Ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus BCD-085:n eri annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä henkilöillä
Avoin, vaiheen I annoksen eskaloitumisen kliininen tutkimus BCD-085:n (monoklonaalinen vasta-aine IL-17:ää vastaan) yhden ihonalaisen annoksen turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta terveillä koehenkilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- laulanut tietoisen suostumuksen
- mies sukupuoli
- 18-45-vuotiaat mukaan lukien
- BMI 18,5-30,0 kg/neliömetri.
- maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, endokriinisten, hengitysteiden, immunologisten, hematologisten, dermatologisten tai neurologisten poikkeavuuksien puuttuminen seulonnassa ja/tai anamneesissa
- täydellisen verenkuvan, veren biokemian ja virtsan analyysin parametrit eivät ylitä viitearvoja, joita käytetään tutkimuspaikan laboratoriossa. Vaadittujen laboratorioparametrien arviointi on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
- normaalit hemodynaamiset parametrit: systolinen 100 - 139 mm Hg, diastolinen paine - 60 - 90 mm Hg, syke - 60 - 90 b/min
- kroonisten infektioiden (HIV, kuppa, hepatiitti B tai С, tuberkuloosi) ja kroonisen tulehduksen puuttuminen
- infektioiden puuttuminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- mielenterveyshäiriöiden tai muiden sairauksien puuttuminen (sis. masennus), joka voi vaikuttaa osallistujan kykyyn noudattaa pöytäkirjaa
- terveyden hyvinvointi (vapaaehtoisen mielipiteen perusteella) vähintään 30 päivää ennen satunnaistamista.
- alkoholi- tai huumeriippuvuuden oireiden puuttuminen (sis. tällaisen riippuvuuden historia). Suostumus olla käyttämättä alkoholia 24 tunnin sisällä ennen BCD-085:n injektiota ja sen jälkeen;
- vapaaehtoisen kyky noudattaa pöytäkirjan menettelyjä
- vapaaehtoisten ja heidän hedelmällisessä iässä olevien seksikumppaneiden suostumus käyttää riittävää ehkäisyä seulontajakson ja päätutkimuksen aikana (14 päivää ennen satunnaistamista ja 61 päivää SC-injektion jälkeen). Tämä vaatimus ei koske kirurgisesti steriloituja vapaaehtoisia. Riittävä ehkäisy sisältää yhden estemenetelmän käytön yhdessä siittiöiden torjunta-aineiden, kohdunsisäisten ehkäisyvälineiden/oraalisten ehkäisyvälineiden kanssa seksuaalikumppanilla
Poissulkemiskriteerit:
- IL-17:n vastaisten monoklonaalisten vasta-aineiden historia
- tunnettu vakava allergia (anafylaksia tai useiden lääkkeiden intoleranssi)
- tunnettu intoleranssi monoklonaalisia vasta-aineita sisältäville lääkkeille (hiiren, humanisoidut, ihmisen) tai BCD-085:n apuaineille
- suuri leikkaus 30 päivää ennen seulontaa
- vakavat infektiot (vaatii sairaalahoitoa, mikrobilääkkeiden parenteraalinen käyttö) 6 kuukauden sisällä ennen BCD-085-injektiota
- antimikrobisten aineiden systeeminen käyttö 2 kuukauden aikana ennen BCD-085-injektiota
- yli 4 hengitystieinfektiojaksoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta
- häiriöt, jotka voivat vaikuttaa BCD-085:n farmakokinetiikkaan
- aiempi kuume, joka oli 40 astetta tai yli
- maksan transaminaasien aiemmat nousut 2,5 x ULN
- kohtausten historia
- todellinen tai aiempi masennus, itsetuhoiset taipumukset
- lääkkeiden, vitamiinien tai biologisesti aktiivisten lisäaineiden käyttö 14 päivän sisällä ennen BCD-085-injektiota
- hemodynamiikkaan tai maksan toimintaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa ennen BCD-085-injektiota
- sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään 30 päivän sisällä ennen BCD-085-injektiota
- rokotus 4 viikon sisällä ennen BCD-085-injektiota
- tupakointi ylittää 10 savuketta päivässä
- alkoholin käyttö, joka ylittää 10 yksikköä viikossa (1 alkoholiyksikkö vastaa ½ l olutta (1 tuoppi), tai 200 ml viiniköynnöstä tai 50 ml alkoholia
- yli 450 ml:n verta tai plasman luovutus 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin sekä aikaisempi osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen aloittamista.
- aiempaa osallistumista tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti nro 1
Tämä kohortti sisältää vain yhden koehenkilön, joka saa suurimman turvallisen aloitusannoksen BCD-085:tä (0,05 mg/kg) ihonalaisesti.
Jos annosta rajoittava toksisuus ilmenee ensimmäisten seitsemän päivän kuluessa injektiosta, tutkimus keskeytetään.
Jos DLT:tä ei ole yllä mainitun ajanjakson aikana, kohortti nro 2 sisällytetään.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti nro 2
Tämä kohortti sisältää 3 koehenkilöä, jotka saavat yhden ihonalaisen BCD-085-injektion annoksella 0,05 mg/kg. Jos vähintään kahdella koehenkilöllä havaitaan olevan DLT, tämä annostaso määritellään MTD:ksi (ellei tällä tasolla ole hoidettu vain 3 potilasta, jolloin se on alustava MTD). Jos 0:lla kolmesta koehenkilöstä havaitaan olevan DLT, annostasoa nostetaan yksi askel seuraavalle kohortille. 3/3 aihetta, ja prosessi jatkuu kuten yllä. Jos tarkalleen yhdellä kolmesta hoidetusta potilaasta ilmenee DLT, 3 muuta henkilöä hoidetaan nykyisellä annostasolla. Jos yksikään näistä kolmesta lisäpotilaasta ei osoita DLT:tä, annostasoa nostetaan seuraavalle kohortille nro. 3. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti nro 3
Tämä kohortti sisältää 3 koehenkilöä, jotka saavat yhden ihonalaisen BCD-085-injektion annoksella 0,25 mg/kg. Jos vähintään kahdella koehenkilöllä havaitaan olevan DLT, tämä annostaso määritellään MTD:ksi (ellei tällä tasolla ole hoidettu vain 3 potilasta, jolloin se on alustava MTD). Jos 0:lla kolmesta koehenkilöstä havaitaan olevan DLT, annostasoa nostetaan yksi askel seuraavalle kohortille. 4/3 aihetta, ja prosessi jatkuu kuten yllä. Jos tarkalleen yhdellä kolmesta hoidetusta potilaasta ilmenee DLT, 3 muuta henkilöä hoidetaan nykyisellä annostasolla. Jos yksikään näistä kolmesta lisäpotilaasta ei osoita DLT:tä, annostasoa nostetaan seuraavalle kohortille nro. 4. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti nro 4
Tämä kohortti sisältää 3 koehenkilöä, jotka saavat yhden ihonalaisen BCD-085-injektion annoksella 0,825 mg/kg. Jos vähintään kahdella koehenkilöllä havaitaan olevan DLT, tämä annostaso määritellään MTD:ksi (ellei tällä tasolla ole hoidettu vain 3 potilasta, jolloin se on alustava MTD). Jos 0:lla kolmesta koehenkilöstä havaitaan olevan DLT, annostasoa nostetaan yksi askel seuraavalle kohortille. 5/3 aihetta, ja prosessi jatkuu kuten yllä. Jos tarkalleen yhdellä kolmesta hoidetusta potilaasta ilmenee DLT, 3 muuta henkilöä hoidetaan nykyisellä annostasolla. Jos yksikään näistä kolmesta lisäpotilaasta ei osoita DLT:tä, annostasoa nostetaan seuraavalle kohortille nro. 5. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti nro 5
Tämä kohortti sisältää 3 koehenkilöä, jotka saavat yhden ihonalaisen BCD-085-injektion annoksella 1,25 mg/kg. Jos vähintään kahdella koehenkilöllä havaitaan olevan DLT, tämä annostaso määritellään MTD:ksi (ellei tällä tasolla ole hoidettu vain 3 potilasta, jolloin se on alustava MTD). Jos 0:lla kolmesta koehenkilöstä havaitaan olevan DLT, annostasoa nostetaan yksi askel seuraavalle kohortille. 6/3 aihetta, ja prosessi jatkuu kuten yllä. Jos tarkalleen yhdellä kolmesta hoidetusta potilaasta ilmenee DLT, 3 muuta henkilöä hoidetaan nykyisellä annostasolla. Jos yksikään näistä kolmesta lisäpotilaasta ei osoita DLT:tä, annostasoa nostetaan seuraavalle kohortille nro. 6. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti nro 6
Tämä kohortti sisältää 3 koehenkilöä, jotka saavat yhden ihonalaisen BCD-085-injektion annoksella 1,75 mg/kg. Jos vähintään kahdella koehenkilöllä havaitaan olevan DLT, tämä annostaso määritellään MTD:ksi (ellei tällä tasolla ole hoidettu vain 3 potilasta, jolloin se on alustava MTD). Jos 0:lla kolmesta koehenkilöstä havaitaan olevan DLT, annostasoa nostetaan yksi askel seuraavalle kohortille. 7/3 aihetta, ja prosessi jatkuu kuten yllä. Jos tarkalleen yhdellä kolmesta hoidetusta potilaasta ilmenee DLT, 3 muuta henkilöä hoidetaan nykyisellä annostasolla. Jos yksikään näistä kolmesta lisäpotilaasta ei osoita DLT:tä, annostasoa nostetaan seuraavalle kohortille nro. 7. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti nro 7
Tämä kohortti sisältää 3 koehenkilöä, jotka saavat yhden ihonalaisen BCD-085-injektion annoksella 2,25 mg/kg. Jos vähintään kahdella koehenkilöllä havaitaan olevan DLT, tämä annostaso määritellään MTD:ksi (ellei tällä tasolla ole hoidettu vain 3 potilasta, jolloin se on alustava MTD). Jos 0:lla kolmesta koehenkilöstä havaitaan olevan DLT, annostasoa nostetaan yksi askel seuraavalle kohortille. 8/3 aihetta, ja prosessi jatkuu kuten yllä. Jos tarkalleen yhdellä kolmesta hoidetusta potilaasta ilmenee DLT, 3 muuta henkilöä hoidetaan nykyisellä annostasolla. Jos yksikään näistä kolmesta lisäpotilaasta ei osoita DLT:tä, annostasoa nostetaan seuraavalle kohortille nro. 8. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti nro 8
Tämä kohortti sisältää 3 koehenkilöä, jotka saavat yhden ihonalaisen BCD-085-injektion annoksella 3,0 mg/kg. Jos vähintään kahdella koehenkilöllä havaitaan olevan DLT, tämä annostaso määritellään MTD:ksi (ellei tällä tasolla ole hoidettu vain 3 potilasta, jolloin se on alustava MTD). Jos tarkalleen yhdellä kolmesta hoidetusta potilaasta ilmenee DLT, 3 muuta henkilöä hoidetaan nykyisellä annostasolla. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman BCD-085-aikakäyrän pitoisuuden alla oleva alue nollasta (0) tunnista 1344 tuntiin yhden BCD-085:n ihonalaisen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 56 päivää
|
Verinäytteet farmakokineettisiä arviointeja varten suoritettiin seuraavina ajankohtina: 0 h (5 min ennen injektiota) ja 0,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 168 tuntia, 336 tuntia, 504 tuntia, 672 tuntia, 840 tuntia, 1008 tuntia, 1176 tuntia ja 1344 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
56 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BCD-085:n enimmäispitoisuus yhden ihonalaisen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 56 päivää
|
Maksimaalisen havaitun pitoisuuden (Cmax) arvioimiseksi yhden SC-annoksen jälkeen kohortista riippumatta
|
56 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BCD-085:n enimmäispitoisuuden aika yhden ihonalaisen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 56 päivää
|
Tmax-arvon arvioimiseksi yhden SC-annoksen jälkeen kohortista riippumatta
|
56 päivää
|
|
BCD-085:n puoliintumisaika yhden ihonalaisen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 56 päivää
|
56 päivää
|
|
|
BCD-085:n eliminaatiovakio yhden ihonalaisen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 56 päivää
|
56 päivää
|
|
|
BCD-085:n puhdistuma yhden ihonalaisen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 56 päivää
|
56 päivää
|
|
|
Keskimääräinen kipupiste VAS-arvioinnin perusteella BCD-085-injektion aikana
Aikaikkuna: päivä 1
|
Tutkittava arvioi, kuinka kivulias injektio oli.
Arviointi suoritetaan täyttämällä erityinen 10 pisteen visuaalinen analoginen asteikko (VAS) välittömästi injektion jälkeen.
0 pistemäärä tarkoittaa, ettei kipua ole, pistemäärä 10 tarkoittaa suurinta, lähes sietämätöntä kipua.
Kipu arvioitiin yhden injektion jälkeen.
|
päivä 1
|
|
AE/SAE:n kokonaistaajuus
Aikaikkuna: 56 päivää
|
56 päivää
|
|
|
Paikallisten reaktioiden taajuus
Aikaikkuna: 56 päivää
|
56 päivää
|
|
|
Asteiden 3–4 haittavaikutusten esiintymistiheys
Aikaikkuna: 56 päivää
|
56 päivää
|
|
|
Varhaisen lopettamisen esiintymistiheys AE:n vuoksi
Aikaikkuna: 56 päivää
|
56 päivää
|
|
|
Vasta-aineiden sitoutumistaajuus BCD-85:n muodostumiseen
Aikaikkuna: päivä 56
|
päivä 56
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCD-085-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .