 52

Endoskopisk helbredelse ble definert som en SES-CD sår overflatesubscore på 0 hos forsøkspersoner med SES-CD sår overflate subscore >= 1 ved induksjonsbaseline. SES-CD subscore vurderer følgende: tilstedeværelse og størrelse av sår i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av ulcerert overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; omfanget av berørt overflate i 5 visualiserte tarmsegmenter; tilstedeværelse og type forsnevringer i 5 visualiserte tarmsegmenter. Delpoeng varierer fra 0 til 15, og summeres for en total SES-CD-score som varierer fra 0 til 56; høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad av slimhinnebetennelse.

Prosentandel av deltakere som oppnår klinisk respons over tid under utvidelsesfasen

Klinisk respons ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens på minst 30 % reduksjon fra induksjonsbaseline og gjennomsnittlig daglig magesmerter ikke verre enn induksjonsbaselinje ELLER gjennomsnittlig daglig magesmerter på minst 30 % reduksjon fra induksjonsbaselinje og gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ikke verre enn induksjonsbaseline . Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som oppnår forbedret klinisk respons over tid under utvidelsesfasen

Forbedret klinisk respons ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens på minst 60 % reduksjon fra induksjonsbaseline og gjennomsnittlig daglig magesmerter ikke verre enn induksjonsbaselinje ELLER gjennomsnittlig daglig magesmerter på minst 35 % reduksjon fra induksjonsbaselinje og gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ikke verre enn induksjon Baseline eller modifisert klinisk remisjon (gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≤ 2,8 og ikke verre enn induksjonsbaseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≤ 1,0 og ikke verre enn induksjonsbaseline). Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som oppnår forbedret klinisk respons over tid under utvidelsesfasen blant deltakere i forbedret klinisk respons ved uke 16

Forbedret klinisk respons ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens på minst 60 % reduksjon fra induksjonsbaseline og gjennomsnittlig daglig magesmerter ikke verre enn induksjonsbaselinje eller gjennomsnittlig daglig magesmerter på minst 35 % reduksjon fra induksjonsbaselinje og gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ikke verre enn induksjon Baseline eller modifisert klinisk remisjon (gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≤ 2,8 og ikke verre enn induksjonsbaseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≤ 1,0 og ikke verre enn induksjonsbaseline). Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som oppnår klinisk remisjon over tid under forlengelsesfasen blant deltakere med en gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≥ 2,5 og gjennomsnittlig daglig magesmerter ≥ 2,0 ved induksjonsbaseline

Klinisk remisjon ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens <= 1,5 og ikke verre enn Induction Baseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter <= 1,0 og ikke verre enn Induction Baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som tok kortikosteroider ved induksjonsbaseline som avbrøt kortikosteroidbruk og oppnådde CDAI < 150 over tid

CDAI brukes til å kvantifisere tegn og symptomer hos personer med Crohns sykdom. Poengsummen inkluderer frekvensen av avføring, magesmerter og generelt velvære samt tilstedeværelse av komplikasjoner, bruk av antidiarré, tilstedeværelse av magemasse, hematokrit og vekt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600 der høyere skårer indikerer mer alvorlig sykdom. En poengsum under 150 indikerer remisjon.

Prosentandel av deltakere som tok kortikosteroider ved induksjonsbaseline som avbrøt kortikosteroidbruk og oppnår remisjon ved uke 52

Steroidfri remisjon ved uke 52 ble definert som både endoskopisk remisjon ved uke 52 og klinisk remisjon ved uke 52. Endoskopisk remisjon: SES-CD ≤ 4 og minst 2 poengs reduksjon versus Induction Baseline og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel. Klinisk remisjon: Gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke verre enn baseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≤ 1,0 og ikke verre enn Induction Baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Se SES-CD-beskrivelsesdetaljer i den første primære endepunktbeskrivelsen av denne posten.

Prosentandel av deltakere som tok kortikosteroider ved induksjonsbaseline som avbrøt kortikosteroidbruk og oppnår klinisk remisjon over tid

Steroidefri klinisk remisjon ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens <= 1,5 og ikke verre enn induksjonsbaseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter <= 1,0 og ikke verre enn induksjonsbaseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som tok kortikosteroider ved induksjonsbaseline og med daglig avføringsfrekvens ≥ 4,0 eller daglige magesmerter ≥ 2,0 ved induksjonsbaseline som avbrøt bruk av kortikosteroider og oppnådde modifisert klinisk remisjon over tid

Steroidfri modifisert klinisk remisjon ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens <= 2,8 og ikke verre enn induksjonsbaselinje OG gjennomsnittlig daglig magesmerter <= 1,0 og ikke verre enn induksjonsbaselinje. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Prosentandel av deltakere som tok kortikosteroider ved induksjonsbaseline som avbrøt kortikosteroidbruk og oppnådde endoskopisk remisjon ved uke 52

Steroidfri endoskopisk remisjon ble definert som SES-CD <= 4 og minst 2 poeng reduksjon versus induksjonsbasislinje og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel. Detaljer om SES-CD-skalaen er gitt i beskrivelsen av det første primære endepunktet.

Prosentandel av deltakere som oppnår CDAI < 150 over tid under utvidelsesfasen

CDAI brukes til å kvantifisere tegn og symptomer hos personer med Crohns sykdom. Poengsummen inkluderer frekvensen av avføring, magesmerter og generelt velvære samt tilstedeværelse av komplikasjoner, bruk av antidiarré, tilstedeværelse av magemasse, hematokrit og vekt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600 der høyere skårer indikerer mer alvorlig sykdom. En poengsum under 150 indikerer remisjon.

Prosentandel av deltakere med reduksjon i CDAI ≥ 70 poeng fra induksjonsbasislinje over tid under utvidelsesfasen

CDAI brukes til å kvantifisere tegn og symptomer hos personer med Crohns sykdom. Poengsummen inkluderer frekvensen av avføring, magesmerter og generelt velvære samt tilstedeværelse av komplikasjoner, bruk av antidiarré, tilstedeværelse av magemasse, hematokrit og vekt. CDAI varierer generelt fra 0 til 600 der høyere skårer indikerer mer alvorlig sykdom. En nedgang på 70 poeng i CDAI-indeksen refererer til bedring i sykdomsaktiviteten fra baseline.

Endring fra induksjonsbasislinje i fekalt kalprotektinnivå over tid under forlengelsesfasen

Endring fra induksjonsbasislinje i Hs-CRP over tid under utvidelsesfasen

Endring fra induksjonsbasislinje i IBDQ ved uke 52

IBDQ er et sykdomsspesifikt instrument som består av 32 Likert-skalerte elementer. Den totale poengsummen varierer fra 32 til 224 ved bruk av 7-punkts svaralternativene, med høyere score som indikerer bedre helserelatert livskvalitet. IBDQ-skalaen inneholder 4 komponentunderskalaer: tarmsymptomer, systemiske symptomer, emosjonell funksjon og sosial funksjon. Hver underskala kan beregnes med totalskårer fra henholdsvis 10 til 70, 5 til 35, 12 til 84 og 5 til 35.

Endring fra induksjonsbaselinje i europeisk livskvalitet (EuroQol) 5 Dimensions Questionnaire (EQ-5D) Indekspoengsum ved uke 52

EQ-5D er et standardisert instrument for bruk som et mål på helserelatert livskvalitet. EQ-5D Index Score har fem dimensjoner av helse (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon). Helsetilstander konverteres til en vektet helsetilstandsindeks. Disse vektene ligger på en skala der full helse har en verdi på 1 og død har en verdi på 0. En positiv endring representerer en forbedring av helserelatert livskvalitet.

Endring fra induksjonsbasislinje i EQ-5D VAS ved uke 52

EQ-5D er et standardisert instrument for bruk som et mål på helserelatert livskvalitet. EQ-5D VAS er en 20-cm skala med endepunkter merket "best tenkelige helse" og "verst tenkelige helse" forankret på henholdsvis 100 og 0. En positiv endring representerer en forbedring av helserelatert livskvalitet.

Krysstabulering av induksjonsbasislinje og uke 52 i totalt antall ekstraintestinale manifestasjoner (EIM) av Crohns sykdom

Presentert som prosentandel av deltakere med gitt antall EIMs ved baseline (BL) og uke (Wk) 52. EIMs av Crohns sykdom inkluderte anemi, autoimmun hepatitt, aksial artropati, bronkiektasi, kronisk obstruktiv lungesykdom, episkleritt, erythema nodosum, iritis, nefrolithiasis, orale aftøse sår, perifer gangitt arthropathy, chooder syndrome syndrome, primær svulstbetennelse. er, og venøs tromboemboli.

Prosentandel av deltakere som oppnår remisjon ved uke 52 blant deltakere med isolert Ileal Crohns sykdom ved baseline

Remisjon ved uke 52 er definert som endoskopisk remisjon ved uke 52 OG klinisk remisjon ved uke 52. Endoskopisk remisjon: SES-CD ≤ 4 og minst 2-punkts reduksjon versus baseline og ingen subscore > 1 i noen individuell variabel. Klinisk remisjon: gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens ≤ 1,5 og ikke verre enn baseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter ≤ 1,0 og ikke verre enn baseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Detaljer om SES-CD-skalaen er gitt i beskrivelsen av det første primære endepunktet.

Prosentandel av deltakere som oppnår modifisert klinisk remisjon ved uke 52 blant deltakere med isolert ileal Crohns sykdom ved baseline og daglig avføringsfrekvens ≥ 4,0 eller daglig abdominal smerte ≥ 2,0 ved induksjonsbaseline

Modifisert klinisk remisjon ble definert som gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens <= 2,8 og ikke verre enn induksjonsbaseline OG gjennomsnittlig daglig magesmerter <= 1,0 og ikke verre enn induksjonsbaseline. Frekvensen av svært myk/flytende avføring og magesmerter ved et besøk var gjennomsnittet av de daglige verdiene rapportert i løpet av de 7 brukbare dagene før det planlagte vurderingsbesøket. Magesmerter ble vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).