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L'effet d'une immunisation antérieure contre le pneumocoque sur la réponse immunitaire des patients atteints d'IRC grave à Prevnar 13

1 septembre 2021 mis à jour par: Marina Ulanova, Lakehead University

L'effet d'une immunisation antérieure contre le pneumocoque sur la réponse immunitaire des patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique grave à Prevnar 13

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (IRC) courent un grand risque d'infection en raison de la suppression de leur système immunitaire. L'infection pneumococcique est particulièrement fréquente et entraîne souvent la mort en raison d'une inflammation des poumons (pneumonie) ou de tout le corps (septicémie). Cette infection peut être prévenue à l'aide de vaccins qui aident à renforcer l'immunité protectrice. Cependant, le vaccin antipneumococcique actuellement recommandé (Pneumovax) est souvent inefficace dans ce groupe de patients. Il est donc urgent d'améliorer la politique de vaccination existante.

L'objectif de cette recherche est d'optimiser la vaccination antipneumococcique des patients atteints d'IRC sévère. De nombreux patients souffrant d'IRC ont déjà été vaccinés avec Pneumovax. Parce que ce vaccin a une faible immunogénicité chez les personnes immunodéprimées, elles peuvent quand même développer une infection. Un nouveau vaccin, Prevnar13, a une immunogénicité supérieure et a récemment été approuvé pour l'immunisation. Cependant, il n'y a pas de politique spécifique concernant l'immunisation des patients adultes atteints d'IRC, et on ne sait pas non plus si une immunisation antérieure au Pneumovax affecte négativement la réponse immunitaire au Prevnar13.

Afin de vérifier si une immunisation antérieure avec Pneumovax affecte la réponse immunitaire des patients atteints d'IRC grave à Prevnar 13, les chercheurs immuniseront deux groupes de patients adultes atteints d'IRC aux stades 4 et 5 avec une dose de Prevnar 13 et évalueront leur réponse immunologique initiale, sa la longévité et la sécurité des vaccins. Le premier groupe sera composé de patients qui ont déjà été immunisés avec Pneumovax, et le second groupe comprendra des participants sans antécédents de vaccination contre le pneumocoque.

Les niveaux d'anticorps et l'activité opsonophagocytaire (OPA) seront quantifiés. La longévité de la réponse immunitaire sera évaluée. Comme objectif secondaire, la réponse immunitaire sera analysée dans le contexte des caractéristiques démographiques et cliniques des participants vaccinés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) sévère sont immunodéprimés et connus pour avoir un risque accru d'infection pneumococcique. Pour prévenir l'infection, l'immunisation avec le vaccin antipneumococcique polyosidique (VPP23) est actuellement recommandée au Canada; cependant, l'effet du vaccin chez ces patients est sous-optimal en raison de leur dysfonctionnement immunitaire. Les vaccins antipneumococciques de deuxième génération (conjugué polysaccharide-protéine) ont une immunogénicité supérieure chez certains individus adultes immunodéprimés. Au Canada, Prevnar 13 a récemment été recommandé par le CCNI pour certaines catégories d'adultes immunodéprimés, comme les receveurs de GCSH et les patients séropositifs. Cependant, le CCNI a conclu qu'il n'y a actuellement pas suffisamment de preuves pour recommander l'utilisation de Prevnar 13 chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Aucune donnée publiée sur l'utilisation des vaccins antipneumococciques conjugués chez les adultes atteints d'IRC n'est disponible. De plus, on ne sait pas si une immunisation antérieure avec le PPV23 peut avoir un effet négatif sur la réponse immunitaire au Prevnar 13 chez ces patients. Une telle possibilité existe en raison de l'épuisement des lymphocytes B mémoire après immunisation avec des antigènes polysaccharidiques purs. Dans ce cas, des doses supplémentaires de Prevnar 13 peuvent être nécessaires pour obtenir une protection optimale. Le vaccin conjugué augmentera alors le pool de lymphocytes B disponible pour répondre à une provocation antigénique ultérieure. Pour tester si une immunisation antérieure avec le PPV23 affecte la réponse immunitaire des patients atteints d'IRC grave à Prevnar 13, nous immuniserons deux groupes de patients adultes atteints d'IRC aux stades 4 et 5 fréquentant le Centre régional des sciences de la santé de Thunder Bay avec une dose de Prevnar 13 et évaluerons leur réponse immunologique initiale, sa longévité et l'innocuité du vaccin. Le premier groupe sera composé de patients qui avaient été immunisés avec le PPV23 plus d'un an avant l'inscription à cette étude et le second groupe comprendra des patients sans antécédents de vaccination contre le pneumocoque. L'augmentation du nombre d'anticorps et d'OPA, ainsi que la longévité de la réponse immunitaire sur une période d'un an seront évaluées comme substitut de la protection contre l'infection à pneumocoque. La réponse immunitaire sera analysée dans le contexte des caractéristiques démographiques et cliniques des patients vaccinés. Tous les épisodes infectieux chez les participants à l'étude seront enregistrés tout au long d'une année d'observation. Nous enregistrerons également tous les effets indésirables du vaccin après la vaccination et comparerons leur fréquence et leur gravité entre les deux groupes. Les résultats attendus de cet essai fourniront des preuves essentielles pour justifier l'utilisation de Prevnar 13 pour l'immunisation des patients adultes atteints d'IRC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

138

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Sciences Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de 18 ans ou plus au moment de la vaccination
  • Insuffisance rénale chronique sévère (stades 4 et 5)

Critère d'exclusion:

  • immunisation avec le PPV23 au cours de la dernière année
  • toute condition d'immunodéficience confirmée ou suspectée, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hémopathie maligne ou une immunodéficience congénitale
  • antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin
  • antécédent de maladie allergique susceptible d'être stimulée par la vaccination
  • antécédents ou dossiers de traitement immunosuppresseur (à l'exception des corticostéroïdes topiques) pendant plus de 14 jours et dans les 6 mois suivant la vaccination
  • antécédents ou preuves d'administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin pendant la période d'étude ou dans les trois mois précédant le vaccin à l'étude
  • utilisation de tout autre médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré pendant la période d'étude ou dans les 30 jours précédant le vaccin à l'étude
  • administration d'un vaccin pendant la période commençant un mois avant la dose de vaccin et se terminant un mois après
  • grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Vaccination antérieure avec le PPV23
Les participants qui ont déjà reçu une vaccination antérieure avec 1 dose ou plus de PPV23 au moins 12 mois auparavant recevront une dose de 0,5 mL du vaccin à l'étude Prevnar 13.
Une dose de 0,5 mL de Prevnar 13 injectée par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde au jour 0.
Comparateur actif: Naïf au PPV23
Les participants qui n'ont jamais reçu de vaccination antérieure avec le PPV23 recevront une dose de 0,5 mL du vaccin à l'étude Prevnar 13.
Une dose de 0,5 mL de Prevnar 13 injectée par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde au jour 0.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunogénicité (multiplier l'augmentation des niveaux d'anticorps spécifiques au sérotype 28 jours après l'immunisation par rapport à la valeur initiale)
Délai: 0 jours, 28 jours
Multiplication des taux d'anticorps spécifiques au sérotype 28 jours après la vaccination par rapport au niveau de référence
0 jours, 28 jours
immunogénicité (augmentation des titres d'OPA 28 jours après l'immunisation)
Délai: 28 jours
Augmentation des titres d'OPA 28 jours après la vaccination
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Longévité de la réponse immunitaire (Persistance des anticorps un an après la vaccination)
Délai: 365 jours
Persistance des anticorps un an après la vaccination
365 jours
Longévité de la réponse immunitaire (Persistance des titres OPA un an après la vaccination)
Délai: 365 jours
Persistance des titres OPA un an après la vaccination
365 jours
Effet clinique (Nombre de tous les épisodes infectieux pendant un an après la vaccination)
Délai: 365 jours
Nombre total d'épisodes infectieux au cours d'un an après la vaccination
365 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marina Ulanova, MD, PhD, Lakehead University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2015

Première publication (Estimation)

24 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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