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O efeito da imunização pneumocócica anterior na resposta imune de pacientes com DRC grave à Prevenar 13

1 de setembro de 2021 atualizado por: Marina Ulanova, Lakehead University

O efeito da imunização pneumocócica anterior na resposta imune de pacientes adultos com doença renal crônica grave à Prevenar 13

Pacientes com doença renal crônica (DRC) grave correm um grande risco de infecção devido à supressão do sistema imunológico. A infecção pneumocócica é particularmente comum e muitas vezes resulta em morte devido à inflamação do pulmão (pneumonia) ou de todo o corpo (sepse). Esta infecção pode ser evitada usando vacinas que ajudam a construir imunidade protetora. A vacina pneumocócica atualmente recomendada (Pneumovax), no entanto, muitas vezes é ineficaz nesse grupo de pacientes. Há, portanto, uma necessidade urgente de melhorar a política de vacinação existente.

O objetivo desta pesquisa é otimizar a vacinação pneumocócica de pacientes com DRC grave. Muitos pacientes que sofrem de DRC já foram vacinados com Pneumovax. Como esta vacina tem baixa imunogenicidade em indivíduos imunocomprometidos, eles ainda podem desenvolver infecção. Uma nova vacina, Prevnar13, tem imunogenicidade superior e foi recentemente aprovada para imunização. Não há, no entanto, nenhuma política específica em relação à imunização de pacientes adultos com DRC e, além disso, não se sabe se a imunização prévia com Pneumovax afeta negativamente a resposta imune a Prevnar13.

Para testar se a imunização anterior com Pneumovax afeta a resposta imune de pacientes com DRC grave ao Prevnar 13, os pesquisadores imunizarão dois grupos de pacientes adultos com DRC nos estágios 4 e 5 com uma dose de Prevnar 13 e avaliarão sua resposta imunológica inicial, sua longevidade e segurança vacinal. O primeiro grupo será composto por pacientes previamente imunizados com Pneumovax, e o segundo grupo incluirá participantes sem histórico de vacinação antipneumocócica.

Os níveis de anticorpos e a atividade opsonofagocítica (OPA) serão quantificados. A longevidade da resposta imune será avaliada. Como objetivo secundário, a resposta imune será analisada no contexto das características demográficas e clínicas dos participantes vacinados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes adultos com doença renal crônica (DRC) grave são imunocomprometidos e têm risco aumentado de infecção pneumocócica. Para prevenir a infecção, a imunização com a vacina pneumocócica polissacarídica (PPV23) é atualmente recomendada no Canadá; no entanto, o efeito da vacina nesses pacientes é abaixo do ideal por causa de sua disfunção imunológica. As vacinas pneumocócicas de segunda geração (conjugado polissacarídeo-proteína) têm imunogenicidade superior em alguns indivíduos adultos imunocomprometidos. No Canadá, Prevnar 13 foi recentemente recomendado pelo NACI para certas categorias de adultos imunocomprometidos, como receptores de TCTH e pacientes HIV positivos. No entanto, o NACI concluiu que atualmente não há evidências suficientes para recomendar o uso de Prevnar 13 em pacientes com doença renal crônica. Não há dados publicados sobre o uso de vacinas conjugadas pneumocócicas em adultos com DRC. Além disso, não se sabe se uma imunização prévia com PPV23 pode ter um efeito negativo na resposta imune a Prevnar 13 nesses pacientes. Tal possibilidade existe devido ao esgotamento das células B de memória após a imunização com antígenos polissacarídeos puros. Neste caso, doses adicionais de Prevnar 13 podem ser necessárias para alcançar a proteção ideal. A vacina conjugada expandirá então o pool de células B disponível para responder ao desafio de antígeno subsequente. Para testar se a imunização anterior com PPV23 afeta a resposta imune de pacientes com DRC grave ao Prevnar 13, imunizaremos dois grupos de pacientes adultos com DRC nos estágios 4 e 5 do Thunder Bay Regional Health Sciences Center com uma dose de Prevnar 13 e avaliaremos sua resposta imunológica inicial, sua longevidade e segurança vacinal. O primeiro grupo será composto por pacientes que foram imunizados com PPV23 há mais de um ano antes da inclusão neste estudo e o segundo grupo incluirá pacientes sem histórico de vacinação antipneumocócica. O aumento de dobras nos níveis de anticorpos e OPA, bem como a longevidade da resposta imune ao longo de um período de um ano, serão avaliados como o substituto para a proteção contra a infecção pneumocócica. A resposta imune será analisada no contexto das características demográficas e clínicas dos pacientes vacinados. Todos os episódios infecciosos nos participantes do estudo serão registrados ao longo de um ano de observação. Também registraremos todos os efeitos adversos da vacina após a imunização e compararemos sua frequência e gravidade entre os dois grupos. Os resultados esperados deste estudo fornecerão evidências essenciais para justificar o uso de Prevnar 13 para imunização de pacientes adultos com DRC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

138

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ontario
      • Thunder Bay, Ontario, Canadá, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Sciences Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos no momento da vacinação
  • Doença renal crônica grave (estágio 4 e 5)

Critério de exclusão:

  • imunização com PPV23 no último ano
  • qualquer condição de imunodeficiência confirmada ou suspeita, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), malignidade hematológica ou imunodeficiência congênita
  • história de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina
  • história de doença alérgica susceptível de ser estimulada pela vacinação
  • história ou registros de terapia imunossupressora (com exceção de corticosteroides tópicos) por mais de 14 dias e dentro de 6 meses após a vacinação
  • história ou evidência de administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos durante o período do estudo ou nos três meses anteriores à vacina do estudo
  • uso de qualquer outro medicamento ou vacina em investigação ou não registrado durante o período do estudo ou nos 30 dias anteriores à vacina do estudo
  • administração de uma vacina durante o período que começa um mês antes da dose da vacina e termina um mês depois
  • gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Imunização prévia com PPV23
Os participantes que receberam uma vacinação anterior com 1 ou mais doses de PPV23 pelo menos 12 meses antes receberão uma dose de 0,5 mL da vacina do estudo Prevnar 13.
Uma dose de 0,5 mL de Prevnar 13 injetada por via intramuscular no músculo deltóide no Dia 0.
Comparador Ativo: Ingênuo ao PPV23
Os participantes que nunca receberam uma vacinação anterior com PPV23 receberão uma dose de 0,5 mL da vacina do estudo Prevnar 13.
Uma dose de 0,5 mL de Prevnar 13 injetada por via intramuscular no músculo deltóide no Dia 0.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
imunogenicidade (aumento de dobra nos níveis de anticorpos específicos do sorotipo 28 dias após a imunização em comparação com a linha de base)
Prazo: 0 dias, 28 dias
Aumento de vezes nos níveis de anticorpos específicos do sorotipo 28 dias após a imunização em comparação com a linha de base
0 dias, 28 dias
imunogenicidade (aumento nos títulos de OPA 28 dias após a imunização)
Prazo: 28 dias
Aumento nos títulos de OPA 28 dias após a imunização
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Longevidade da resposta imune (Persistência do anticorpo um ano pós-imunização)
Prazo: 365 dias
Persistência do anticorpo um ano após a imunização
365 dias
Longevidade da resposta imune (Persistência dos títulos de OPA um ano após a imunização)
Prazo: 365 dias
Persistência dos títulos de OPA um ano após a imunização
365 dias
Efeito clínico (Número de todos os episódios infecciosos durante um ano pós-imunização)
Prazo: 365 dias
Número de todos os episódios infecciosos durante um ano pós-imunização
365 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Marina Ulanova, MD, PhD, Lakehead University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

24 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

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