Aiemman pneumokokki-immunisaation vaikutus vaikeaa kroonista kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden immuunivasteeseen Prevnar 13:lle
keskiviikko 1. syyskuuta 2021 päivittänyt: Marina Ulanova, Lakehead University
Aiemman pneumokokki-immunisaation vaikutus vaikeaa kroonista munuaissairautta sairastavien aikuispotilaiden immuunivasteeseen Prevnar 13:lle
Potilailla, joilla on vaikea krooninen munuaissairaus (CKD), on suuri riski saada infektio, koska heidän immuunijärjestelmänsä on heikentynyt. Pneumokokkiinfektio on erityisen yleinen ja johtaa usein kuolemaan keuhkotulehduksen (keuhkokuume) tai koko kehon (sepsiksen) seurauksena. Tämä infektio voidaan estää käyttämällä rokotteita, jotka auttavat rakentamaan suojaavaa immuniteettia. Tällä hetkellä suositeltu pneumokokkirokote (Pneumovax) on kuitenkin usein tehoton tässä potilasryhmässä. Nykyistä rokotuspolitiikkaa on siis kiireesti parannettava.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on optimoida pneumokokkirokotukset potilaille, joilla on vaikea CKD. Monet CKD-potilaat on jo rokotettu Pneumovaxilla. Koska tällä rokotteella on alhainen immunogeenisyys immuunipuutteellisilla henkilöillä, he voivat silti saada infektion. Uudella rokotteella, Prevnar13:lla, on ylivoimainen immunogeenisyys, ja se on äskettäin hyväksytty immunisoitavaksi. Aikuisten kroonista munuaistautipotilaiden immunisointiin ei kuitenkaan ole erityistä politiikkaa, ja lisäksi ei tiedetä, vaikuttaako aiempi Pneumovax-immunisointi negatiivisesti immuunivasteeseen Prevnar13:lle.
Testaakseen, vaikuttaako aiempi Pneumovax-immunisaatio vaikeiden kroonista munuaistautipotilaiden immuunivasteeseen Prevnar 13:lle, tutkijat immunisoivat kaksi aikuisten vaiheen 4 ja 5 CKD-potilaiden ryhmää yhdellä annoksella Prevnar 13:a ja arvioivat heidän alkuperäisen immunologisen vasteen, sen pitkäikäisyys ja rokotusturvallisuus. Ensimmäinen ryhmä koostuu potilaista, jotka on aiemmin immunisoitu Pneumovaxilla, ja toiseen ryhmään osallistujat, joilla ei ole aiemmin ollut pneumokokkirokotusta.
Vasta-ainetasot ja opsonofagosyyttinen aktiivisuus (OPA) kvantifioidaan. Immuunivasteen kesto arvioidaan. Toissijaisena tavoitteena on, että immuunivastetta analysoidaan rokotettujen osallistujien demografisten ja kliinisten ominaisuuksien yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aikuiset potilaat, joilla on vaikea krooninen munuaissairaus (CKD), ovat immuunipuutteisia ja heillä tiedetään olevan lisääntynyt pneumokokki-infektion riski.
Infektion estämiseksi Kanadassa suositellaan tällä hetkellä immunisointia pneumokokkipolysakkaridirokotteella (PPV23). rokotteen vaikutus näillä potilailla on kuitenkin alle optimaalinen heidän immuunijärjestelmän toimintahäiriönsä vuoksi.
Toisen sukupolven pneumokokkirokotteilla (polysakkaridi-proteiinikonjugaatti) on ylivoimainen immunogeenisyys joillakin aikuisilla henkilöillä, joiden immuunivaste on heikentynyt.
Kanadassa NACI on äskettäin suositellut Prevnar 13:a tietyille immuunipuutteisille aikuisille, kuten HSCT-saajille ja HIV-positiivisille potilaille.
NACI on kuitenkin päätellyt, että tällä hetkellä ei ole riittävästi näyttöä suositellaan Prevnar 13:n käyttöä potilaille, joilla on krooninen munuaissairaus.
Julkaistuja tietoja pneumokokkikonjugaattirokotteiden käytöstä kroonista munuaistautia sairastavilla aikuisilla ei ole saatavilla.
Lisäksi ei tiedetä, voiko aikaisemmalla immunisaatiolla PPV23:lla olla negatiivinen vaikutus immuunivasteeseen Prevnar 13:lle näillä potilailla.
Tällainen mahdollisuus johtuu B-solujen muistin ehtymisestä puhtailla polysakkaridiantigeeneillä immunisoinnin jälkeen.
Tässä tapauksessa Prevnar 13:n lisäannoksia voidaan tarvita optimaalisen suojan saavuttamiseksi.
Konjugaattirokote laajentaa sitten saatavilla olevaa B-solupoolia vastaamaan myöhempään antigeenialtistukseen.
Testaaksemme, vaikuttaako aiempi immunisaatio PPV23:lla vakavien kroonista munuaistautipotilaiden immuunivasteeseen Prevnar 13:lle, immunisoimme kaksi Thunder Bayn alueelliseen terveystieteiden keskuskeskukseen osallistuvaa aikuisten vaiheen 4 ja 5 CKD-potilaiden ryhmää yhdellä annoksella Prevnar 13:a. ensimmäinen immunologinen vaste, sen pitkäikäisyys ja rokotteen turvallisuus.
Ensimmäiseen ryhmään kuuluvat potilaat, jotka on immunisoitu PPV23:lla yli vuosi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, ja toiseen ryhmään kuuluvat potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut pneumokokkirokotusta.
Vasta-ainetasojen ja OPA:n kertainen nousu sekä immuunivasteen pitkäikäisyys yhden vuoden aikana arvioidaan pneumokokki-infektion suojan korvikkeena.
Immuunivaste analysoidaan rokotettujen potilaiden demografisten ja kliinisten ominaisuuksien perusteella.
Kaikki tutkimukseen osallistuneiden tartuntajaksot tallennetaan yhden havaintovuoden ajan.
Kirjaamme myös kaikki rokotteen haittavaikutukset immunisoinnin jälkeen ja vertaamme niiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta näiden kahden ryhmän välillä.
Tämän kokeen odotetut tulokset tarjoavat olennaista näyttöä Prevnar 13:n käytön oikeuttamiseksi aikuisten kroonista munuaistautipotilaiden immunisointiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
138
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Thunder Bay, Ontario, Kanada, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita rokotushetkellä
- Vaikea krooninen munuaissairaus (vaiheet 4 ja 5)
Poissulkemiskriteerit:
- rokotus PPV23:lla viimeisen vuoden aikana
- mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunikatotila, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hematologinen pahanlaatuisuus tai synnynnäinen immuunipuutos
- jos sinulla on aiemmin ollut allerginen sairaus tai reaktioita, joita jokin rokotteen ainesosa todennäköisesti pahentaa
- aiempi allerginen sairaus, jota rokotus todennäköisesti stimuloi
- historia tai tiedot immunosuppressiivisesta hoidosta (paitsi paikallisia kortikosteroideja) yli 14 päivän ajan ja 6 kuukauden sisällä rokotuksesta
- historia tai näyttöä immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antamisesta tutkimusjakson aikana tai kolmen kuukauden aikana ennen tutkimusrokotetta
- minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen tai rokotteen käyttö tutkimusjakson aikana tai 30 päivää ennen tutkimusrokotetta
- rokotteen antamisen aikana, joka alkaa kuukautta ennen rokoteannosta ja päättyy kuukauden kuluttua rokoteannoksesta
- raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aiempi immunisaatio PPV23:lla
Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisemman rokotuksen yhdellä tai useammalla PPV23-annoksella vähintään 12 kuukautta aikaisemmin, saavat yhden 0,5 ml:n annoksen Prevnar 13 -tutkimusrokotetta.
|
Yksi 0,5 ml:n annos Prevnar 13:a ruiskutetaan lihakseen hartialihakseen päivänä 0.
|
|
Active Comparator: Naiivi PPV23:lle
Osallistujat, jotka eivät ole koskaan saaneet aikaisempaa PPV23-rokotusta, saavat yhden 0,5 ml:n annoksen Prevnar 13 -tutkimusrokotetta.
|
Yksi 0,5 ml:n annos Prevnar 13:a ruiskutetaan lihakseen hartialihakseen päivänä 0.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus (Serotyyppispesifisten vasta-ainetasojen kertainen nousu 28 päivää immunisoinnin jälkeen verrattuna lähtötasoon)
Aikaikkuna: 0 päivää, 28 päivää
|
Serotyyppispesifisten vasta-ainetasojen taittuminen 28 päivää immunisoinnin jälkeen verrattuna lähtötasoon
|
0 päivää, 28 päivää
|
|
immunogeenisyys (OPA-tiitterien nousu 28 päivää immunisoinnin jälkeen)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
OPA-tiitterien nousu 28 päivää immunisoinnin jälkeen
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivasteen pitkäikäisyys (vasta-aineen säilyminen vuoden rokotuksen jälkeen)
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Vasta-aineen säilyminen vuoden rokotuksen jälkeen
|
365 päivää
|
|
Immuunivasteen pitkäikäisyys (OPA-tiitterien säilyminen vuoden ajan immunisaation jälkeen)
Aikaikkuna: 365 päivää
|
OPA-tiitterien pysyvyys yhden vuoden immunisaation jälkeen
|
365 päivää
|
|
Kliininen vaikutus (kaikkien infektiojaksojen lukumäärä vuoden aikana rokotuksen jälkeen)
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Kaikkien tartuntajaksojen lukumäärä yhden vuoden aikana rokotuksen jälkeen
|
365 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marina Ulanova, MD, PhD, Lakehead University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ulanova M, Huska B, Desbiens A, Gaultier GN, Domonkos V, McCready WG. Immunogenicity and safety of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine-naive and previously immunized adult patients with severe chronic kidney disease. Vaccine. 2021 Jan 22;39(4):699-710. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.12.035. Epub 2020 Dec 24.
- Ulanova M, Huska B, Dubois S, McCready W. Opsonophagocytic activity against Streptococcus pneumoniae in Indigenous and non-Indigenous patients with severe chronic kidney disease immunized with 13-valent pneumococcal conjugate vaccine. Vaccine. 2022 Jul 30;40(32):4594-4602. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.06.042. Epub 2022 Jun 21.
- Gaultier GN, McCready W, Ulanova M. The effect of pneumococcal immunization on total and antigen-specific B cells in patients with severe chronic kidney disease. BMC Immunol. 2019 Nov 12;20(1):41. doi: 10.1186/s12865-019-0325-9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. helmikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. syyskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RP-232-08262014
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .